卵巢衰老過程中的月經改變

何 仲，林守清，陳 蓉，陳 瑛，高洪蓮，烏正賚

1中國醫學科學院 北京協和醫學院繼續教育學院，北京100730

2中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院婦產科，北京100730

3首都醫科大學附屬北京友誼醫院婦產科，北京100050

4濱州醫學院附屬醫院臨床醫學實驗中心，山東濱州256603

5中國醫學科學院 北京協和醫學院基礎醫學研究所流行病及統計學系，北京100005

卵巢衰老過程中的月經改變

何 仲1，林守清2，陳 蓉2，陳 瑛3，高洪蓮4，烏正賚5

1中國醫學科學院 北京協和醫學院繼續教育學院，北京100730

2中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院婦產科，北京100730

3首都醫科大學附屬北京友誼醫院婦產科，北京100050

4濱州醫學院附屬醫院臨床醫學實驗中心，山東濱州256603

5中國醫學科學院 北京協和醫學院基礎醫學研究所流行病及統計學系，北京100005

目的 研究卵巢衰老過程中的月經各要素改變。方法 對北京市某社區323名30～54歲健康女性前瞻性觀察1年，記錄月經日記并測量血促卵泡激素 (follicle-stimulating hormone，FSH)水平。按年齡、FSH水平及生殖衰老分期分別分組，分析月經周期長度、經期長度和經量的改變。結果 年齡影響:平均月經周期長度在40歲后逐漸延長，從48歲以后變化明顯，在≥52歲組達最長，為 (67.04±36.77)d;平均經期長度隨年齡增長變化不明顯，但平均經期長度的變異在44歲后逐漸變大，50～51歲組最大;經量在38～47歲間大致相似，在48～49歲組最高，達 (45.06±93.54)分，≥52歲組最低，為 (15.87±13.81)分。FSH水平影響:月經周期長度隨FSH水平的升高而延長;平均經期長度在FSH各水平組間差異無統計學意義，但經期長度的變異在20＜FSH≤40 U/L組最大;平均經量在10＜FSH≤15 U/L組最高，為 (30.69±31.84)分，在FSH＞40 U/L組最低，為 (17.38±24.38)分。生殖衰老分期的影響:經期長度和經量在生殖衰老各期的組間差異無統計學意義 (P＞0.05)。結論 在卵巢衰老過程中，月經周期長度變化明顯，適于用作生殖衰老分期的標準，但經期長度和經量的改變也有其特征性，從臨床角度有提示價值，應予重視。

卵巢衰老;月經周期長度;月經經期;月經量

Med J PUMCH，2016，7(2):81－87

對數十年來多個大型中年女性隊列研究積累的大數據分析結果表明，在卵巢衰老 (ovarian aging)過程中，婦女的月經改變遵循特定的軌跡［1-2］。月經周期長度(length of menstrual cycle，LMC)變化的特征性強，信息獲取簡易，與卵巢生理衰老的階段性相關緊密，作為生殖衰老分期 (stages of reproductive aging)的一個候選標準，在穩定性和普遍性方面優于月經的其他構成要素。因而LMC的變化在生殖衰老分期系統中已被公認為最重要的標準［3-4］，它不僅廣泛用于中年婦女生殖衰老的研究，而且還成為一個臨床工具，幫助醫生和婦女評估卵巢衰老的程度，作出臨床和健康決策。

然而，在卵巢衰老過程中，月經的另外兩個重要要素——經期長度和經量也常常改變［5-6］，其異常表現?？杀辉\斷為異常子宮出血 (abnormal uterine bleeding，AUB)［7-9］。與周期長度的改變相比，經期長度和經量異常更易被40歲以上的中年婦女作為主訴而就醫，從臨床角度考慮，也許更受人關注。本研究通過前瞻性觀察北京市某社區中年婦女月經日記所表達的周期長度、經期長度和經量變化，對照年齡、促卵泡激素 (follicle-stimulating hormone，FSH)水平和生殖衰老分期，分析卵巢衰老過程中的月經改變。

