支原體肺炎患兒體內氧化應激變化及鹽酸氨溴索對其影響的研究

夏毅如

【摘要】 目的 研究肺炎支原體肺炎（以下簡稱支原體肺炎）患兒血漿及誘導痰氧化應激水平的變化， 探討鹽酸氨溴索治療支原體肺炎患兒對氧化應激的影響。方法 80例支原體肺炎患兒（支原體肺炎病例組）， 隨機分為常規治療組及干預組， 各40例。常規治療組予常規治療， 干預組予常規+鹽酸氨溴索治療。選取同期本院20例健康體檢兒童血樣標本作為對照組。以健康體檢兒童為空白對照， 檢測常規治療組和干預組患兒治療1 d及治療5、10 d的靜脈血及誘導痰檢測氧化產物丙二醛（MDA）、酶性抗氧化劑超氧化物歧化酶（SOD）水平。結果 ①與對照組兒童相比， 支原體肺炎病例組患兒治療1 d血漿SOD水平下降、血清MDA水平升高（P<0.01）。②治療5 d后常規治療組與干預組患兒血漿、誘導痰SOD水平均無明顯回升， 兩組差異無統計學意義（P>0.05）；治療10 d后， 兩組患兒血漿、誘導痰SOD水平均回升， 干預組更明顯（P<0.05或P<0.01）。③治療5 d后兩組患兒誘導痰MDA水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療10 d后兩組誘導痰MDA水平均明顯下降， 且干預組更顯著（P<0.01）。結論 支原體肺炎患兒體內存在明顯氧化應激反應， 鹽酸氨溴索可以有效降低全身及肺臟局部氧化應激反應。

【關鍵詞】 肺炎支原體肺炎；氧化應激；鹽酸氨溴索

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.001

支原體肺炎是小兒時期的常見病與多發病， 多伴全身多系統損傷， 其臨床表現復雜， 危重病例可出現重癥肺炎， 甚至急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等并發癥[1-4]。支原體肺炎引誘發肺損傷因素包括感染后直接損傷、繼發免疫損傷以及氧化應激等。鹽酸氨溴索是呼吸系統疾病常用藥， 研究發現鹽酸氨溴索具有良好的抗氧化、清除自由基的作用[5， 6]。因此， 本研究擬以本院確診的支原體肺炎患兒為研究對象， 檢測支原體感染后患兒氧化應激反應的變化， 研究鹽酸氨溴索治療對支原體肺炎患兒機體氧化應激的影響， 為臨床使用鹽酸氨溴索降低氧化應激機制水平、輔助治療支原體肺炎提供理論依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6～12月本院兒科病房確診的80例支原體肺炎患兒（支原體肺炎病例組）， 年齡1～10歲， 平均年齡3.5歲。支原體肺炎診斷標準參照《諸福棠兒科學》中支氣管肺炎的診斷標準初篩病例， 合并肺炎支原體感染的病例納入研究。重癥支原體肺炎參考北京兒童醫院趙順英等[2]的重癥支原體肺炎的診斷標準。本次研究均已告知患兒家長并簽署知情同意書， 已經本院醫學倫理委員會批準。 將80例患兒隨機分為常規治療組及干預組， 各40例。選取同期本院20例健康體檢兒童血樣標本作為對照組。

1. 2 治療方法 常規治療組患兒予抗感染（大環內酯類抗生素）、控制全身炎癥反應（甾體類抗炎、腎上腺糖皮質激素、人免疫球蛋白）、止咳、糾正酸堿平衡、糾正水電解質平衡、輔助機械排痰等常規治療。干預組在常規治療的基礎上予鹽酸氨溴索（商品名沐舒坦， 上海勃林格殷翰藥業有限公司， 劑量7.5～15.0 mg/d， 靜脈滴注， 1次/d）化痰治療。

1. 3 標本采集及指標檢測 采集對照組兒童血漿標本作為對照。所有患兒均在治療1 d及治療5、10 d后采集靜脈血及誘導痰， 進行MDA、 SOD活力檢測。MDA含量采用硫代巴比妥酸法測定， SOD活力通過黃嘌呤氧化酶法測定。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 對照組兒童與支原體肺炎病例組患兒血清SOD、MDA變化情況比較 與對照組兒童相比， 支原體肺炎病例組患兒治療1 d血漿SOD水平下降， 血清MDA水平升高， 差異均有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 常規治療組與干預組患兒治療過程中血漿SOD、 MDA 水平變化情況比較 治療5 d后兩組患兒血漿SOD水平均出現下降現象， 常規治療組稍明顯， 與干預組相比， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療10 d， 兩組患兒血漿SOD水平均回升， 與治療5 d相比， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒治療10 d， 干預組血漿SOD水平明顯高于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

治療5 d后兩組患兒血漿MDA水平均出現升高現象， 常規治療組稍明顯， 與干預組相比， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療10 d， 兩組患兒血漿MDA水平均明顯回落， 與治療5 d相比， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒治療10 d， 干預組血漿MDA水平明顯低于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 支原體肺炎患兒治療過程中誘導痰SOD及MDA水平變化 治療5 d兩組患兒誘導痰SOD水平均出現上升趨勢， 干預組稍明顯， 兩組相比， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療10 d后， 兩組患兒誘導痰SOD水平均回升， 與治療5 d相比， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒治療10 d， 干預組血清SOD水平明顯高于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.01）。

治療5 d兩組患兒誘導痰MDA水平均有所下降， 常規治療組與干預組相比差異無統計學意義（P>0.05）。治療10 d， 兩組患兒誘導痰MDA水平均明顯下降， 與治療5 d相比， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒治療10 d， 干預組誘導痰MDA水平明顯低于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.01）。見表3。

