高壓氧聯合法舒地爾治療32例青壯年腦梗塞的療效評價

吳壽興

摘 要 目的：研究高壓氧聯合法舒地爾對青壯年腦梗塞患者的療效及對血清細胞因子水平的影響。方法：回顧性分析60例青壯年腦梗塞患者，根據治療方式分為對照組28例和觀察組32例。對照組給予脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細胞保護劑及對癥支持等常規治療，而觀察組在對照組的基礎上采用高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療，比較2組患者臨床療效及治療前后的日常生活活動能力（ADL評分）和血清TNF-a、IL-6和CRP濃度的變化。結果：觀察組大動脈粥樣硬化型和穿支動脈疾病型腦梗塞的治療總有效率顯著高于對照組的（P<0.05）；觀察組心源性卒中型和其他類型青壯年腦梗塞的治療總有效率高于對照組的，但差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的ADL評分顯著高于對照組、而7 d、14 d血清TNF-α、IL-6和CRP的水平均顯著低于對照組（P<0.05）。結論： 高壓氧聯合法舒地爾治療青壯年腦梗塞效果確切，并能調節血清中TNF-α、IL-6和CRP的水平，不良反應少，值得臨床進一步實踐。

關鍵詞 高壓氧 法舒地爾 青壯年腦梗塞 血清細胞因子

中圖分類號：R459.6； R972.4； R743.33 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2016）13-0048-04

Efficacy of fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation in the treatment of 32 cases of the young and middle-aged patients with cerebral infarction*

WU Shouxing**

（Dafeng Hospital of Shantou City， Guangdong Province， Shantou 515100， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the efficacy of fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation in the treatment of the young and middle-aged patients with cerebral infarction and their effects on serum cytokine levels. Methods： Sixty cases of patients with cerebral infarction in young and middle-aged adult were retrospectively analyzed and divided into a control group with 28 cases and an observation group with 32 cases based on their different treatment methods. The control group was treated with conventional therapies such as depressurizing by dehydration， anti-platelet aggregation， brain cell protective agent and symptomatic treatment while the observation group was additionally treated with fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation besides the conventional therapies. The total effective rate， the activities of daily living （ADL） and the changes of TNF-a、IL-6 and CRP levels were compared between two groups. Results： The total effective rates in cerebral infarction patients with large-artery atherosclerosis and perforating artery infarction were significantly higher in the observation group than in the control group （P< 0.05）. The total effective rate in patients with cardioembolic stroke and other types was higher in the observation group than in the control group， but the differences showed no statistical significance （P> 0.05）. The score of ADL after 30 d treatment was significantly higher while the levels of TNF-α、IL-6 and CRP after 7 d、14 d treatment were significantly lower in the observation group than in the control group （P< 0.05）. Conclusion： The efficacy of hyperbaric oxygenation combined with fasudil hydrochloride in the treatment of young and middle-aged patients with cerebral infarction is evident and they can regulate the levels of serum TNF-α、IL-6 and CRP with less adverse reaction and are worthy of further clinical practice.

KEY WORDS hyperbaric oxygenation； fasudil hydrochloride； young and middle-aged cerebral Infarction； serum cytokine

腦梗塞好發者本為50歲以上的老年人，但近年來青壯年腦梗塞的發病率也呈上升的趨勢，已經引起人們的高度關注[1]。近年來，腦梗塞中的炎癥反應環節也是人們一直研究的熱點[2]。本文回顧性地分析2009年1月—2012年1月我院神經內科收治的青壯年腦梗塞患者，旨在研究高壓氧聯合法舒地爾對青壯年腦梗塞患者的療效及對血清TNF-α和IL-6及C反應蛋白水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月—2012年1月我院神經內科收治的青壯年腦梗塞患者60例，其中男性42例，女性18例，年齡25～45歲。根據治療方式分為觀察組32例和對照組28例。觀察組男性24例，女性8例，平均為（35.12±3.27）歲，根據CISS分型又分為大動脈粥樣硬化型14例，穿支動脈疾病型12例，心源性卒中型3例，其他型3例 ；對照組男性18例，女性10例，平均（34.76±4.21）歲，大動脈粥樣硬化型12例，穿支動脈疾病型11例，心源性卒中型4例，其他型1例。按Pullicino公式[2]計算梗死體積得，梗死灶<4 cm3 的為小梗死灶組，共19例；處于4～10 cm3的為中梗死灶，共23例；>10 cm3的為大梗死灶組，共18例。2組患者年齡、性別、病史、病程、神經功能缺損評分、CISS分型和梗死灶體積等相關因素比較均無統計學意義，組間具有可比性。

1.2 納入和排除標準

符合全國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[3]，頭部CT和MRI檢查核實，確診為青壯年腦梗塞。排除嚴重意識障礙患者、惡性腫瘤、嚴重的肝、腎疾病和外傷所致腦出血的患者。

1.3 方法

1）治療方法 對照組給予脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細胞保護劑及對癥支持等常規治療[4]，而觀察組在對照組的基礎上采用高壓氧治療和鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字H20040356）30 mg加入生理鹽水 100 ml靜脈滴注，30滴/min，2次/d，療程為2周。高壓氧采用醫用高壓氧艙治療（寧波高壓氧艙總廠，型號NG240-570A），治療壓力為0.25 MPa，加壓20 min后穩壓吸氧1 h，中途休息后再穩壓吸氧1 h，1次/d，共14 d。