對象和方法

研究對象

研究納入北京市某社區年齡30～54歲的婦女。入選標準: (1)既往 (20～30歲)月經正常和規律; (2)進入研究前的12個月內有月經來潮;(3)有子宮及至少一側卵巢;(4)身體大致健康;(5)志愿參加;(6)在研究涉及的社區內至少再居住1年以上。排除標準:(1)并發嚴重的全身性疾病，如血液系統疾病、惡性腫瘤、腎功能不全，有未控制的常見內科疾病，如高血壓、糖尿病; (2)過去6個月中有妊娠、流產或哺乳; (3)過去6個月內應用過性激素; (4)已明確有引起子宮異常出血的盆腔器質性病變。本研究經北京協和醫院倫理委員會批準，參加者簽署書面知情同意。

研究方法

采用前瞻性隊列研究。入選對象于2007年3月至2008年5月完成:(1)入組時基線問卷和檢查; (2)入組后12個月±15 d時隨診問卷和檢查?；€信息包括:(1)一般人口學資料，月經、婚育及疾病等系統疾病史;(2)月經周期第3～6天的血清FSH水平，LMC≥60 d者在任意日進行檢查。隨診信息包括基線問卷內容在一年內的變化和血清FSH水平，取血時間與基線相同。

月經信息的收集:采用Higham等［10］于1990年制作的月經日記卡，由參加者連續記錄月經來潮日、經期每日的經量及月經停止日。參照 Treloar等［11］和Dudley等［12］的研究定義月經周期，兩次月經第一日的間隔天數為LMC。經期長度為經期第一日至停止日之間的天數。經量采用記分法，日記卡以圖示經量，分為少量、中量和大量，分別記為1、5和20分 (圖1)，經期每日得分累計求和即為一次月經的經量得分。另外還記錄經前淋漓天數 (指相當于既往正常月經之前點滴出血的天數)。

血清FSH的測定:采用德國 Roche公司生產的Elecsys 2010型全自動電化學發光儀及配套試劑盒測定FSH水平。批內變異在基線和隨診檢查中分別為1.4%和0.74%，批間變異在基線和隨診檢查中分別為4.6%和3.6%。

資料收集的質量控制:按前瞻性隊列研究的要求，對研究全程的每個步驟都有相應具體方法進行研究的質量控制，包括調查人員的選擇培訓，對參與者的告知;對問卷內容的說明、填寫;月經日記卡的正確記錄、回收和核實等。

統計學處理

依據月經日記卡，對每個研究對象的月經要素: LMC、經期天數和經量分數分別計算隨訪1年內的均數和標準差 (standard deviation，SD)，經前淋漓天數也用同法求得。依據年齡、FSH水平和生殖衰老分期，分析婦女在卵巢衰老過程中的月經改變。將研究對象按每2歲一組 (38歲以下者為一組)分成9個年齡組，計算各年齡組的相應月經要素的平均值［11］，進而分析月經隨年齡增大而改變的趨勢。同時按研究對象隨診時的 FSH水平，分為≤10、10＜FSH≤15、15＜FSH≤20、20＜FSH≤40和＞40 U/L 5組，計算按FSH分組的月經各要素的平均值和平均SD。采用生殖衰老分期系統 (Stages of Reproductive Aging Workshop，STRAW)［3］對研究對象的卵巢衰老階段進行分期，本研究對象分為生育期 (reproductive)和絕經過渡期 (menopausal transition，MT)，后者又分為絕經過渡期早期 (MT早期)和絕經過渡期晚期 (MT晚期)，共3組。

以Epidata3.02建立數據庫。由兩人分別錄入，專人整理、檢核。用SPSS 12.0統計軟件進行統計學分析。計數資料用頻數、百分比描述，計量資料用均數±標準差描述，如數據為非正態分布，同時用中位數描述。計量資料的比較，如為正態分布，應用配對t檢驗;如為非正態分布，采用Wilcoxon符號秩檢驗。兩組以上計量資料之間的比較采用常規線性模型的多因素方差分析 (調整年齡和體重指數后)，并進一步進行兩兩比較。P＜0.05認為差異具有統計學意義。

