術前血清中性粒細胞水平在腎透明細胞癌預后中的意義

鄧國華　陳真

(常州市第一人民醫院腫瘤科　江蘇　常州　213003)

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術前血清中性粒細胞水平在腎透明細胞癌預后中的意義

鄧國華陳真

(常州市第一人民醫院腫瘤科江蘇常州213003)

腎癌是最常見的成人惡性腫瘤之一，相對于其他泌尿系統腫瘤，腎癌致死率較高。美國的一項調查研究顯示，每年有58000例新發腎癌患者，每年有將近13000例患者死于腎癌。隨著診斷水平的不斷提高，腎癌患者常常在早中期即能被明確診斷。對于早中期局限性腎癌患者，手術切除是公認的可能治愈腎癌的方法，但術后隨訪仍有20%-30%的復發。

為了更好的個體化治療，為每一個病人制定更好的術后輔助治療、康復治療方案，我們需要一個有效的、客觀的預后評估方法，用來更好地預測患者的術后生存情況。研究證實，腫瘤相關的炎癥反應，破壞人體的免疫系統，改變腫瘤周圍微環境，促進腫瘤的生長和轉移，進而負面影響腫瘤患者的預后[4-5]。中性粒細胞是最主要的炎癥相關細胞之一，反映了機體的炎癥狀況，我們嘗試明確其與腎癌預后的聯系。本文中，我們著眼于腎癌中最常見的腎透明細胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma，CCRCC)，探討術前血清中性粒細胞數目在CCRCC患者預后中的價值。

1.材料和方法

1.1 資料 我們的研究對象是142例常州一院2007-2010年行手術切除的CCRCC患者。每例患者均有完整的臨床病理數據：年齡，性別，TNM分期，腫瘤壞死和脈管侵犯情況。TNM分期參照2010版AJCC分期標準。腫瘤壞死定義為微觀凝固性壞死。脈管侵犯定義為腫瘤細胞侵犯血管或者淋巴管，但并未侵犯肌層。血清中性粒細胞數目是在術前一周左右收集的外周血結果。為了客觀準確，有過前期抗腫瘤治療的患者，有感染發熱的患者以及失訪者均被排除。

1.2 方法 應用SPSS15.0統計軟件對數據進行分析。通過ROC曲線計算本研究中性粒細胞的臨界值，并以此為界值將患者分為低中性粒細胞和高中性粒細胞兩組。用Cox多因素回歸模型分析各臨床病理特征和預后的相關性。Kaplan-Meier生存曲線比較兩組的生存率的差異和log-rank檢驗比較兩組生存差異有無統計學意義。檢驗采用雙側檢驗，P﹤0.05被認為有統計學意義。

2.結果

本研究142例腎癌患者中男性85例、女性57例；≤60歲者88例、>60者54例；I期120例、Ⅱ期12例、Ⅲ期10例；腫瘤組織中可見壞死者134例、無壞死8例；腫瘤侵犯脈管135、例、未侵犯脈管7例。中性粒細胞的臨界值為3.86×109/L，低中性粒細胞組70例、高中性粒細胞組72例。

隨訪截止時間2015年七月，五年生存率93.6%。Cox風險比例回歸模型分析提示142例CCRCC中TNM分期(P = 0.009)、腫瘤壞死(P = 0.003)、脈管侵犯(P = 0.006)和中性粒細胞水平(P = 0.004)均是預后獨立因素(表1)。Kaplan Meier生存曲線提示CCRCC患者術前血清中低中性粒細胞水平的患者預后好于高中性粒細胞水平的患者(P = 0.009) (圖1)

表1　多因素Cox回歸分析腎癌預后相關因素

*：P < 0.05

圖1中性粒細胞水平與腎透明細胞患者預后相關的生存曲線

3.討論

本研究回顧性分析了142例CCRCC患者術前中性粒細胞水平與預后生存之間的聯系。我們發現術前患者血清中性粒細胞水平是CCRCC的獨立預后因素。中性粒細胞低水平的患者相比高水平的預后較好。

