IgG4相關性疾病的診療進展

盛正和廣西柳州市醫院中醫科，廣西柳州545006

IgG4相關性疾病的診療進展

盛正和
廣西柳州市醫院中醫科，廣西柳州545006

IgG4相關性疾病是一種與IgG4淋巴細胞密切相關的慢性、系統性疾病，該類疾病以血清IgG4水平升高以及IgG4陽性細胞浸潤多種器官和組織為特征，病理學改變呈現為席紋狀纖維化，累及的器官或組織由于慢性炎癥及纖維化進程可導致彌漫性腫大，常見受累器官包括淚腺、胰腺和腹膜后間隙等。該類疾病對皮質激素治療反應良好。文中我們回顧了IgG4相關性疾病前階段的診斷標準，并補充不常見受累器官的國際診斷標準，更新各個診斷標準的國際共識，認為免疫抑制劑、生物制劑將成為治療的新進展。

IgG4相關性疾??；診斷；治療；進展

IgG4相關性疾?。↖gG4-RD）是近10年來新發現的一種纖維炎癥性疾病，它可累及全身多個器官、組織損傷的自身免疫性疾病。其特點為大量富含IgG4陽性（IgG4+）漿細胞的淋巴漿細胞浸潤、席紋狀纖維化及閉塞性靜脈炎，常常伴有血清IgG4水平升高，對糖皮質激素治療敏感，易復發。

1995年由Yoshida等［1］首先提出自身免疫性胰腺炎（AIP），認為與自身免疫性因素相關。學者們陸續在AIP患者胰腺、膽道、肝門脈區等組織器官里發現IgG4+漿細胞，并提出AIP是一種伴有胰腺損害的系統性疾病，隨后更多地報道了IgG4的相關疾病。2003年由日本學者Kamisawa首次將其命名為IgG4-RD［2］。2010年日本研究組將該病統一命名為IgG4-RD［3］。在2011 年IgG4-RD的國際研討會各國專家共識，決定將該病正式命名［4］。

1　流行病學

由于人們對IgG4-RD的認識較少，缺乏多中心、大樣本的流行病學調查，其地域、種族的發病率尚不明確，相關研究限基于AIP，以日本、韓國居多。最近日本研究顯示，IgG4-RD的發病人群多為老年男性，平均發病年齡為58.8歲，男女比例為1∶0.77，每十萬人中發病率為0.28～1.08，日本的過去20年內約有6700～26000人確診患此?。?-6］。

2　發病機制

IgG4-RD的發病機制尚未明確，目前研究中發現IgG4-RD的發病與自身免疫觸發的Th2細胞介導的免疫應答有關［7］。自身免疫和傳染因子是IgG4-RD潛在的免疫觸發。研究表明，從患者及Th2細胞因子中收集到外周血單核細胞，說明外周血中T細胞也向Th2細胞因子轉換［8-9］。Th2細胞因子使IL-4、5、10和13和TGF-β在免疫反應中過度表達，并調節性Treg細胞的活化，，這些細胞因子使嗜酸粒細胞增多，IgG4和IgE的水平升高及進行性纖維化，均為IgG4-RD的特點，也與Th2細胞因子介導有關［10-11］。另一種免疫特征為調節性Treg細胞的活化。外周血和受累細胞中CD3+、CD25+、Foxp3 使Treg細胞增多，與Th2細胞產生的IL-10向IgG4類型轉換，調節TGF-β的表達上調，促使纖維化形成［7，12］。更多有關IgG4的發病機制還有待進一步的研究。

3　臨床特點

IgG4-RD多見于老年男性，可累計多個組織和器官，受累器官可包括胰腺、膽囊、淚腺及唾液腺、腹膜后纖維化、垂體、肺臟及腎臟等，并且眼眶、肺、乳腺等組織器官更易發生炎性假性腫瘤。早期無特殊臨床表現，可表現為發熱、乏力等癥狀，主要為局部腫脹和受累器官的功能障礙。IgG4-RD通常表現為多個器官受損，也可表現單一的組織或器官受損［13］。部分嚴重患者可出現器官腫大，阻塞及壓迫癥狀［6，14］。