結果

研究對象一般情況

符合入選和排除標準，完成基線問卷和檢查者共377人，完成隨訪并具有完整月經記錄者323人，隨訪率為85.7%。54名研究對象在隨訪過程中退出，原因有:失去聯系或搬家 (29名);工作忙或已有免費體檢等 (13名);妊娠 (3名);因月經明顯異?；驄D科疾病而應用性激素治療 (3名);切除子宮或卵巢(3名);月經記錄不完整 (3名)。退出者年齡明顯低于完成者，但初潮年齡、體重、身高、體重指數等一般人口學信息及基線FSH水平與完成者差異無統計學意義。

完成隨訪的研究對象基線時平均年齡為 (44.20± 4.72)歲 (30.03～53.91歲)，既往LMC為 (29.01± 1.48)d。94.1%自我健康評估為良好或一般。婦科情況:120人 (37.2%)有子宮肌瘤，80人 (24.8%)使用宮內避孕器避孕。

隨訪期內共記錄3596個月經周期，平均LMC為(33.09±23.74)d(中位數為28 d)。平均每人記錄(11.2±3.9)個周期?；€時LMC與既往正常時相比:相同者73名 (22.6%);相差＜7 d者175名 (54.2%);相差≥7 d者52名 (16.1%);≥60 d者23名 (7.1%);＞180 d的發生率為0。隨診期內最后一個月經周期LMC與既往正常時相比:相同者56名 (17.3%);＞180 d者13名 (4.0%);其余在兩者之間。

圖1 北京市某社區婦女調研月經日記卡在相關日期欄中打“√”表示月經，同時記錄本月重要生活事件 (可能影響身體和情緒的重要事件)

研究對象共記錄3919個經期，平均經期長度為(4.70±2.09)d(中位數為4 d)，經量為 (28.2± 61.7)分 (中位數為14分);月經量 ＞40分的有642個周期 (16.4%)。隨診時 FSH水平高于基線［(19.78±21.14)U/L比 (14.96±15.31)U/L，P＜0.01］。

月經隨年齡增長的改變

各年齡組的平均LMC和LMC平均SD在隨訪期內的變化見圖 2。40～41歲組平均 LMC最短，為(29.67±3.96)d，中位數為28.21 d;38～39歲組平均SD最短，為 (4.82±3.82)d。從40歲起，隨年齡增長，平均LMC和平均SD都逐漸延長，兩者都在≥52歲組達最長 ［LMC:(67.04±36.77)d，中位數63.30 d;SD:(49.42±42.53)d，中位數63.30 d］，但從48歲之后，后者的增長趨勢較前者更明顯。

平均經期長度和經期長度平均SD隨年齡增大的改變見圖3。平均經期長度未表現出隨年齡變化的趨勢，但平均SD從44歲起逐漸變長，于50～51歲組最長，為 (2.10±2.66)d，中位數1.36 d;而在38～39歲組只有 (0.75±0.49)d，中位數0.73 d。平均經前淋漓天數和淋漓天數平均SD隨年齡增大而延長，二者均在50～51歲組最長 ［(2.25±2.13)d和 (1.99± 2.50)d］，而在38～39歲組最短 ［(0.99±0.49)d和(0.53±0.62)d］。

平均經量和經量平均SD隨年齡增大的改變見圖4。二者分數在38～47歲之間較低，并大致相似;但后者分數在48～49歲組最高，達 (45.06±93.54)分，在≥52歲組最低，為 (15.87±13.81)分。

月經隨FSH水平升高的改變

不同FSH水平組的平均年齡以及月經各要素的均值和平均SD見表1～4。平均LMC和LMC平均SD二者時間都隨 FSH水平的升高而延長，在 FSH＞40 U/L組最長，方差分析顯示多水平組間差異有統計學意義 (P＜0.001)(表1);平均經期長度各水平組間差異無統計學意義，經期長度平均SD在20＜FSH≤40 U/L組最長，并顯著長于FSH≤10 U/L組，而且方差分析顯示多水平組間差異有統計學意義 (P＜0.001)(表2);方差分析顯示經前淋漓平均天數和平均SD二者多水平組間差異均有統計學意義 (P＜0.001)，前者在FSH＞40 U/L組最長，并顯著長于FSH≤10 U/L組，后者在20＜FSH≤40 U/L組最長，10＜FSH≤15 U/L組顯著長于FSH≤10 U/L組(表3);平均經量和經量平均SD分數二者都在10＜FSH≤15 U/L組最高，在FSH＞40 U/L組最低，但只有后者經方差分析顯示各水平組間差異有統計學意義(P＜0.001)(表4)。

