新生兒甲狀腺素異常的相關因素分析及干預治療

魏婉瑩+汪叢叢

【摘要】 目的 分析新生兒甲狀腺素異常的原因， 為臨床治療提供可借鑒的方案。方法 1880例住院新生兒， 根據胎齡分為早產兒組（710例）和足月兒組（1170例）， 足月兒組又分為窒息組（286例）、黃疸組（320例）、感染組（230例）、其他組（334例）。檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平， 比較各組患兒的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下、高TSH血癥的發生率。結果 1880例受檢測患兒中， 低T3綜合征41例， 早產29 例；低T3、T4綜合征35 例， 早產25例；甲狀腺功能低下20例， 早產12 例；高TSH血癥24例， 早產9 例。早產兒組的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下發生率高于足月兒組（P<0.05）， 兩組高TSH血癥發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。窒息組的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下發生率高于其他三組（P<0.05）。20例甲狀腺素異?；純褐?， 僅有2例甲狀腺功能低下患兒確診為先天性甲狀腺功能低下， 余患兒在3個月后均回復正常， 預后較好。結論 早產和窒息是新生兒甲狀腺素異常的主要原因， 對FT3、FT4同時下降， TSH升高的甲狀腺功能低下患兒， 及有甲狀腺功能低下表現的低T3綜合征和低T3、T4綜合征患兒， 采用優甲樂治療， 安全有效， 強調定期復查， 及時調整藥物和停用藥物。

【關鍵詞】 新生兒；甲狀腺素；干預治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.076

甲狀腺激素在兒童生長發育過程中發揮著重要作用。新生兒期甲狀腺功能的異常， 若不能正確的認識和處理， 必將影響患兒的認知和生長發育， 甚至造成不可逆的腦損傷。作者對本科住院的1880例新生兒進行甲狀腺素水平的檢查， 甲狀腺素異?；純?20例。對其相關因素進行分析， 并對其預后做出評估， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2012年1月～ 2014年10月在本科住院新生兒共2820例， 其中住院<3 d 820例， 已經在外院篩查過甲狀腺素的120例。對其余1880例新生兒進行甲狀腺素水平的檢查， 其中早產兒710例， 足月兒1170例。早產兒中<1500 g 80例， 1500～ 2499 g 486例， >2500 g 144例；足月兒中生后窒息286例， 黃疸320例， 感染230例， 其他334例。

1. 2 檢測方法 對1880例新生兒住院3 d 后， 早晨靜脈采血2～3 ml， 分離血清， 采用美國PDC1000型化學發光免疫定量檢測儀， 檢測血清FT3、FT4、TSH。

1. 3 診斷分型 ①低T3綜合征：FT3下降， TSH正?；蚪档?；②低T3、T4綜合征：FT3、FT4同時下降， TSH正?；蚪档?；③甲狀腺功能低下：FT3、FT4同時下降， TSH升高；

④高TSH血癥：FT3、FT4正常， TSH升高。（正常參考值FT3 5.1～10.0 pmol/L， FT4 14.0～23.0 pmol/L， TSH 0.3～4.0 pmol/L）。

1. 4 治療與隨訪 對FT3、FT4同時下降， TSH升高的甲狀腺功能低下患兒， 及有甲狀腺功能低下如吃奶差、反應差、水腫、黃疸持續時間長等低T3綜合征和低T3、T4綜合征患兒， 采用優甲樂治療5 μg/ （kg·d）， 每2周復查甲狀腺素1次， 調整藥物劑量， 甲低癥狀消失、甲狀腺素正常后停藥， 停藥后每個月復查甲狀腺素， 連續3個月正常后停止復查。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 1880例受檢測患兒中， 低T3綜合征41例， 早產29 例；低T3、T4綜合征35 例， 早產25例；甲狀腺功能低下20例， 早產12 例；高TSH血癥24例， 早產9 例。早產兒組的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下發生率高于足月兒組（P<0.05）， 兩組高TSH血癥發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 窒息組的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下發生率高于其他三組（P<0.05）， 窒息是足月兒甲狀腺激素減低的主要原因。見表2。