3.1胰腺

胰腺是IgG4-RD最常受累的器官，常被稱為AIP。該病起病隱匿，?？沙霈F無痛性梗阻性黃疸，呈波動性加重［14］，常伴有胰腺外、內分泌功能損傷而出現糖耐量受損甚至糖尿病，AIP患者中糖尿病的發病率高達51.6%［15］。實驗室檢查可見血清中IgG4升高、高球蛋白血癥或自身抗體（+）；影像學檢查中B超或CT下胰腺實質彌漫性增大，呈臘腸樣改變；MRI可見主胰管不規則狹窄，胰腺彌漫性或局灶性腫大，病理活檢示胰腺大量漿細胞浸潤，組織間隙纖維化，腺泡萎縮，嚴重時可損傷腹膜后組織［16］。目前AIP分為1型LPSP和2型IDCP，即1型為IgG4-RD的胰腺損害，病理特點是淋巴漿細胞性硬化性胰腺炎，表現為胰腺及胰腺外器官大量富含IgG4+漿細胞的淋巴漿細胞浸潤，呈纖維化；2型為局限性的胰腺損傷，病例特點為特發性導管中心性胰腺炎，表現為粒細胞性上皮損害［17］；1型較2型更常見，目前2型在亞洲人群中較少見，多出現在歐美國家，2型較1型的人群更年輕。

3.2膽管

IgG4相關性膽管炎（IgG4-SC）常與AIP同時發生，主要表現為阻塞性黃疸［18-19］，常伴有消瘦、發熱、輕度腹部不適等癥狀，實驗室檢查可出現肝功能轉氨酶異常和血清IgG4水平升高［20-21］，膽汁中也查出IgG4含量升高可能也可作為IgG4-SC的新的診斷指標，用于鑒別原發性硬化性膽管炎［22］。影像學中，膽管胰腺造影可顯示IgG4-SC患者肝內膽管的彌漫性或局限性狹窄［20］，肝活檢組織學可見肝門管區淋巴漿細胞浸潤、纖維化和閉塞性靜脈炎，膽囊壁可見淋巴細胞呈回旋狀或席紋狀［23-24］。治療上對糖皮質激素敏感。

3.3淚腺及唾液腺

Mikulicz?。∕D）是IgG4-RD累及到淚腺及唾液腺的一種疾病。表現為兩個以上的淚腺和大唾液腺對稱性和持久性的腫脹，口干眼干癥狀少見；血清中可見IgG4水平顯著升高，SSA、SSB抗體（-），少數可見抗核抗體（+）；影像學中患者的淚腺或腮腺明顯對稱性腫脹；病理學中可在淚腺和唾液腺中發現大量IgG4漿細胞浸潤，及相應組織的纖維化，并且糖皮質激素治療有效［25］。

3.4腹膜后纖維化

腹膜后纖維化（RPF）是慢性主動脈周圍炎的一部分，臨床上可分為特發性和繼發性。IgG4相關性腹膜后纖維化是特發性RPF的一個亞型。早期臨床表現不明顯，隨后可出現腰背及下腹疼痛，輸尿管梗阻、腎盂積水、雙下肢水腫，病情嚴重時還可出現腎功能不全。實驗室檢測中血清仍有IgG4的明顯增高［26］，以及紅細胞沉降率、C反應蛋白的升高，部分出現腎功能不全，而凝血功能、D-二聚體多在正常范圍內，有部分患者可見自身抗體陽性，其他相應系統性自身免疫疾病的診斷依據缺乏；影像學表現CT可見脊柱兩側對稱性的軟組織腫脹，B超可見腎積水，但下肢血管未見血栓形成；病理活檢表現為彌漫的淋巴漿細胞浸潤、IgG4陽性漿細胞＞10 個/高倍鏡視野、閉塞性靜脈炎及席紋狀改變，糖皮質激素治療反應良好，但易復發［27-30］。