圖2 北京市某社區婦女按年齡分組的平均LMC和LMC平均標準差LMC:月經周期長度

圖3 北京市某社區婦女按年齡分組的平均經期長度和經期長度平均標準差

圖4 北京市某社區婦女按年齡分組的平均經量和經量平均標準差

月經隨生殖衰老進展的改變

生殖衰老分期的標準是LMC，因此按生殖衰老分期，月經要素只分析經期長度和經量的改變。本研究對象僅處于生育期、MT早期和MT晚期。平均經期長度和經期長度平均SD二者都在MT晚期最長;平均經量和經量平均SD分數二者卻都在生育期最高。這四個參數的數值在各期間差別很小，方差分析均未顯示各期間差異有統計學意義 (表5)。

表1 北京市某社區婦女按FSH水平分組的LMC比較

表2 北京市某社區婦女按FSH水平分組的經期長度比較

表3 北京市某社區婦女按FSH水平分組的月經前淋漓發生情況比較

表4 北京市某社區婦女按FSH水平分組的經量比較

表5 北京市某社區婦女根據STRAW分期分組的經期長度及其標準差、經量及其標準差比較

討論

卵巢自然衰老是一個較長的過程，該過程的長短有明顯的個體差異;自然絕經年齡作為卵巢衰老的最終標志，在不同婦女間差異很大，可長達10余年、甚至20年。年齡段相近的婦女，其卵巢功能可能處于生殖衰老的不同階段，而年齡段不同的婦女，其卵巢功能可能處于生殖衰老的相同階段，因此時序年齡對卵巢衰老的進展并不是一個很好的指標［3］。多個研究報道37～40歲之間的婦女卵巢衰老 (始基卵泡數量減少)的速度明顯加快［13-14］，本研究選取年齡為30～54歲之間的研究對象，其年齡段包括了卵巢衰老的主要階段。血清FSH水平是目前比較公認的可以作為卵巢儲備功能的評價指標之一。FSH水平升高和變化與卵巢功能衰退相關，是敏感、客觀、易于獲取的、最重要的內分泌指標。生育晚期卵巢功能衰退速度開始加快，此時月經周期的特征有了輕微改變，但仍然規律，而FSH水平在早卵泡期已明確升高［15］。隨生殖衰老的進展，FSH水平升高的天數逐漸增加，從早卵泡期和中卵泡期的前期延伸到任意日［16］。臨床常規開展FSH檢測已多年，并有國際標準和大人群資料。因此，在2011年更新的生殖衰老分期系統 (STRAW +10分期系統)［4］中，FSH被列為排序第一的支持性標準，來支持LMC這個最重要的標準。本研究以年齡、FSH水平和STRAW+10分期系統分別作為自變量，觀察卵巢衰老過程中的月經改變。研究對象選自北京市某社區30～54歲間仍有月經、無已知影響卵巢衰老疾病的婦女，按統一月經日記卡記錄1年內月經三要素 (LMC、經期長度和經量)。多項研究表明，對于月經的研究，回顧性研究偏倚較大，須以月經日記前瞻性進行。本研究采用Higham等［10］于1990年制作的月經日記卡，由每位研究對象即時記錄月經的情況，保證了原始資料可信。

本研究結果與Treloar等［11］報道相似，不論是按照年齡還是FSH水平分組，月經諸要素中，LMC都是最敏感的指標。本研究表明，平均LMC在40歲后逐漸延長，從48歲以后變化明顯，在≥52歲組達最長;隨FSH水平的升高而延長，在FSH＞40 U/L組最長。LMC的平均SD反映了周期長度的規律性，平均LMC的SD變大，則月經周期越不規律。LMC平均SD在38～39歲組最短，為 (4.82±3.82)d，即周期規律性最好，從40歲之后隨年齡增長，平均SD逐漸延長，在48歲之后SD增加趨勢更明顯，在≥52歲組達最長 ［(49.42±42.53)d，中位數63.30 d］，一部分婦女LMC很長，可長達200余天;一部分婦女可能很短，可短至20余天 (數據未在文中顯示);隨FSH水平的升高而延長，在FSH＞40 U/L組最長，且組間差異非常顯著。說明從人群來看，在年齡增長過程，LMC不僅在逐漸變長，也越來越不規律。因此在國際通行的生殖衰老分期中，把LMC作為主要標準［4］。