3 討論

支原體肺炎是小兒常見病與多發病， 多伴全身多系統損傷， 其臨床表現復雜， 危重病例可出現重癥肺炎、呼吸衰竭甚至死亡等嚴重后果。肺炎支原體感染可直接損傷或繼發免疫損傷參與疾病發展。已有發現， 氧化應激作為重要損傷因素參與重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等多種嚴重肺部疾病的發生、發展。

本研究發現， 治療1 d支原體肺炎患兒血漿SOD下降、MDA升高， 提示支原體肺炎患兒體內出現氧化應激反應。治療5 d， 患兒血漿SOD水平繼續下降， MDA水平上升， 提示在疾病初期， 機體內部出現強烈氧化應激反應。氧化應激反應釋放過量產生的活性氧簇（reactive oxygen species， ROS）， 包括O2-、·H2O2 及HO2·、·OH 等， ROS與脂質、蛋白質、DNA結合產生過氧化反應， 通過細胞氧化應激反應誘導細胞凋亡甚至導致其壞死， 最終引起組織結構與功能的破壞[7-9]。因此， 支原體肺炎患兒除肺部損傷外， 常出現轉氨酶升高、心肌酶譜異常、神經系統并發癥等肺外表現[1]， 除支原體直接損傷外， 氧化應激反應亦可能為重要因素之一。

重癥支原體肺炎病例出現肺部大片滲出， 其范圍超過一個肺段或肺葉， 或同時并存胸腔積液、肺不張、壞死性肺炎/肺膿腫等嚴重肺內并發癥， 提示肺損傷嚴重。本研究檢測結果發現， 誘導痰SOD及MDA在疾病初期顯著改變。隨病情好轉， SOD水平逐步回升， MDA水平逐漸下降， 提示支氣管局部亦發生氧化應激反應。氧化應激可能通過ROS誘導改變基因和蛋白表達， 參與肺毛細血管內皮細胞、肺泡上皮細胞損傷， 引起肺組織破壞， 導致氣流受限， 進而誘導肺炎的發生和發展。

隨著治療時間的延遲及疾病的好轉， 逐漸出現血漿、誘導痰SOD水平回升及MDA水平回落， 且治療10 d均出現顯著變化， 提示支原體感染控制以后， 體內氧化應激反應逐漸下調， 向基線水平恢復。因此， 根據疾病進展情況及相應的氧化應激水平的變化推測， 氧化應激反應參與支原體肺炎的發生發展。

鹽酸氨溴索是呼吸系統疾病常用藥， 可有效刺激支氣管黏液腺， 增加中性粘多糖的分泌， 激活呼吸道黏膜纖毛功能[5， 6]。研究發現， 隨著治療的進展， 支原體肺炎患兒血漿、誘導痰SOD水平回升及MDA水平回落， 且在鹽酸氨溴索治療組更加明顯， 提示鹽酸氨溴索可能參與清除ROS， 提高機體本身的抗氧化能力， 包括血漿總的抗氧化能力及肺局部的抗氧化能力， 進而參與肺組織的修復， 加速疾病的恢復。進一步印證鹽酸氨溴索具有良好的抗氧化、清除自由基這一作用。

綜上所述， 支原體肺炎患兒體內存在明顯氧化應激反應， 包括全身氧化應激及肺局部的氧化應激。鹽酸氨溴索可以有效降低肺臟局部氧化應激反應， 提高肺臟局部氧化應激的能力， 促進局部組織損傷修復， 可作為一種有效的輔助治療方式應用于臨床。

參考文獻

[1] 趙順英.肺炎支原體感染的臨床表現和肺外并發癥.實用兒科臨床雜志， 2007， 22（4）：249-250.

[2] 趙順英， 馬云， 張桂芳， 等.兒科重癥肺炎支原體肺炎11例臨床分析 . 中國實用兒科雜志， 2011， 12（5）：223-225.

[3] 馬慶慶， 宋芳， 陳林利.肺炎支原體感染嬰幼兒血清免疫球蛋白、補體及促炎/抗細胞因子水平的動態變化.臨床兒科雜志， 2013， 31（1）：26-29.

[4] Sun G， Xu X， Wang Y， et al. Mycoplasma pneumoniae infection induces reactive oxygen species and DNA damage in A549 human lung carcinoma cells. Infect Immun， 2008， 76（10）：4405-4413.

[5] 曹仕鵬.鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺疾病患者氣道局部氧化應激水平的影響.湖南中醫藥大學學報， 2011， 31（10）：45-46， 49.

[6] 張清， 袁世熒， 姚尚龍.大劑量沐舒坦對急性呼吸窘迫綜合征患者抗氧化能力的影響.臨床麻醉學雜志， 2004， 20（3）：135-137.

[7] Bai F， Ni B， Liu M， et al. Mycoplasma hyopneumoniae-derived lipid-associated membrane proteins induce apoptosis in porcine alveolar macrophage via increasing nitric oxide production， oxidative stress， and caspase-3 activation. Vet Immunol Immunopathol， 2013， 155（3）：155-161.

[8] 黃瑾， 劉曉菊， 包海榮， 等.慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能異常與氧化應激的關系.中華內科雜志， 2011， 50（8）：664-667.

[9] 邱川， 李明才， 武燕， 等.慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的研究進展.中國呼吸與危重監護雜志， 2011（2）：196-199.

[收稿日期：2015-12-02]