3.5腎臟

當IgG4-RD合并有腎臟損害，表現為腎臟及周圍器官組織病變時，稱其為IgG4相關腎?。↖gG4-RKD），也稱為IgG4相關腎小管間質性腎炎（IgG4-TIN）。IgG4-RKD多見于老年男性，臨床特點可見伴腎臟外的器官損傷，累及多個器官組織。實驗室指標可見尿常規的異常，多見尿蛋白及尿β2微球蛋白升高，偶有鏡下血尿，腎功能肌酐升高，IgG、IgG4、IgE指標升高，補體降低，也有報道稱抗核抗體陽性和類風濕因子升高［31-32］；影像學表現多見于雙腎呈類圓形、楔形低密度損害，可累及腎被膜，還可見雙側腎臟腫大、單側腎臟腫瘤及腎盂壁肥厚［33-34］；病理活檢主要特點為光鏡下彌漫或片狀淋巴細胞、漿細胞浸潤，伴特征性纖維化，呈“鳥眼”征，電鏡下大多數可見腎小管基底膜有免疫復合物的沉積，免疫熒光示為IgG、C3、κ、λ呈顆粒樣沉積［35］。

3.6IgG4相關其他臟器受累

IgG4-RD還可累及垂體（垂體炎）、甲狀腺（Riedel甲狀腺炎）、肺臟（間質性肺炎）、淋巴結（淋巴濾泡增生）、主動脈（炎癥性腹主動脈瘤）、前列腺（前列腺炎）等，IgG4-RD的臨床表現各不相同，但相關檢查、組織病理學卻表現相似，該病的研究還處于初級階段，故其發病機制仍不明確。

4　IgG4-RD的診斷標準

4.1綜合診斷

由于IgG4-RD累及多個器官組織，臨床表現不一，日本學者［6］在2011年提出了IgG4-RD的綜合診斷指南: （1）一個或多個器官出現典型的彌漫性或局限性的腫大或包塊；（2）血清中IgG4水平升高（≥135mg/dl）；（3）病理學檢查提示：①大量的漿細胞和淋巴細胞浸潤和纖維化；②IgG4+漿細胞浸潤，IgG4+漿細胞/IgG+漿細胞＞40%，且＞10個IgG4+漿細胞/HPF。明確診斷：滿足（1）+ （2）+（3）；可能診斷：滿足（1）+（3）；疑似診斷：（1）+（2）。

在診斷之前，應排除病因如惡性腫瘤、干燥綜合征、原發性硬化性膽管炎、Castleman病、特發性腹膜后纖維化、肉芽腫性多血管炎、嗜酸性肉芽腫性多血管炎及結節病等。

4.2AIP的診斷標準

歐美及亞洲對AIP的研究較多，均有各自的診斷標準，2002年日本首次提出AIP的診斷標準，隨后韓國、美國的診斷標準也相繼出現，2011年國際胰腺學會（ICDC）在各國研究的基礎上進行整合，發布目前的國際診斷標準［36］，明確診斷：①H1+P1；②H1+P2；③P1+ S1/O1/H1；④P1+D2/S2/O2/H2；⑤P2+（D1/S1/O1/H1其中≥2項）；⑥S1/O1+R⑦D1+S2/O2/H2+R?？赡茉\斷：P2+S2/O2/H2+R。

