癲癇患者血清GFAP水平變化及其與認知功能的關系

癲癇患者血清GFAP水平變化及其與認知功能的關系

宋玉成1,趙香蓮2

(1濟寧醫學院第二附屬醫院,山東濟寧 272051;2鄒平縣明集中心衛生院)

摘要：目的探討癲癇患者血清膠質纖維酸性蛋白(GFAP)水平變化及其與認知功能的關系。方法搜集新診斷部分性癲癇患者83例(癲癇組)，選取性別、年齡與癲癇患者相匹配的健康體檢者40例作為對照組。采用ELISA法測定血清GFAP。采用連線測驗、數字符號轉換測驗、語言流暢性測驗、數字廣度測驗等神經心理量表,分別檢測心理運動速度、注意力、語言、工作記憶等認知功能。結果癲癇組與對照組血清GFAP水平分別為(3.346±0.67)、(1.15±0.53)ng/L，兩組比較，P<0.01。癲癇組連線A 、B耗時均明顯高于對照組，數字符號、語言流暢性及數字廣度評分均低于對照組，兩組比較，P均<0.05。血清GFAP水平與數字符號、語言流暢性、數字廣度均呈負相關(r分別為-0.346、-0.274、-0.253，P均<0.05)，與連線A耗時、連線B耗時均呈正相關(r分別為0.339、0.331，P均<0.05)。結論 癲癇患者血清GFAP水平明顯升高，血清GFAP水平與認知功能有關。

關鍵詞：癲癇；膠質纖維酸性蛋白;認知功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.45.037

中圖分類號：R742.1文獻標志碼：B

收稿日期：(2015-08-24)

癲癇發作引起缺血缺氧性神經元損傷已被許多動物實驗和臨床觀察證實[1，2]。早期檢測到癲癇腦損傷,并采取相應的干預措施,可大大減少癲癇患者的后遺癥,阻止反復發作。研究[3，4]顯示顳葉癲癇大鼠海馬CA1區膠質纖維酸性蛋白(GFAP)表達明顯增多，膠質明顯增生。由于GFAP 僅在星形膠質細胞中表達，當星形膠質細胞損傷時，可釋放進入腦脊液，通過被破壞的血-腦脊液屏障進入外周循環。目前對癲癇患者外周血中GFAP水平研究較少，本研究擬通過檢測部分性癲癇患者血清GFAP及其與認知功能的關系，探討癲癇發作后是否啟動神經損傷和修復機制，為癲癇進一步治療提供理論依據。

1資料與方法

1.1臨床資料癲癇患者(癲癇組)83例，男49例、女34例;年齡18～68(34.5±16.5)歲。病程1～6(1.5±2.3)個月。單純部分性發作(SPS) 10例，復雜部分性發作( CPS) 32例，部分性發作繼發全面強直-陣攣發作(PS- GTCS) 41例?；颊呔浥R床和腦電圖檢查確定診斷的部分性癲癇，符合2001年國際抗癲癇聯盟對癲癇及癲癇綜合征的診斷標準；無腦損傷的病史和體征，神經系統及神經影像學檢查正常，精神運動發育正常；排除全身系統性疾病;年齡20～60歲;入組前患者癲癇發作2次以上，且目前未給予抗癲癇治療?；颊呔炇鹬橥鈺?。另選取同期性別、年齡與癲癇患者相匹配的健康體檢者40例作為對照組。

1.2血清 GFAP檢測癲癇組于癲癇發作后24 h內空腹采集外周靜脈血3 mL，對照組于清晨采集空腹靜脈血 3 mL。送檢標本均在3 000 r/min下離心5 min ，取血清，于-70 ℃ 冰箱中保存，批量檢測。采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法定量檢測GFAP。試劑盒購自武漢博士德公司，嚴格按說明書操作。

1.3認知功能檢測對兩組研究對象采用連線測驗、數字符號轉換測驗、語言流暢性測驗、數字廣度測驗等神經心理量表,分別檢測心理運動速度、注意力、語言、工作記憶等認知功能。連線測驗記錄耗時(s)，時間越長越差；其余測驗均以正確個數記分，得分越高越好。以上測驗均由本院同一位心理師完成。

2結果

2.1兩組血清GFAP水平比較癲癇組與對照組血清GFAP水平分別為(3.346±0.67)、(1.15±0.53)ng/L，兩組比較，P<0.01。

2.2兩組認知功能測驗結果比較癲癇組連線A 、B耗時均明顯高于對照組，數字符號、語言流暢性及數字廣度評分均低于對照組。兩組比較，P<0.05。見表1。

表1　兩組認知功能測驗結果比較 ± s)

2.3血清GFAP水平與認知功能的關系血清GFAP水平與數字符號、語言流暢性、數字廣度均呈負相關(r分別為-0.346、-0.274、-0.253，P均<0.05)，與連線A耗時、連線B耗時均呈正相關(r分別為0.339、0.331，P均<0.05)。

3討論

在中樞神經系統中，星形膠質細胞參與了包括癲癇在內的多種重要的生理和病理過程。GFAP特異性表達于星形膠質細胞，是星形膠質細胞特征性標記物;GFAP表達增高及星形膠質細胞形態學的改變提示星形膠質細胞活化?；罨男切文z質細胞一方面通過分泌多種因子保護神經元，穩定細胞外的K+濃度,有助于神經元電活動的正常進行，起到抗癲癇的作用。另一方面，當星形膠質細胞受損過度增生時，由于其調節K+穩態的功能喪失，將造成神經元異常興奮和癲癇反復發作[5]。

本研究發現，癲癇發作后血清GFAP水平明顯升高，證實星形膠質細胞在癲癇病理過程中的重要性，說明以星形膠質細胞為靶向將是進行神經保護的重要策略。同時，Dutuit等[6]在遺傳性失神癲癇大鼠的研究中發現，星形膠質細胞GFAP的表達早在失神發作1個月前即明顯升高，這種星形膠質細胞并不是反應性的，說明星形膠質細胞參與了癲癇的發生、發展。

癲癇對認知功能的損害可嚴重影響患者的生活質量，其嚴重程度與癲癇發作類型、病因、發作開始的年齡、抗癲癇藥物治療等多種因素有關[7]。因此，本研究所納入的癲癇患者均為新診斷成年部分性癲癇患者，未接受抗癲癇藥物治療，無明顯病因及其它全身性疾病，排除了生長發育、藥物、癲癇發作、器質性疾病對認知功能的影響。研究發現，癲癇發作后血清GFAP水平與連線A 、B耗時呈顯著正相關，與數字符號分、語言流暢性分、數字廣度分呈顯著負相關。提示星形膠質細胞的活化可引起大腦神經損傷，認知能力損害范圍較廣泛，涉及信息加工速度、空間識別效率、計算速度、空間記憶等多方面認知領域；且認知功能損害越重，GFAP水平表達越高，與Dvorak等[ 8]研究一致。星形膠質細胞可能通過改變數量和形狀等自身特性及其與神經元的聯系，進而影響神經突觸可塑性，發揮調節學習記憶的功能[ 9]。

本研究提示，癲癇發作會導致星形膠質細胞的過度表達，繼而引起神經損傷，抑制星形膠質細胞活化將是控制癲癇發作和改善認知功能的重要靶標。

參考文獻：

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