登革熱并發肝功能損害與血小板、白細胞的相關性分析

羅肇文，朱明古，程燦昌，陸芹，羅學章，黃文恒，葉鳳君，潘玲，于新發佛山市順德區第一人民醫院附屬陳村醫院消化內科，廣東佛山528313

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登革熱并發肝功能損害與血小板、白細胞的相關性分析

羅肇文，朱明古，程燦昌，陸芹，羅學章，黃文恒，葉鳳君，潘玲，于新發
佛山市順德區第一人民醫院附屬陳村醫院消化內科，廣東佛山528313

摘要：目的分析登革熱并發肝臟功能損害的臨床表現及特征與血小板及白細胞的相關性。方法對2014年9～11月收治的823例登革熱患者的臨床資料進行回顧性分析。通過對登革熱患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TB）及白細胞（WBC）、血小板（PLT）的檢測，分析登革熱并發肝臟功能受損害的情況及其與WBC、PLT的相關性。結果823例登革熱患者中并發肝臟功能損害者共582例（70.7%），其中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高447例（占54.3%），門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高554例(67.3%)，而總膽紅素（TB）升高僅66例（8%），血小板減少者602例（74.0%），白細胞減少者596例（73.3%）。兒童及中老年登革熱患者合并肝臟功能損害的發生率較青少年患者要高。ALT、AST在病程的7~14 d高于病程的7 d內及14 d后，差異有統計學意義，而TB在病程的7 d內升高明顯，但與病程的7~14 d及14 d后相比較無明顯差別。登革熱患者血清中ALT、AST、TB的改變與同期靜脈血中WBC、PLT改變無顯著相關性。結論登革熱患者并發肝臟功能損害是登革熱病程中多系統器官功能損害中一個多發和常見的局部表現之一，其與年齡及病程有關，而與WBC及PLT無關。

關鍵詞:登革熱；肝臟功能損害；丙氨酸氨基轉移酶；門冬氨酸氨基轉移酶；總膽紅素

登革熱(DF)是經伊蚊傳播，由登革病毒（DV）引起的急性傳染?。?］。其主要臨床特點為發熱、頭痛、全身肌肉骨關節疼痛、皮疹、疲乏、出血、血白細胞和血小板減少等［2］。登革熱可并發肝、肺、心、腎、腦等多系統器官功能損害，嚴重者可出現登革出血熱(DHF)和登革休克綜合征（DSS）［3］。在2014年8 ~11月廣東及周邊地區發生DF爆發流行，期間我們共收治823例登革熱病例，并發肝損害者582例，現就其中并發肝臟損害的病例進行臨床分析。

1　資料和方法

1.1臨床資料

2014年9~11月收治的DF患者823例，其中男377人，女446人，年齡1~89歲，平均年齡43.99歲。所有病例均為典型登革熱病例，其中合并肝臟功能損害者582例（70.7%），無登革出血熱和登革休克綜合征病例。分別在病程的7 d內、8~14 d以及14 d后3次檢測肝功能，囑患者出院后在上述時間內定期復查。

1.2診斷標準

登革熱的診斷標準參照《中華人民共和國衛生部行業標準》中的《登革熱診斷標準及處理原則》［4］。肝損害的診斷標準：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）>40 U/L和（或）門冬氨酸氨基轉移酶（AST）>40 U/L和（或）總膽紅素（TB）>22.2 μmol/L，并排除病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損害及溶血等其他原因引起的黃疸及轉氨酶升高。

1.3統計學處理

應用SPSS15.0統計軟件對數據進行處理，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1肝功能損害表現

823例登革熱患者中并發肝臟功能損害者(包括轉氨酶異常和總膽紅素異常)共582例（70.7%），有納差、乏力、厭油不適或黃疸等癥狀者共233例（28.3%）。

2.2登革熱患者登革熱并肝功能異常者ALT、AST、TB、PLT、WBC變化情況

823例登革熱中血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（41~556 U/L）者447例占54.3%，天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（41~541 U/L）者554例占67.3%，而總膽紅素（TB）升高（22.2~261 U/L）者66例占8%,血小板（PLT）減少者602例占74.0%，血白細胞（WBC）減少者596例占73.3%。表明登革熱并發肝臟功能損害者AST、ALT升高較TB升高明顯，其中又以AST升高最明顯，可能與同時合并心臟功能損害有關；大多數登革熱患者存在血小板及白細胞減少。

2.3登革熱患者并發肝臟功能損害功與年齡的關系

按年齡將登革熱并發肝臟功能損害者分為≤13歲、14~20歲、21~40歲、41~60歲及≥60歲5個年齡組。發現13歲以下登革熱并發肝臟功能損害的發生率為76.9%，14~20歲組為69.4%，21~40歲組65.9%，41~60歲組73.8%，61歲以上組為73.6%。5組登革熱患者中并發肝臟功能損害的發生率在兒童組及中、老年患者組較青少年組要高，差異有統計學意義（χ2=259.6，P=0.00）。

2.4登革熱患者并發肝臟功能損害程度與病程的關系

將登革熱患者分別在病程的7 d內、8~14 d以及病程的14 d后檢驗的ALT、AST及TB進行分析。發現ALT、AST在病程的第1周已開始升高，在病程的第2周顯著升高，且升高的病例數也增加，在第2周后開始顯著降低。而TB在病程的第1周已開始升高，且升高顯著，在第2周后開始逐漸降低，且TB異常的病例數較ALT及AST升高的例數要少得多（表1）。