十九世紀學者們即提出腫瘤和炎癥關系密切、相互作用和相互影響，這一觀點被后續的流行病學調研和廣泛的基礎、臨床研究所證實并被學者們廣泛認可。在腫瘤組織修復、血管生成過程中，腫瘤局部炎癥反應十分活躍，腫瘤局部微環境的免疫炎性反應對腫瘤的發生發展起重要作用。與此同時，腫瘤細胞分泌的TNF、VEGF、ILs等細胞因子釋放入血，這些因子也能影響腫瘤發展[8,10,11]。正因如此，一個有效的炎癥指標不僅可以評估腫瘤的惡性程度，也能判斷腫瘤患者的預后情況。

中性粒細胞是腫瘤微環境中主要的免疫炎性細胞，患者術前血清中性粒細胞數目反映了患者的基礎炎癥狀態。腫瘤患者的惡性程度越高，炎癥狀態越差，預后越差。通常認為，中性粒細胞通過多種可能的機制包括促進血管生成、分泌防御素和增加血管內皮的通透性等從而有助于腫瘤進展和轉移。正因如此，中性粒細胞數目與腫瘤患者的術后生存才會有關聯。本研究生存分析表明中性粒細胞高水平組術后五年生存差于中性粒細胞低水平組。多因素分析證實，中性粒細胞水平是CCRCC患者術后生存的獨立預后因素。這些都表明，中性粒細胞計數與腎癌的預后有密切關聯，可以作為腎癌預后的判斷標準。術前中性粒細胞計數與術后病理分期相結合，必然能更準確地預計患者的術后生存情況，對患者進行風險分層，以利于個性化治療。

本研究依然存在一些可能的缺陷。我們研究了一個相對小樣本的CCRCC人群，而不是一個大型的多中心研究，中性粒細胞在CCRCC的生存預后評估價值還需要在更大的標準人群中驗證。同時，本項研究是一個回顧性地研究，一些研究要素并沒有統一的標準。需要開展一個多中心、前瞻性的研究，以證實我們的研究發現。

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【摘要】目的：探討術前血清中性粒細胞數目在腎透明細胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma， CCRCC)患者預后中的價值。 方法：收集142例手術切除CCRCC患者術前血清中性粒細胞計數以及年齡、性別、TNM分期等臨床病理資料，并分析其與CCRCC預后的相關性。結果：低中性粒細胞組和高中性粒細胞組患者分別為70和72例，總的五年生存率為93.6%。多因素Cox回歸分析提示TNM分期(P = 0.009, HR 5.683, 95%CI 1.463-19.548)、腫瘤壞死(P = 0.003, HR 6.027, 95%CI 2.118-15.702)、脈管侵犯(P = 0.006, HR 3.347, 95%CI 1.012-9.918)和中性粒細胞水平(P = 0.004, HR 5.863, 95%CI 1.821-17.961)均是CCRCC患者預后獨立因素；Kaplan-Meier生存曲線提示CCRCC患者術前血清中低中性粒細胞水平的患者預后好于高中性粒細胞水平的患者(P = 0.009)。 結論：術前患者血清中性粒細胞水平對評價CCRCC的預后有重要意義。中性粒細胞低水平的患者相比高水平的預后較好。

【關鍵詞】腎透明細胞癌；中性粒細胞； 預后

The prognostic significance of neutrophil count in patients with renal clear cell carcinoma

[stract] Objective:To investigate the prognostic significance of neutrophil count in preoperative serum in patients with renal clear cell carcinoma (CCRCC). Methods: The clinicopathologic features were collected of 142 patients with CCRCC such as age, gender, TNM stage, neutrophil count and so on. Results:The number of low and high neutrophil level was 70 and 72 respectively. The overall five-year survival rate was 93.6%. The Cox regression model indicated that TNM stage(P = 0.009, HR 5.683, 95%CI 1.463-19.548), necrosis(P = 0.003, HR 6.027, 95%CI 2.118-15.702), vascular invasion(P = 0.006, HR 3.347, 95%CI 1.012-9.918) and neutrophil count(P = 0.004, HR 5.863, 95%CI 1.821-17.961) were independent factors in cases with CCRCC. Kaplan-Meier curve showed that a lower level of neutrophil in serum favored a higher overall survival rate(P = 0.009). Conclusion：The neutrophil count in preoperative serum may be of great significance for prognosis in patients with CCRCC.

[Key words]clear cell renal cell carcinoma, neutrophil, prognosis

【中圖分類號】R446.11

【文獻標識碼】B

【文章編號】1009-6019(2015)23-0014-02