高血壓合并OSAHS患者血清超敏C反應蛋白、頸動脈粥樣硬化的研究

劉敏+解春霞+謝小超+孔祥麗+江芳超+張銳

【摘要】 目的 檢測單純高血壓患者及高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平、頸動脈粥樣硬化發生率， 探討OSAHS對高血壓患者血清hs-CRP、頸動脈粥樣硬化的影響。方法 200例原發性高血壓患者， 其中高血壓合并OSAHS患者100例作為B組， 100例單純高血壓患者進入A組。檢測所有患者的hs-CRP、頸動脈粥樣硬化斑塊情況。結果 與A組患者比較， B組患者血清hs-CRP水平明顯升高、頸動脈內膜中層厚度（IMT）明顯增厚， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。B組62例患者發生頸動脈粥樣硬化斑塊與A組的31例比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 OSAHS和高血壓同時存在時， 兩者可能起協同作用， 促進高血壓患者炎癥反應及動脈粥樣硬化。

【關鍵詞】 高血壓；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；超敏C反應蛋白；動脈粥樣硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.008

【Abstract】 Objective To detect serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and incidence of carotid atherosclerosis in simple hypertension patients and hypertension complicated with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） patients， and to investigate influence by OSAHS on serum hs-CRP and carotid atherosclerosis in hypertension patients. Methods Among 200 primary hypertension patients， there were 100 cases complicated OSAHS as group B and 100 cases with simple hypertension as group A. Detection was made on hs-CRP levels and carotid atherosclerosis plaques in both groups. Results Group B had obviously higher serum hs-CRP level and carotid intima media thickness （IMT） than group A （P<0.05）， and group B had 62 cases with carotid atherosclerosis plaques， more than 31 cases in group A （P<0.05）. Conclusion Complication of OSAHS and hypertension may lead to synergistic effect in accelerating inflammatory reaction and atherosclerosis in hypertension patients.

【Key words】 Hypertension； Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； High-sensitivity C-reactive protein； Atherosclerosis

OSAHS在人群中的患病率為4%～5%， OSAHS因其可增加心血管疾病的發病率和死亡率而受到重視[1， 2]。hs-CRP是一種非特異性炎癥標志物， 它可以導致內皮細胞發生炎癥反應， 并與動脈粥樣硬化及高血壓病的發生發展有關[3]。OSAHS可導致和（或）加重高血壓， 本文就高血壓合并OSAHS患者的血清hs-CRP及頸動脈粥樣硬化發生情況進行研究?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月200例就診于青島市海慈醫療集團全科醫學科的原發性高血壓患者進行研究。均排除心血管疾病、代謝性疾病、神經肌肉疾病、腎臟疾病及近期急慢性感染疾病。對所有高血壓患者中夜間打鼾者進行多導睡眠記錄儀監測， 完成7 h監測后次日打印報告。根據OSAHS診治指南， 有夜間睡眠打鼾， 查體可見上氣道任何部位的狹窄及阻塞， 呼吸暫停低通氣指數（AHI）≥5次/h者可診斷為OSAHS， 其中高血壓合并OSAHS患者100例作為B組， 100例單純高血壓患者進入A組。

1. 2 hs-CRP檢測 所有B組患者行睡眠呼吸監測次日抽靜脈血， 所有A組患者入院次日抽靜脈血， 標本送至檢驗科， 用膠乳免疫比濁法， 用7600 Series Automatic Analyzer自動生化分析儀檢測hs-CRP濃度。

1. 3 頸動脈超聲檢查 采用GE Vivid E9彩色超聲診斷儀， 探頭頻率為7.5 Hz測定頸動脈內膜厚度。檢測不同部位的IMT， 以最大IMT數值為最終數據， 根據中國高血壓防治指南（2011版）， IMT>0.9 mm為增厚， IMT>1.3 mm并明顯突出內膜為斑塊形成。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 血清hs-CRP、IMT水平 與A組患者比較， B組患者血清hs-CRP水平明顯升高、IMT明顯增厚， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 頸動脈粥樣硬化斑塊 與A組患者比較， B組患者頸動脈粥樣硬化斑塊發生例數明顯增加， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

hs-CRP作為一種炎癥反應標志物， 不僅增加心血管事件風險而且與心血管疾病進展有關[4]。已經有研究證明高血壓患者hs-CRP可明顯升高[5]， 而本研究表明OSAHS合并高血壓患者血清hs-CRP水平較單純高血壓患者血清hs-CRP水平會更高。這與OSAHS患者睡眠過程中上氣道阻塞而導致機體慢性持續缺氧， 而缺氧可通過氧化應激、交感神經興奮以及系統性炎癥反應和血管炎癥反應而促進心血管疾病的發生有關[6]。本研究提示臨床上可以通過檢測hs-CRP水平變化， 來評價OSAHS治療療效及病情轉歸。

動脈粥樣硬化被認為是心血管疾病的罪魁禍首。動脈粥樣硬化斑塊主要是脂質及免疫細胞沉積在動脈內-中膜而形成， 頸動脈是較表淺的大動脈， 本文通過測定頸動脈內膜厚度判斷是否存在動脈粥樣硬化。本研究發現OSAHS可增加高血壓患者頸動脈粥樣硬化發生率， 無論在IMT還是在斑塊發生率方面， OSAHS合并高血壓組與A組比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。分析其中的機制可能為OSAHS患者夜間持續低氧狀態， 后者導致內皮功能障礙， 已經有動物實驗證明持續低氧狀態可導致內皮功能障礙[7]， 另有研究通過心血管磁共振檢測表明氧減指數是一個預測頸動脈、主動脈血管壁厚的獨立指標[8]。

綜上所述， OSAHS可促進高血壓患者血清hs-CRP水平明顯升高， 增加動脈粥樣硬化的發生率。鑒于hs-CRP及動脈粥樣硬化在心血管疾病發生發展中的作用， 對于合并OSAHS的高血壓患者需積極行控制體重、無創正壓通氣或者外科手術治療， 改善夜間缺氧狀態， 并可通過監測hs-CRP評價治療療效， 預防心血管疾病。

參考文獻

[1] Malhotra A， White DP. Obstructive sleep apnea. Lancet， 2002， 360（9328）：237-45.

[2] Baguet JP， Barone-Rochette G， Tamisier R， et al. Mechanisms of cardiac dysfunction in obstructive sleep apnea. Nature Reviews Cardiology， 2012， 9（12）：679-688.

[3] Giles TD. Assessment of global risk： a foundation for a new， better definition of hypertension. Journal of Clinical Hypertension， 2006， 8（Supplement s8）：5-14.

[4] Corrado E， Rizzo M， Coppola G， et al. An update on the role of markers of inflammation in atherosclerosis. Journal of Atherosclerosis & Thrombosis， 2010， 17（1）：1-11.

[5] Sathiyapriya V. Association between protein-bound sialic acid and high-sensitivity C-reactive protein in essential hypertension： a possible indication of underlying cardiovascular risk. Clinical & Experimental Hypertension， 2009， 30（5）：367-374.

[7] Nácher M， Farré R， Montserrat JM， et al. Biological consequences of oxygen desaturation and respiratory effort in an acute animal model of obstructive sleep apnea （OSA）. Sleep Medicine， 2009， 10（8）：892-897.

[8] Kylintireas I， Craig S， Nethononda R. Atherosclerosis and arterial stiffness in obstructive sleep apnea—a cardiovascular magnetic resonance study. Atherosclerosis， 2012， 222（2）：483-489.

[收稿日期：2016-03-22]