表1　登革熱患者并發肝臟功能損害程度與病程的關系

2.5登革熱患者的血清肝功能（ALT、AST、TB）與靜脈血中WBC、PLT含量的相關性分析

登革熱患者在病程的7 d內抽血檢測肝功能的同時抽血檢測血常規，并對肝功能指標（ALT、AST、TB）與靜脈血中WBC、PLT含量進行相關性分析，ALT與WBC（r=-0.053, P=0.216）、ALT與PLT（r=0.040, P=0.352）、AST與WBC（r=-0.055, P=0.195)、AST與PLT (r=-0.041, P=0.342)、TB與WBC（r=0.108, P=0.406）、TB與PLT（r=0.135, P=0.299）。結果表明登革熱患者并發肝功能的損害與血液中白細胞（WBC）、血小板（PLT）的減少無顯著相關性。

2.6治療與轉歸

登革熱患者入院后給予退熱、抗病毒、止血、適當補液及營養支持治療，防治并發癥。對肝功能損害者給予甘利欣、還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂葡萄糖注射液等護肝退黃及對癥治療。所有病例均痊愈出院，平均住院5 d，最短2 d，最長15 d，無肝功能衰竭情況發生。

3　討論

登革熱是由登革熱病毒感染引起的急性傳染病。近年來隨著流動人口的增加及氣候變暖等因素，在我國廣東、廣西、福建、海南等省均出現過間斷性流行［5］。登革熱病毒可引起受感染者多系統器官功能損害，包括肝腎功能、心功能、神經系統、血液系統、呼吸系統等，導致各種臨床和病理變化，在病程早期即可因肝臟損害而出現肝功能異常，主要表現為丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）及總膽紅素（TB）升高［6-7］。在本研究中發現823例病例中有578例并發了肝功能損害，占總數的70.7%。其中AST異常占54.3%，天冬氨酸轉氨酶（AST）占67.3%，而總膽紅素（TB）只占8%，與國外報道相似［8］。本研究發現肝損害的發生率以AST顯著，這可能與部分患者同時并發心臟功能損害有一定的關系。肝功能損害在病程的早期即可出現，AST、ALT升高程度在病程的第2周（8~14 d）最為顯著，在第2周后逐漸恢復，而TB在病程的第1周升高較為明顯，此后逐漸恢復。故考慮登革熱患者并發肝臟功能損害的機制在早期是主要是由登革病毒和（或）它的毒素形成病毒血癥而引起的肝臟實質性損害，在病程的中后期則主要與病毒感染后形成的病毒抗體復合物引起的變態反應有關，具體發病機制有待進一步研究。

本研究發現中老年患者并發肝損害的發生率較青少年患者高，提示隨著年齡的增長，登革熱并發肝損害發生率呈增高趨勢，這可能是由于患者的年齡越大，其對登革熱病毒的耐受能力越低，且對肝細胞損害的修復能力越差［9］。

研究表明大多數登革熱患者在起病開始時即有血白細胞（WBC）及血小板（PLT）減少，其作用機制主要是由于登革病毒抗體與血小板上的病毒抗原結合，產生血小板聚集、破壞，導致血小板減少，患者骨髓呈抑制，白細胞、血小板生成減少［10］。而本研究發現登革熱患者并發肝功能的損害與血液中WBC、PLT的減少無顯著性相關,說明登革熱患者并發肝功能損害并非由抗原、抗體結合產生的變態反應引起。

登革熱作為一種季節性流行傳染病，只要掌握好本病的特征性臨床表現，就可作出早期臨床診斷。通過對本組病例的總結，我們認為以上這種肝功能及相關指標的特征性改變可作為登革熱臨床診斷的重要參考依據之一。

參考文獻：

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基礎研究

Analysis the damages of liver and the correlation with platelets and leukocytes by Dengue Fever

LUO Zhaowen, ZHU Minggu, CHENG Chanchang, LU Qin, LUO Xuezhang, HUANG Wenheng, YE Fengjun, PAN Ling, YU Xingfa The First people's hospital of shunde affiliated chencun hospital, Foshan 528313, China

Abstract:Objective To analyze the clinical characteristics of patients with dengue fever complication with liver damage, and that correlation with platelets and leukocytes. Methods The clinical data of 823 patients with dengue fever in our hospital from Septembe to november in 2014 were analyzed retrospectively. To analyze the liver damage caused by dengue fever and its correlation with WBC and PLT, the level of alanine amino transferase (ALT), and aspartate amino shift enzyme (AST), total bilirubin (TB) and the count of white blood cell (WBC), platelet (PLT) were detected. Results Among 823 cases dengue fever, 582 cases (70.7%) showed liver damage, 447 cases (54.3%) had high level alanine aminotransferase (ALT), 554 cases (67.3%) had high level aspartate aminotransferase (AST), while only 66 patients (8%) had high level total bilirubin (TB). Among 823 cases dengue fever, 602 cases (74.0%) showed platelets decline, and 596 cases (73.3%) showed leukocytes decline. The incidence of liver damage in children and elderly patients with dengue fever was higher than in the young patients. The ALT and AST levels of of patients with dengue fever in the course of 7-14 days compared in the course within 7 days and 14 days later was higher, the difference was statistically significant. While the TB increased significantly during the course of 7 days, and had no obvious difference compared with the course of 7-14 days and 14 days. There was no significant correlation between the AST, TB and ALT in the serum and PLT and WBC counts in the venous blood changes of the patients with dengue fever during the same period. Conclusion The liver damage of dengue fever patients is one of the multiple and common local manifestations of the multiple system organ damage in the course of dengue fever. And it is related to age and duration of the disease, while it has no correlation with WBC and PLT.

Key words:dengue fever; liver function damage; alanine transaminase; aspartate aminotransferase; total bilirubin

通信作者：于新發，碩士，主任醫師，E-mail: yuxfa@126.com

作者簡介:羅肇文，副主任醫師，E-mail: luozhaow@163.com

收稿日期：2015-12-01