異甘草酸鎂預防奧沙利鉑肝損傷的臨床觀察

·藥物與臨床·

異甘草酸鎂預防奧沙利鉑肝損傷的臨床觀察

呂建峰，劉華，葉愛琴，劉君，丁榮杰 (泰興市人民醫院，江蘇 泰興 225400)

[摘要]目的 觀察異甘草酸鎂預防奧沙利鉑致肝損傷的療效。方法 對照組采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶方案化療，治療組采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶方案化療同時使用異甘草酸鎂，以28 d為1個療程，治療周期為2～4個療程，觀察患者發生肝損傷的比例。結果 對照組肝損傷發生率為44.4%，治療組肝損傷發生率為19.4%，兩組間有顯著性差異(P<0.01)。結論 異甘草酸鎂可有效預防奧沙利鉑所致的肝損傷，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞]奧沙利鉑；異甘草酸鎂；肝損傷

[作者簡介]呂建峰，副主任藥師.Tel:18051185688；E-mail：lvjianfeng1976@163.com

[中圖分類號]R969.4[文獻標志碼]A

DOI[]10.3969/j.issn.1006-0111.2015.02.021

[收稿日期]2013-12-10[修回日期]2014-03-17

Observation of glutathione to prevent oxaliplatin-induced hepatic lesion

Lü Jianfeng，LIU Hua，YE Aiqin，LIU Jun,DING Rongjie (Taixing People′s Hospital，Taixing 225400，China)

Abstract[]ObjectiveTo observe the curative effect of magnesium isoglycyrrhizinate in prevention of liver injury induced by oxaliplatin.MethodsThe control group used oxaliplatin, leucovorin, 5-fluorouracil chemotherapy, the treatment group were treated with oxaliplatin, leucovorin, 5-fluorouracil chemotherapy and simultaneous magnesium isoglycyrrhizinate were used at the same time. With 28 d for 1 course of treatment, the treatment period consisted of 2-4 courses, observation of patients and the proportion of liver injury were made.ResultsIn the control group, liver injury incidence rate was 44.4%, the rate of injury was 19.4% in treatment group, there was significant difference between the two groups (P<0.01).ConclusionMagnesium isoglycyrrhizinate could be effective in prevention of oxaliplatin induced liver injury.

[Key words]oxalic acid platinum; magnesium isoglycyrrhizinate injection; liver function damage

奧沙利鉑(L-OHP)是第三代鉑類化合物，屬于新的鉑類衍生物，與順鉑沒有交叉耐藥性，而且在胃腸道腫瘤的治療中具有療效高、毒性低的特點，目前在臨床上應用廣泛。奧沙利鉑常見的不良反應為神經毒性、骨髓抑制、胃腸道反應，而其對肝臟損傷的不良反應在國內外均報道較少。筆者在應用含奧沙利鉑的治療方案過程中，發現其肝損傷現象較為多見[1]，采用聯合異甘草酸鎂進行預防性保肝治療，取得了較好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1病例的選擇及臨床資料2012年2月至2013年5月間江蘇省泰興市人民醫院收治入院的腫瘤患者72例，均經細胞學或病理學確診，預計生存期均大于1年，采用CASIOfx-180P隨機數法將入選患者隨機分為治療組36例：男26例，女10例，年齡37～79歲，平均年齡58歲，其中結腸癌8例、胃癌13例、直腸癌9例、食管癌3例、乳腺癌2例、賁門癌1例；對照組36例：男22例，女14例，年齡40～81歲，平均年齡62歲，其中胃癌14例、食管癌3例、直腸癌12例、結腸癌4例、賁門癌3例。

1.2治療方法對照組給予奧沙利鉑0.1 g(d1、d8)+亞葉酸鈣0.1 g(d1-d5)+氟尿嘧啶0.75 g(d1-d5)化療，靜脈滴注；治療組采用同上方案化療，并在化療前1 d加用異甘草酸鎂100 mg，加入到10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1次。治療組和對照組均以28 d為1個療程，共觀察3個療程。治療組和對照組在化療前后均檢查血象、肝腎功能、肝炎指標、心電圖。72例患者肝功能ALT、AST數值均在5～40范圍內，乙肝六項提示表面抗原均為陰性，其余指標也均正常。

