孟魯司特聯合布地奈德和氨溴特羅治療兒童變異性哮喘療效觀察

袁彩君

【摘要】 目的 分析研究孟魯司特聯合布地奈德和氨溴特羅治療兒童變異性哮喘（CVA）的臨床效果。方法 84例變異性哮喘患兒， 隨機分為常規治療照組和孟魯司特治療組， 每組42例。常規治療組給予布地奈德混懸液霧化吸入， 加用氨溴特羅口服液； 孟魯司特治療組在常規治療組的基礎上睡前服用孟魯司特鈉， 比較兩組臨床療效和安全性。結果 孟魯司特治療組治療控制率（90.48%） 明顯高于常規治療組（73.81%）（P<0.05）；孟魯司特治療組癥狀改善時間短于常規治療組， 復發率低于常規治療組， 血嗜酸性粒細胞（EOS） 下降幅度和肺功能最大呼氣峰流速（ PEF） 升高幅度均大于常規治療組（P<0.05）。結論 孟魯司特鈉聯合布地奈德和氨溴特羅治療CVA具有較好的臨床治療效果。

【關鍵詞】 兒童； 變異性哮喘； 孟魯司特鈉；布地奈德；氨溴特羅；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.093

變異性哮喘是兒童慢性咳嗽的常見病因， 以咳嗽為惟一或主要表現， 不伴有明顯喘息， 咳嗽多在夜間或凌晨發生， 嚴重影響患兒的身心健康。其病因主要在于炎性細胞引起的氣道慢性非特異性炎癥和氣道高反應性， 由炎性細胞釋放的白三烯在氣道炎性反應中發揮重要作用。新型抗炎平喘藥孟魯司特為白三烯受體競爭性拮抗劑， 具有抗炎和改善肺功能作用。2013年1月～2015年1月在本院兒科采用對白三烯受體有競爭性拮抗作用的藥物——孟魯司特片對CVA患兒進行治療取得較好療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2015年1月在本院兒科就診和住院的CVA患兒84例 ， 診斷符合中華醫學會兒科學會呼吸學組制定的診斷標準[1]。其中男48例， 女36例 ， 年齡5～12 歲， 平均年齡（8.2±1.3）歲， 隨機分為孟魯司特治療組和常規治療組， 每組42例。

1. 2 方法 常規治療組每天吸入霧化的布地奈德混懸液（2 ml/支）， 早晚各1次， 加用氨溴特羅口服液（易坦靜， 北京韓美藥品有限公司） 20 ml/次， 2 次/d， 口服；支持對癥治療， 4周為1個療程。孟魯司特治療組在上述常規治療組治療方案的的基礎上加用孟魯司特鈉咀嚼片， 睡前服用， 2～5歲約4.0 mg/次， 6 ～12 歲5.0 mg/次， 均為 1 次/d， 4周為1個療程。治療過程中患兒均可短期使用抗感染藥物控制感染， 均觀察8周（無效者選擇其他治療）， 患兒癥狀完全消失， 停止藥物治療后繼續隨訪3個月， 觀察有無持續性咳嗽等咳嗽變異性哮喘癥狀的發生以判斷兩組的癥狀復發率。

1. 3 觀察指標及療效評價標準 完全控制：治療 2 周內咳嗽癥狀消失；部分控制：治療2周內咳嗽癥狀明顯減輕， 4 周內消失；未控制：治療期間， 咳嗽癥狀無緩解?？刂坡?完全控制率+部分控制率。治療期間記錄患兒臨床癥狀改善時間， 采用峰流速儀記錄PEF， 同時在治療前后檢測血尿常規、肝、腎功能、血EOS等。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療效果 常規治療組患者治療后癥狀完全控制11例、部分控制20例 ， 未控制11例， 控制率為73.81%；孟魯司特治療組患者治療后癥狀完全控制26例 ， 部分控制12例， 未控制4例 ， 控制率為90.48%， 兩組控制率比較差異有統計學意義 （P<0.05）。