4.3IgG4-SC的診斷標準

（1）美國肝病學會和歐洲肝病學會分別發布指南，2012年日本膽道協會工作組［37］建立了新的診斷標準:明確診斷：（1）典型膽道成像表現為彌漫性或部分膽道狹窄，并與膽道壁增厚相關；（2）血清IgG4濃度的增高（≥135 mg/dl）；（3）共存于自身免疫性胰腺炎，IgG4相關淚腺炎/涎腺炎，或IgG4-SC相關的腹膜后纖維化；（4）組織病理學檢測顯示：大量的淋巴細胞和漿細胞浸潤與纖維化；IgG4+漿細胞的浸潤：（＞10個IgG4+漿細胞/HPF）；席紋狀纖維化；閉塞性靜脈炎。選項：類固醇激素治療有效。

（1）+（3）；（1）+（2）+（4）a+b；（4）a+b+c；（4）a+b+d；可能診斷：（1）+（2）+（類固醇激素治療有效）；疑似診斷：（1）+（2）。同時必須排除原發性膽管炎、惡性疾病引起的繼發性膽管炎。

4.4IgG4相關性Mikulicz?。∕D）的診斷標準

2008年日本干燥綜合征學會命名并發布了IgG4相關性Mikulicz病的診斷標準［38］并一直沿用至今，明確診斷：（1）+（2）或者（1）+（3）；同時必須排除結節病、Castleman病、慢性肉芽腫性血管炎、惡性腫瘤（表1）。

表1　2008年日本干燥綜合征學會IgG4相關性MD的診斷標準

4.5IgG4相關性腹膜后纖維化（RPF）的診斷標準

由于IgG4-RD的研究起步較晚，RPF發病率較低，缺乏更廣泛的研究，因此還未制定統一的診斷標準，但綜合相關檢查可提高IgG4相關性RPF的診斷。血清IgG4水平的增高可提示IgG4-RD，但單一的指標不足以作為診斷或排除該病的標準［26］。CT及MRI對診斷該病有很大的幫助，CT檢查可提示有腎動脈和骶動脈被主動脈周圍纖維斑塊包繞，MRI中T1與T2圖象信號強弱可區分腹膜后硬化斑塊與肌肉脂肪組織的差異。組織病理學檢查是IgG4-RD相關性RPF最有價值的診斷依據，典型表現為大量淋巴細胞和漿細胞浸潤與纖維化（IgG4+漿細胞/IgG+漿細胞＞40%），席紋纖維化和閉塞性靜脈炎，可與惡性病變、感染性疾病和其他病變相鑒別。盡管組織病理學在診斷中其至關重要的作用，但IgG4+漿細胞仍不能作為IgG4-RD的唯一標準，必須結合臨床血清和影像學檢查來綜合評估［28］。

4.6IgG4-RKD的診斷標準

現國際上尚未統一IgG4-RKD的診斷標準，主要是美國［39］和日本［31-32］對該病提出了診斷標準，明確診斷標準：（1）+（3）/（4）/（5）；而（2）作為支持診斷（表2）。明確診斷標準：（1）+（3）+（4）①②，（2）+（3）+（4）①②，（2）+ （3）+（5），（1）+（3）+（4）①+（5）；

表2　2011年美國學者的診斷標準

可能診斷：（1）+（4）①②，（2）+（4）①②，（2）+（5），（3）+（4）；疑似診斷：（1）+（3），（2）+（3），（1）+（4）①，（2）+（4）①（表3）。