1.3觀察指標和評價標準在化療前、化療每周期后均記錄兩組病例的ALT、AST數值。肝損傷情況的評價標準分為4級。Ⅰ度：肝功能指標(ALT或AST值)達到正常值上限(40 U/L)的1.26～2.5倍；Ⅱ度：肝功能指標達到正常值上限的2.5～5倍；Ⅲ度：肝功能指標達到正常值上限的5～10倍；Ⅳ度：肝功能指標達到正常值上限的10倍以上[2]。

1.4統計學方法采用SPSS 12.0軟件分析。兩組間的比較采用χ2檢驗。檢驗水準：α=0.1。

2結果

2.1肝損傷情況詳見表1。

表1　化療1個療程后肝損傷情況比較( n=36)

**P<0.01，與對照組比較

2.2其他不良反應治療組10例出現神經毒性，主要表現為口舌感覺異常及雙手、足趾麻木；12例出現骨髓抑制；14例出現惡心、嘔吐等胃腸道反應。對照組12例出現神經毒性；7例出現骨髓抑制；14例出現胃腸道反應。這3種不良反應兩組間出現的例數相近，經對癥處理后均好轉。

3討論

近年來，通過構效關系、作用機制以及體內外的深入研究，發現以二氨基環己烷為載鉑配體的一類含鉑配合物，不僅改善了順鉑、卡鉑的毒副作用，而且擴大了兩者的活性譜，對許多耐順鉑或卡鉑的細胞株/瘤株具有活性。其中奧沙利鉑在抗癌活性及毒副作用等方面表現出明顯的優勢，臨床已廣泛應用。

奧沙利鉑常見的不良反應為神經毒性、骨髓抑制和胃腸道反應，在使用過程中可預防性應用甲鈷胺、升白藥、止吐藥、護胃藥等，可減輕患者的反應。而奧沙利鉑的肝損傷因報道較少見，藥品說明書中也未提及，所以往往容易被臨床醫生忽視，或造成臨床醫生判斷失誤。本試驗中，對照組有11例出現Ⅰ度肝損傷，5例出現Ⅱ度肝損傷；2例在化療1個周期后、5例在化療2個周期后、9例在化療3個周期后出現肝損傷；肝損傷的發生率為44.4%，與葉愛琴等[1]報道的結果相近。在本治療組中，有2例在化療2個周期后、5例在化療3個周期后出現肝損傷。根據奧沙利鉑的作用機制，其致肝損傷的原因可能是其代謝產生的烷化結合物作用于DNA形成鏈內交聯，干擾了肝細胞的代謝，抑制了肝細胞內某些酶的活性，從而造成肝臟的損傷；還可能與奧沙利鉑在體內的蓄積有關。肝損傷對照組有60%(9/15)、治療組有71.4%(5/7)在用藥3個周期、奧沙利鉑總量達0.6 g之后出現。還有報道稱,奧沙利鉑引起肝損傷可能與肝竇狀隙損傷有關[3-5]。

異甘草酸鎂對化療藥物誘導的肝細胞損傷有明顯的保護作用[6],在一定程度上改善人體肝功能、減緩肝細胞的氧化速率，對治療肝損傷有良好的效果[7]。其作用機制是穩定肝細胞膜，減輕肝細胞的炎癥和壞死，促進肝細胞的再生和修復；通過疏通肝內毛細膽管，促進膽汁排泄，增加膽汁流速，促進黃疸消退及轉氨酶下降[8，9]。本試驗中，治療組采用了異甘草酸鎂注射液聯合含奧沙利鉑的化療方案，肝損傷的發生率為19.4%(7/36)，與對照組的肝損傷發生率44.4%(16/36)相比，差異有統計學意義(P<0.01)。

因此，臨床在應用以奧沙利鉑為主的化療方案時，除常有的不良反應外，還應警惕肝損傷的可能。異甘草酸鎂能預防奧沙利鉑引起的肝損傷，值得臨床推廣使用。然而，本試驗的疾病種類分布不均，患者總例數偏少，還有待進一步的大樣本研究。

【參考文獻】

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[9]董大勇.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的臨床觀察.實用臨床醫藥雜志，2010,14(19)：36-37.

[本文編輯]李睿旻