2. 3 120例甲狀腺素異常的患兒中， 24例高TSH血癥患兒在1個月后復查均正常， 3個月后41例低T3綜合征患兒和35例低T3、T4綜合征、18例甲狀腺功能低下患兒復查均正常， 僅有2例甲狀腺功能低下患兒確診為先天性甲狀腺功能低下， 需要終生替代治療。

3 討論

隨著新生兒疾病篩查的普及， 足月非疾病狀態下的先天性甲狀腺功能低下患兒可以得到及時的診斷和治療。但對于早產兒及疾病狀態下足月兒甲狀腺功能異常的診斷， 國內外缺乏準確的診斷標準。在臨床工作中經常遇到早產兒和危重足月兒出現甲狀腺功能低下的臨床表現， 如哭聲嘶啞、昏睡、喂養困難、便秘、黃疸延遲、肌張力低、少動、水腫、皮膚干燥、發花、末梢循環差等， 出現這種情況后用不用干預， 干預到何時， 對患兒生長發育有何影響等， 是作者研究的初衷。

本次研究結果， 早產兒出現甲狀腺素異常的共75例， 占本次研究早產兒的10.56%， 足月兒組出現甲狀腺素異常的共45例， 占本次研究足月兒的3.85%。我國自1981年開始進行新生兒先天性甲低的篩查， 目前全國篩查覆蓋率已經超過60%， 發生率約為1/2050[1]。早產兒及疾病狀態下足月兒甲狀腺功能異常率遠遠高于先天性甲狀腺功能低下的發生率。

日本Chung[2]報導32周以下早產兒甲狀腺功能低下發生率為12%， Goissen等[3]報導32周以下早產兒甲狀腺功能低下發生率為29%。早產兒甲狀腺功能低下的原因與早產自身甲狀腺發育不成熟、碘缺乏、下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節障礙均有關系[4]。而足月新生兒在疾病狀態下， 特別是窒息缺氧狀態下， 甲狀腺激素合成及釋放均減少， 存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸損傷[5， 6]。

關于早產兒暫時性甲狀腺功能低下及疾病狀態下足月兒甲狀腺功能低下的替代治療存在很多爭議。作者對FT3、FT4同時下降， TSH升高的甲狀腺功能低下患兒， 及有甲狀腺功能低下表現的患兒， 采用優甲樂治療5 μg/kg·d， 僅有2例甲狀腺功能低下患兒確診為先天性甲狀腺功能低下， 需要終生替代治療， 余患兒在3個月后均恢復正常。經治療患兒預后較好， 避免了甲狀腺功能低下造成的生長發育障礙， 強調定期復查， 及時調整藥物和停用藥物。

由于病原的局限性， 期待更大樣本的研究， 期待早產兒按照胎齡確立甲狀腺激素的正常值。

參考文獻

[1] 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組. 先天性甲狀腺功能減低癥診療共識. 中華兒科雜志， 2011， 49（6）：421-424.

[2] Chung HR， Shin CH， Yang SW， et al. High incidence of thyroid dysfunction in preterm infants. Journal of Korean Medical Science， 2009， 24（4）：627-631.

[3] Goissen C， Fontaine C， Braun K， et al. [Prospective study at 1 week of life of thyroid function in 97 consecutive pre-term newborns under 32 weeks of gestation]. Archives De Pédiatrie Organe Officiel De La Sociéte Franaise De Pédiatrie， 2011， 18（3）：253-260.

[4] 莊元華， 王立俊， 楊波， 等. 早產兒暫時性低甲狀腺素血癥的研究進展. 中國新生兒科雜志， 2007， 22（6）：381-383.

[5] 于文紅， 劉瑞霞. 早產兒暫時性甲狀腺功能低下研究新進展. 中華圍產醫學雜志， 2004， 7（4）：249-251.

[6] 莊元華. 早產兒暫時性低甲狀腺素血癥的臨床研究. 山東大學， 2007.

[收稿日期：2016-03-30]