表3　2011年日本學者也提出建議診斷標準

5　治療

目前IgG4-RD的治療尚無統一的標準，但此類病人對糖皮質激素反應敏感。2010年日本AIP指南中推薦糖皮質激素為一線藥物。目前關于IgG4-RD的治療研究比較局限，大多數研究都是在AIP的基礎上進行的，均為回顧性研究。有研究顯示應用糖皮質激素治療AIP可緩解病情，但停用后可能復發。日本指南提出了糖皮質激素治療AIP的適應癥：梗阻性黃疸、腹痛、后背痛等，也有部分IgG4-RD不需要積極治療。用法：初始誘導計量為0.6 mg·kg-1·d-1，使用2～4周后依據臨床癥狀、血清學、影像學檢查，若病情穩定減量1～2周，減至2.5～5 mg/d維持3年［40］，但需注意治療期間出現的并發癥，如感染、糖尿病、骨質疏松癥。大部分患者激素治療近2周后，癥狀、實驗室檢查、影像學等可有改善；若患者等對于激素治療無效或效果不明顯的患者，有研究報道可聯用免疫抑制劑［41-42］，其可明顯改善IgG4-SC的炎性活動度，如硫唑嘌呤、霉酚酸酯及環磷酰胺，以緩慢減少激素用量得以長時間維持；對于復發患者，聯合用激素和免疫抑制劑治療效果更佳；對于反反復復的患者可利妥昔單抗治療，并且有研究顯示利妥昔單抗對激素不耐受和免疫抑制劑抵抗的患者治療均有效果［40，43］。也有關于硼替佐米治療IgG4肺部疾病與眼部炎性假瘤的臨床報道［44-45］，但例數較少，有關有效性及安全性尚不明確。

IgG4近年來逐漸被人們關注，對該病的認識和研究也有所提高和深入，但對該病的發病機制尚不清楚，對部分診斷及治療也缺乏指南標準，需要大樣本的臨床及實驗研究進一步完善證實，明確診斷及治療。

［1］Yoshida K，Toki F，Takeuchi T，et al.Chronic pancreatitis caused by anautoimmuneabnormality.Proposaloftheconceptof autoimmune pancreatitis［J］.Dig Dis Sci，1995，40（7）:1561-8.

［2］Kamisawa T，Funata N，Hayashi Y，et al.A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease［J］.J Gastroenterol，2003，38（10）:982-4.

［3］Takahashi H，Yamamoto M，Suzuki CA，et al.The birthday of a new syndrome:IgG4-related diseases constitute a clinical entity［J］. Autoimmun Rev，2010，9（9，SI）:591-4.

［4］Stone JH，Khosroshahi A，Deshpande V，et al.Recommendations for the nomenclature of IgG4-related disease and its individual organ system manifestations［J］.Arthritis Rheum，2012，64（10）:3061-7.

［5］Uchida K，Masamune A，Shimosegawa T，et al.Prevalence of IgG4-Related disease in Japan based on nationwide survey in 2009 ［J］.Int J Rheumatol，2012（4）:358-71.

［6］Umehara H，Okazaki K，Masaki Y，et al.A novel clinical entity，IgG4-related disease（IgG4RD）:general concept and details［J］. Mod Rheumatol，2012，22（1）:1-14.

［7］Zen Y，Fujii T，Harada K，et al.Th2 and regulatory immune reactions are increased in immunoglobin G4-related sclerosing pancreatitis and cholangitis［J］.Hepatology，2007，45（6）:1538-46.

［8］Miyake K，Moriyama M，Aizawa K，et al.Peripheral CD4+T cells showing a Th2 phenotype in a patient with Mikulicz's disease associated with lymphadenopathy and pleural effusion［J］.Mod Rheumatol，2008，18（1）:86-90.

［9］Kudo-Tanaka E，Nakatsuka S，Hirano T，et al.A case of Mikulicz's diseasewithTh2-biasedcytokineprofile:possiblefeature discriminable from Sj?gren's syndrome［J］.Mod Rheumatol，2009，19（8）:691-705.

［10］Kanari H，Kagami S，Kashiwakuma D，et al.Role of Th2 cells in IgG4-related lacrimal gland enlargement［J］.Int Arch Allergy Immunol，2010，152（Suppl 1）:47-53.

［11］Kamisawa T，Anjiki H，Egawa N，et al.Allergic manifestations in autoimmune pancreatitis［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2009，21 （10）:1136-9.

［12］Detlefsen S，Sipos B，Zhao J，et al.Autoimmune pancreatitis: expression and cellular source of profibrotic cytokines and their receptors［J］.Am J Surg Pathol，2008，32（7）:986-95.