2）觀察指標檢測 所有患者治療前、治療7 d和14 d分別采取清晨靜脈血3 ml，不加抗凝劑室溫放置1 h，3 000 r/min離心5 min，室溫靜置1 h后收集血清，并貯存于-20 ℃備用。采用ELISA法測定患者血清中TNF-α和IL-6及CRP的水平，用全自動生化分析儀進行測定分析。

1.4 療效判定標準

根據相關評分標準[5]，將療效分為，基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分無變化或增減17%以下；惡化：神經功能缺損評分增加18%以內?？傆行剩?）=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數×100%。同時用Barthel指數（BI）對患者治療前和治療30 d后進行日常生活活動能力（ADL）評分[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件分析數據，2組資料間的定量資料采用t檢驗，多組資料間的定量資料需進行方差分析，定性資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組大動脈粥樣硬化型和穿支動脈疾病型青壯年腦梗塞的治療總有效率為92.86%和92.31%，顯著高于對照組的66.67%和63.64%，2組間差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組心源性卒中型和其他類型青壯年腦梗塞的治療總有效率高于對照組的，但差異無統計學意義（P>0.05，表1 ）。

2.2 治療前后ADL評分

觀察組治療30 d后的ADL評分顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05，表2）。

2.3 治療前后血清TNF-α、IL-6和CRP水平比較

觀察組患者治療7 d、14 d后血清TNF-α、IL-6和CRP的水平顯著低于對照組，2組間差異有統計學意義（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應

治療7 d后觀察組出現1例低血壓患者，適當降低法舒地爾的劑量可以改善低血壓的癥狀，其余患者均未出現不良反應。治療7 d、14 d后2組患者肝腎指標的變化并無異常。

3 討論

腦梗塞是由于腦部血液供應障礙，缺血、缺氧所導致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，進而產生臨床上神經功能缺失的表現，多發生在中老年人。近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食習慣的不節律，腦梗塞的發病逐漸年輕化，發病率可達2.7%～14%，已引起神經內科等領域的高度重視[6]。目前，青壯年腦梗塞發病機制尚未明確，有研究顯示，青壯年腦梗塞的基本病理過程是在血管壁病變的基礎上加上血液動力學的改變，從而導致出血或缺血梗死[7]。因此，凡是能引起以上病理改變的都可看作為青壯年腦梗塞的起病因素。

近年來，青壯年腦梗塞中的炎癥反應環節也成了國內外學者研究的熱點。有研究顯示，TNF-α、IL-6、CRP等炎癥細胞因子能引起組織因子和促血栓形成，在青壯年腦梗塞炎癥反應中發揮著重要的作用[8-9]。其中CRP參與動脈粥樣硬化炎癥反應的全過程，與動脈粥樣硬化的進展存在著密切的關系[10]。RHO激酶是近年來發現用來治療心腦血管疾病的新靶點，而鹽酸法舒地爾是RHO激酶的抑制劑，能增加肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）的活性，起到擴張血管、降低內皮細胞的張力和改善腦組織微循環的作用[11]。MLCK的活性增加，同時還能拮抗炎癥因子，抗神經凋亡，促進神經的再生[12]。臨床上，高壓氧的治療同樣為腦血管疾病提供了科學有效的輔助性治療方法，它不僅能提高氧分壓、增加血氧和組織氧含量，還能降低顱內壓，保護缺血區神經細胞，改善腦代謝，促進腦功能的恢復[13]。同時高壓氧還有預防血栓的形成、促進血栓吸收的作用[14]。

本研究結果說明，高壓氧聯合法舒地爾對不同病因引起的青壯年腦梗塞均有一定的療效，其中，對大動脈粥樣硬化型青壯年腦梗塞的臨床療效顯著，原因可能是鹽酸法舒地爾具有擴張動脈血管，改善腦組織微循環的藥理作用，降低顱內壓，減輕腦栓塞的癥狀，加之鹽酸法舒地爾還能抑制炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP的高表達，抑制血栓的形成，降低腦持續缺血、缺氧的狀態，保護神經細胞，促進神經細胞的修復；而高壓氧的應用，更是增強了血氧的供應和預防血栓形成，改善青壯年腦梗塞合并高脂血癥或肥胖患者的腦組織代謝；穿支動脈疾病型青壯年腦梗塞的病理改變主要是穿支動脈口粥樣硬化或小動脈纖維玻璃樣變[15]。而高壓氧和法舒地爾的聯合治療穿支動脈疾病型青壯年腦梗塞的作用機制可能由于高壓氧聯合法舒地爾可選擇性擴張缺血部位細小動脈，改善梗死灶內供血，促進損傷部位新生血管的生成。同時其亦能有效減輕神經細胞損傷、抑制神經細胞凋亡和促進內源性神經再生，從而進一步促進神經功能的恢復。有研究顯示[16]，超早期的溶栓治療是治療心源性腦栓塞的有效方法。高壓氧聯合法舒地爾可有效抑制炎癥細胞因子的表達及血栓的形成，同時還可緩解組織器官缺血再灌注損傷，從而達到治療心源性卒中型青壯年腦梗塞的目的。

綜上所述，高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療青壯年腦梗塞，可有效改善患者的神經功能，同時還能調節血清中TNF-α、IL-6和CRP的水平，療效確切，值得臨床進一步實踐。

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