2. 2 觀察指標 孟魯司特治療組患者癥狀改善時間為 （4.3±2.2）d， 短于常規治療組患者的（6.9±2.9）d， 差異具有統計學意義 （P<0.05）；孟魯司特治療組和常規治療組治療后血EOS下降幅度分別為（5.0±1.3）%、（3.6±1.1）%。而PEF升高幅度分別為（93±12）、（77±14 ）L/min。孟魯司特治療組血EOS下降幅度和 PEF升高幅度均大于常規治療組（P<0.05）。兩組患兒治療后均未出現不良反應。

2. 3 復發 用藥后4個月內， 孟魯司特治療組復發4例， 占9.52%；常規治療組復發7 例， 占16.67%。兩組復發率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

CVA是一種特殊類型哮喘， 以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現， 患者咳嗽常在夜間或清晨發作或加重， 病程持續4周以上， 嚴重者達數年。該病是引起兒童慢性咳嗽的重要因素之一， 對患兒的生長發育產生嚴重影響， 如不實施適當的早期干預， 部分患者會出現喘息癥狀， 可發展為典型支氣管哮喘。

文獻[2]報道CVA的發病機理與典型支氣管哮喘類似， 是由多細胞介導的氣道慢性炎癥、氣道高反應性和可變性氣流阻塞引起的， 嗜酸性粒細胞和肥大細胞在該病的發作過程中發揮重要作用[2]。目前該病的治療原則與哮喘基本一致， 主要為抗炎平喘， 藥物多為過敏介質阻釋藥、β2-受體激動劑、茶堿類、糖皮質激素等， CVA患者使用支氣管舒張劑如β2受體激動劑和茶堿等治療后癥狀一般會明顯改善， 但是停用該類藥物后 ， 癥狀可能會復發；目前普遍認為應用最廣泛并最有效的哮喘治療、控制藥物是吸入性糖皮質激素， 但有證據顯示該類藥物對白三烯的體內合成與釋放不能有效抑制。白三烯是由多種炎性細胞如肥大細胞和嗜酸性粒細胞等釋放的炎性介質， 是誘發哮喘的重要因素， 它能使血管通透性增加、黏液分泌增多， 引起氣管壁水腫、氣道上皮損傷、支氣管痙攣等；鑒于糖皮質激素、β2受體激動劑和茶堿等藥物對其不能有效控制， 故白三烯類炎性介質拮抗劑的應用成為不可或缺的選擇， 孟魯司特是一種競爭性的強效白三烯受體拮抗劑， 能有效地抑制白三烯與受體結合所產生的生理效應， 具有抑制氣道EOS炎癥、抑制炎癥介質和細胞因子釋放、改善肺功能， 控制哮喘的臨床癥狀[3， 4]。在本研究結果中， 孟魯司特治療組治療控制率明顯高于常規治療組（P<0.05）；孟魯司特治療組癥狀改善時間短于常規治療組， 復發率低于常規治療組， 血EOS下降幅度和PEF升高幅度均大于常規治療組（P<0.05）。

綜上所述， 孟魯司特聯合布地奈德、氨溴特羅治療小兒 CVA的效果令人滿意， 療效明顯優于單用布地奈德、氨溴特羅聯合用藥組， 療效確切， 復發率低， 不良反應少， 值得推廣應用。

參考文獻

[1] 《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志， 2008， 46（10） ：745-753.

[2] 洪建國.咳嗽變異性哮喘的發病機制.實用兒科臨床雜志， 2010， 25（16）：1205-1206 .

[3] 董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機制及臨床應用的研究進展. 中華兒科雜志， 2005， 43（4） ： 266-268.

[4] 謝慶玲， 焦偉， 溫志紅， 等.白三烯受體拮抗劑孟魯司特對兒童哮喘抗炎機制及療效研究.廣西醫學， 2005， 27（7） ： 966-969.

[收稿日期：2016-04-05]