［13］Okazaki K，Uchida K，Ikeura T，et al.Current concept and diagnosis of IgG4-related disease in the hepato-bilio-pancreatic system［J］.J Gastroenterol，2013，48（3）:303-14.

［14］Finkelberg DL，Sahani D，Deshpande V，et al.Autoimmunepancreatitis［J］.N Engl J Med，2006，355（25）:2670-6.

［15］Okazaki K，Kawa S，Kamisawa TA，et al.Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis:I.Concept and diagnosis of autoimmune pancreatitis［J］.J Gastroenterol，2010，45（3）:249-65.

［16］吳慶軍，陳華，林瑋.IgG4相關性自身免疫性胰腺炎的臨床研究［J］.中華風濕病學雜志，2012，16（12）:798-803.

［17］Chari ST，Kloeppel G，Zhang L，et al.Histopathologic and clinical subtypes of autoimmune pancreatitis:the Honolulu consensus document［J］.Pancreas，2010，39（5）:549-54.

［18］GhazaleA，ChariST，ZhangL，etal.Immunoglobulin G4-associated cholangitis:clinical profile and response to therapy ［J］.Gastroenterology，2008，134（9）:706-15.

［19］Nakazawa T，Ando T，Hayashi K，et al.Diagnostic procedures for IgG4-related sclerosing cholangitis［J］.J Hepatobiliary Pancreat Sci，2011，18（5）:127-36.

［20］Maillette DL.Rauws EA，beuers U.what an endoscopist should know about immunoglobulin-G4-associated disease of the pancreas and biliary tree［J］.Endoscopy，2012，44（1）:66-73.

［21］Zen Y，Nakanuma Y.IgG4 cholangiopathy［J］.Int J Hepatol，2012 （7）:472376-8.

［22］Vosskuhl K，Negm AA，Framke T，et al.Measurement of IgG4 in bile:anewapproachforthediagnosisofIgG4-associated cholangiopathy［J］.Endoscopy，2012，44（1）:48-52.

［23］Zen Y，Nakanuma Y.IgG4-related disease:a cross-sectional study of 114 cases［J］.Am J Surg Pathol，2010，34（12）:1812-9.

［24］Smyrk TC.Pathological features of IgG4-related sclerosing disease ［J］.Curr Opin Rheumatol，2011，23（1）:74-9.

［25］Yamamoto M，Takahashi H，Ohara M，et al.A new conceptualization for Mikulicz's disease as an IgG4-related plasmacytic disease ［J］.Mod Rheumatol，2006，16（6）:335-40.

［26］Morselli-Labate AM，Pezzilli R.Usefulness of serum IgG4 in the diagnosis and follow up of autoimmune pancreatitis:A systematic literature review and meta-analysis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2009，24（1）:15-36.

［27］Corradi D，Maestri R，Palmisano A，et al.Idiopathic retroperitoneal fibrosis:clinicopathologic features and differential diagnosis［J］. Kidney Int，2007，72（6）:742-53.

［28］Zen Y，Kasashima S，Inoue D.Retroperitoneal and aortic manifestations of immunoglobulin G4-related disease［J］.Semin Diagn Pathol，2012，29（4）:212-8.

［29］Zen Y，Onodera M，Inoue D，et al.Retroperitoneal fibrosis:a clinicopathologic tudy with respect to immunoglobulin G4［J］.Am J Surg Pathol，2009，33（12）:1833-9.

［30］Nishimura M，Kamisawa T，Kitahara Y，et al.Improvement of a compressed inferior vena cava due to IgG4-related retroperitoneal fibrosis with steroid therapy［J］.Intern Med，2012，51（13）:1705-7.

［31］Kawano M，Saeki T，Nakashima H，et al.Proposal for diagnostic criteria for IgG4-related kidney disease［J］.Clin Exp Nephrol，2011，15（5）:615-26.

