供肝脂肪變性通過激活固有免疫應答分子通路加重了肝臟的缺血/再灌注損傷

供肝嚴重脂肪變性是加重缺血/再灌注損傷（IRI）、導致肝移植患者術后不良轉歸的危險因素。來自美國的一項研究揭示了供肝脂肪變性相關肝移植術后IRI加重的分子機制。30例患者分別于供肝植入前（L1）和再灌注90分鐘后（L2）留取配對的供肝組織進行活檢。依據供肝大泡性脂肪變性程度將患者分組，其中無脂肪變組（大泡性脂肪變性≤5%，WS組）為13例患者、脂肪變組（大泡性脂肪變性≥25%，S組）17例。同時留取患者L1、L2時間點和肝移植術后第1天（POD1）的血漿標本檢測細胞因子水平。提取供肝組織RNA檢測基因表達微陣列（基因芯片），以多陣列對數健壯算法（RMA）法計算每個探針組的信號值，進行配對t檢驗，P≤0.01為差異具有統計學意義（假陽性率＜5%）。分子通路的分析采用IPA軟件。WS組和S組供肝L1時間點基因表達無明顯差異，而L2時點兩組基因表達則明顯不同。分析結果顯示，再灌注后（L2）S組表達分子與固有免疫應答激活、巨噬細胞釋放一氧化氮和活性氧、白細胞介素（IL-6、IL-8和IL-10）信號通路激活、粒細胞募集以及髓樣細胞聚集密切相關。S組供肝再灌注后組織學檢測發現脂肪聚集周圍存在中性粒細胞浸潤。供肝再灌注后及肝移植術后24小時循環血中促炎細胞因子水平與肝組織內分子通路激活相一致。供肝再灌注后S組患者血中細胞因子水平均明顯高于同時間點WS組。綜上所述，供肝脂肪變性程度的增加可以通過激活固有免疫應答加重肝移植后缺血/再灌注損傷，如何安全應用有脂肪變性的供肝需要考慮制定相應的策略。