經期長度和經量是除LMC以外的月經重要要素，既往研究表明這兩個指標都不宜作為生殖衰老分期的標準，但其并非不重要。事實上，在臨床中經期延長或經量的增多或變少常常是中年女性就診的原因，但目前關于中年女性月經狀態的資料仍有限。2014年發表的一項重要研究顯示:對源于SWAN研究的1320名中年婦女進行長達10年的日記卡分析，表明在卵巢衰老過程中，約3/4女性發生過至少3次經期延長，約2/3女性發生過超過6 d的淋漓出血，約1/3女性發生過月經過多［5］。SWAN研究是一個多種族的研究，該研究提示不同種族的女性發生這些月經改變的比例有差異。本研究針對北京某社區女性，均為華裔，結果提示，按照年齡和FSH分組后看出經期長度和經量的一些變化特征:平均經期長度隨年齡增長變化不明顯，但經期長度的平均變異在44歲后逐漸變大，50～51歲組最大;平均經期長度在FSH各水平組間差異無統計學意義，但經期長度的平均變異在20＜FSH≤40 U/L組最大;平均經量在38～47歲間大致相似，在48～49歲達最高，≥52歲組最低;在10＜FSH≤15 U/L組最高，在FSH＞40 U/L組最低。若按照STAW+10分組，經期長度和經量在生殖衰老各期間變化不大(P＞0.05);分析其可能原因，LMC與月經經期長度和月經量的改變常伴隨發生，而STRAW+10分組時以LMC為分期主要標準，因此可能掩蓋了所內含的經期長度和月經量的改變;另外，本研究中按年齡和FSH分組較細致，STRAW+10分組只有3組，這也是不能發現細致變化的一個可能原因。

值得一提的是，經期經量的變化不僅反映卵巢功能的衰退 (為功能異常的范疇)，如無排卵、黃體功能不足時;還可能與器質性病變有關，因而在臨床上還是查明導致子宮異常出血其他病因的一個切入點。

總之，本研究提示在卵巢衰老過程中LMC變化明顯，適于用作生殖衰老分期的標準，但經期長度和經量的改變也有其特征性，從臨床的角度有提示價值，應予重視。將來可以進一步分析超過正常經期長度和正常經量的情況，并探討這些異常與病理的關聯，可以為圍絕經期的異常子宮出血處理提供證據，并為區分可以觀察和必須干預的異常子宮出血提供依據。

［1］Harlow SD，Mitchell ES，Crawford S，et al．The ReSTAGE Collaboration:defining optimal bleeding criteria for onset of early menopausal transition［J］．Fertil Steril，2008，89: 129-140．

［2］Harlow SD，Cain K，Crawford S，et al．Evaluation of four proposed bleeding criteria for the onset of late menopausal transition［J］． J Clin EndocrinolMetab，2006，91: 3432-3438．

［3］Soules MR，Sherman S，Parrott E，et al．Executive summary:Stages of Reproductive Aging Workshop(STRAW)［J］．Fertil Steril，2001，76:874-878．

［4］Harlow SD，Gass M，Hall JE，et al．Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop+10:addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging［J］．J Clin Endocrinol Metab，2012，97:1159-1168．

［5］Paramsothy P，Harlow SD，Greendale GA，et al．Bleeding patterns during the menopausal transition in the multi-ethnic Study of Women's Health Across the Nation(SWAN):A prospective cohort study［J］．BJOG，2014，121:1564-1573．

［6］Mitchell ES，Woods NF，Mariella A．Three stages of the menopausal transition from the Seattle Midlife Women's Health Study:toward a more precise definition［J］．Menopause，2000，7:334-349．

［7］American College of Obstetricians and Gynecologists．Practice Bulletin Number 136，July 2013:Management of Abnormal Uterine Bleeding Associated with Ovulatory Dysfunction［J］．Obstet Gynecol，2013，1222:176-185．

［8］Munro MG，Critchley HO，Fraser IS，et al．The FIGO classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years［J］．Fertil Steril，2011，95:2204-2208．