［32］川野充弘.佐伯敬子，中島衡.IgG4関連腎臓病診療指針［J］.日腎會誌，2011，53（8）:1062-73.

［33］Takahashi N，Kawashima A，Fletcher JG，et al.Renal involvement in patients with autoimmune pancreatitis:CT and Mr imaging findings［J］.Radiology，2007，242（3）:791-801.

［34］Triantopoulou C，Malachias G，Maniatis P，et al.Renal lesions associated with autoimmune pancreatitis:CT findings［J］.Acta radiol，2010，51（6）:702-7.

［35］Shoji S，Nakano M，Usui Y.IgG4-related infl ammatory pseudotumor of the kidney［J］.Int J Urol，2010，17（4）:389-90.

［36］Shimosegawa T，Chari ST，Frulloni L，et al.International consensus diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis:guidelines of the International Association of Pancreatology［J］.Pancreas，2011，40 （3）:352-8.

［37］Ohara H，Okazaki K，Tsubouchi H，et al.Clinical diagnostic criteriaofIgG4-relatesclerosingcholangitis2012［J］.J Heoatobiliary Pancreat Sci，2012，19（5）:536-42.

［38］Masaki Y，Sugai S，Umehara H.IgG4-related Diseases Including Mikulicz's Disease and Sclerosing Pancreatitis:Diagnostic Insights ［J］.J Rheumatol，2010，37（7）:1380-5.

［39］Raissian Y，Nasr SH，Larsen CP，et al.Diagnosis of IgG4-Related tubulointerstitial nephritis［J］.J Am Soc Nephrol，2011，22（7）: 1343-52.

［40］Kamisawa T，Okazaki K，Kawa SA，et al.Japanese consensus guidelinesformanagementofautoimmunepancreatitis:III. Treatment and prognosis of AIP［J］.J Gastroenterol，2010，45（5）: 471-7.

［41］Hart PA，Topazian MD，Witzig TE，et al.Treatment of relapsing autoimmune pancreatitis with immunomodulators and rituximab: the Mayo Clinic experience［J］.Gut，2013，62（11）:1607-15.

［42］孫瑋，董凌莉，高榮芬，等.IgG4相關性疾?。跩］.中華風濕病學雜志，2012，16（12）:835-8.

［43］Khosroshahi A，Carruthers MN，Deshpande V，et al.Rituximab for the treatment of IgG4-related disease:lessons from 10 consecutive patients［J］.Medicine（Baltimore），2012，91（1）:57-66.

［44］Park do H，Kim MH，Oh HB，et al.Substitution of aspartic acid at position 57 of the DQbeta1 affects relapse of autoimmune pancreatitis［J］.Gastroenterology，2008，134（2）:440-6.

［45］Kamisawa T，Okamoto A，Wakabayashi T，et al.Appropriate steroid therapy for autoimmune pancreatitis based on long-term outcome ［J］.Scand J Gastroenterol，2008，43（5）:609-13.

Progress in diagnosis and treatment of IgG4-related disease

SHENG Zhenghe
Department of Traditional Chinese Medicine，Liuzhou People's Hospital，Liuzhou 545006，China

IgG4-related disease is a kind of chronic and systemic disease which is characterized by increased serum level of IgG4 and abundant IgG4-bearing plasma cell infiltration，storiform fibrosis pathological features in the involved organs. Affected organs or tissues may show a diffuse swelling as a result of chronic inflammatory process，accompanied with progressive fibrosis.The most commonly involved organs or tissues include the salivary glands，pancreas，and retroperitoneal space and so on.A good response to glucocorticoid treatment.In this article，we reviewed before stage diagnostic standards about IgG4-related disease，add international diagnostic standards of uncommon affected organs，update diagnostic standards of international consensus，think the immune inhibitors and biological agents will become the new progress of treatment.

IgG4-related disease；diagnosis；treatment；progress

2015-12-01

盛正和，E-mail:shengzhenghe@163.com