［9］中華醫學會婦產科學分會婦科內分泌學組．異常子宮出血診斷與治療指南［J］．中國婦產科雜志，2014，49: 801-806．

［10］Higham JM，O＇Brien PM，Shaw RW．Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart［J］．Br J Obstet Gynaecol，1990，97:734-739．

［11］Treloar AE，Boynton RE，Behn BG，et al．Variation of the human menstrual cycle through reproductive life［J］．Int J Fertil，1962，12:77-126．

［12］Dudley EC，Hopper JL，Taffe J，et al．Using longitudinal data to define the perimenopause by menstrual cycle characteristics［J］．Climacteric，1998，1:18-25．

［13］Faddy MJ．Follicle dynamics during ovarian ageing［J］．Mol Cell Endocrinol，2000，163:43-48．

［14］Hansen KR，Knowlton NS，Thyer AC，et al．A new model of reproductive aging:the decline in ovarian non-growing follicle number from birth to menopause［J］．Hum Reprod，2008，23:699-708．

［15］Klein NA，Illingworth PJ，Groome N，et al．Decreased inhibin B secretion is associated with the monotropic FSH rise in older，ovulatory women:a study of serum and follicular fluid levels of dimeric inhibin A and B in spontaneous menstrual cycles［J］． J Clin Endocrinol Metab， 1996，81: 2742-2745．

［16］Miro F，Parker SW，Aspinall LJ，et al．Sequential classification of endocrine stages during reproductive aging in women: the FREEDOM study［J］．Menopause，2005，12:281-290．

Menstrual Cyclicity Change in Ovarian Aging

HE Zhong1，LIN Shou-qing2，CHEN Rong2，CHEN Ying3，GAO Hong-lian4，WU Zheng-lai5

1Continuing Education College，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

2Department of Obstetrics and Gynecology，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

3Department of Obstetrics and Gynecology，Beijing Friendship Hospital，Capital Medical University，Beijing 100050，China

4Central Laboratory of Clinical Medicine，Binzhou Medical College，Binzhou，Shandong 256603，China

5Department of Epidemiology＆Biostatistics，Institute of Basic Medical Sciences，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100005，China

LIN Shou-qing Tel:010-69158948，E-mail:shouqing_lin2003@163．com

Objective To observe the alterations of each menstrual factor in ovarian aging．Methods The data were obtained from one-year observation of a prospective cohort involving 323 healthy women in the age of 30－54 years in a community in Beijing．Menstrual diary was kept and serum level of follicle-stimulating hormone(FSH)was tested．The participants were divided into groups based on age，FSH level，and stages of repro-ductive aging．Alterations of length of menstrual cycle(LMC)，length of menstrual period，and menstrual volume were analyzed in each group．Results Age:the mean LMC extended after the age of 40 years，obviously after 48，and peaked with(67.04±36.77)days in≥52-year-old group．The mean length of menstrual period did not vary much with age．However，the variation of mean length of menstrual period gradually increased with age after 44 years old，peaked in 50-to 51-year-old group．The menstrual volume scores were approximately stable between 38 and 47 years of age，with a peak of(45.06±93.54)in 48-to 49-year-old group and a minimum of(15.87± 13.81)in≥52-year-old group．FSH level:LMC increased with elevation of FSH levels．There was no significant difference in the mean length of menstrual period among FSH level groups，but the variation of length of menstrual period was maximum in 20＜FSH≤40 U/L group．The maximum mean menstrual volume score was (30.69±31.84)，observed in 10＜FSH≤15 U/L group，while the minimum was(17.38±24.38)in FSH＞40 U/L group．Stages of reproductive aging:the length of menstrual period and menstrual volume scores among each stage showed no statistically significant difference(P＞0.05)．Conclusions The LMC altered significantly in ovarian aging，which could be used as staging criteria of reproductive aging．The length of menstrual period and menstrual volume are also showing some characteristic changes，possibly of some clinical values．

ovarian aging;length of menstrual cycle;menstrual period;menstrual volume

林守清 電話:010-69158948，E-mail:shouqing_lin2003@163．com

R711.51

A

1674-9081(2016)02-0081-07

10.3969/j.issn.1674-9081.2016.02.001

2016-02-01)