黑蒜配合射波刀治療局部晚期胰腺癌的臨床觀察

賈喜風　王義善

[摘要]目的觀察黑蒜聯合射波刀治療局部晚期胰腺癌療效。方法76例局部晚期胰腺癌患者非隨機分為兩組。觀察組：黑蒜泥150～300mg/d，聯合射波刀DT30～40Gy/3～5次，1次/d，1周內完成治療；對照組：單純射波刀治療（劑量同前），觀察兩組的有效率、臨床獲益、糖類抗原19-9變化。結果兩組有效率、中位生存時間、中位無進展生存時間均無統計學差異。而臨床獲益、臨床癥狀的緩解情況、PKS評分、胰腺癌相關抗原19-9的觀察，治療組明顯優于單純射波刀組。結論黑蒜聯合同步射波刀可取得較好的臨床療效，患者耐受性良好，為臨床治療帶來新的希望。

[關鍵詞]局部晚期胰腺腫瘤；黑蒜；射波刀治療

[中圖分類號]R735.9

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-203-04

胰腺癌為消化道較為常見的一種消化道惡性腫瘤。胰腺癌的發病率呈逐年上升的趨勢，目前胰腺癌為惡性腫瘤死亡的第4位，消化道腫瘤死因的第2位，僅次于大腸癌。胰腺癌發病隱匿，早期缺乏明確的臨床癥狀，待確診后多處于晚期，約80%胰腺癌失去手術切除機會。胰腺癌進展迅速，生存期短，預后差，自然生存期在4～6個月。對于那些無遠處轉移且無法行手術治療的患者則稱為局部晚期胰腺癌（LAPC）。放療尤其是精確放療成為了晚期胰腺癌治療中的重要手段。中藥具有扶正固本、改善生活質量的作用。我中心采用黑蒜配合射波刀治療局部晚期胰腺癌，取得一定效果。

1.資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月～2014年12月我科全軍腫瘤無創診療中心/國家中西醫結合腫瘤重點?？剖罩蔚木植窟M展期胰腺癌患者80例共126個腫瘤病灶，1例因腹痛加重、3例因頑固性腹水未控制放棄進入分析，其中觀察組2例，對照組2例。進入結果分析者76例，共118個腫瘤病灶。其中男56例，女20例，年齡36～82歲，平均56.5歲。瘤體病灶最大為1lem×7cm×6cm，最小為2cm×1.5cm×lcm。將患者隨機分為觀察組和對照組各38例，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）依照《中國常見惡性腫瘤診治規范》中胰腺癌的診斷標準明確診斷；（2）卡氏評分（KPS）≥70分；（3）均接受影像學檢查無手術指征的局限進展期胰腺癌；（4）化療結束超過1個月或未行化療；（5）納入患者均經我院倫理委員會批準，對檢測和治療及隨機分組知情同意。排除標準：（1）合并結核、診斷不明確或早期有手術適應證的患者；（2）近期重復適形放療或疑有放射并發癥的患者；（3）化療期間或化療結束小于1個月。

1.2方法

射波刀立體定向放射手術系統為ACCURAY公司的CyberKnifeSystem。入院后行CT（1～25mm）掃描，以明確腫瘤靶區。所有患者均需在CT或B超引導下在胰腺癌內部或周邊置入金標1～3個，1周后帶體架CT定位。勾畫靶區CTV，根據患者腫瘤病灶數量、大小、分布及高危程度，確定治療計劃和治療劑量。治療一般分3～5次，3～8d內完成治療。cyberKnife立體定位射波刀手術平臺的輸出劑量率為400～600cGy。腫瘤劑量DT30～40Gy，單次劑量5～20Gy。黑蒜：黑蒜由大連華谷蒜業有限公司提供。黑蒜是將大蒜帶皮在低溫條件下發酵60～90d，整頭蒜外皮干燥易剝落，蒜瓣呈果脯膏狀，無任何刺激味。

觀察組：采用CyberKnife放射治療配合黑蒜，在CyberKnife治療前1周給予黑蒜醬150g/d，分3次口服，cvberKnife治療過程中及治療后2周予黑蒜醬300g/d，分3次口服。CyberKnife治療根據前期通過影像定位勾畫出靶區，給予腫瘤劑量單次為5～20Gy，隔日1次，共3-5次，總劑量為30～40Gy。對照組：單純采用CyberKnife放射治療，劑量及次數同觀察組。

1.3臨床療效評價標準

影像學觀察76例患者2組治療1～3個月后，行增強CT或MRI或PET-CT檢查，與治療前的影像學相比較觀察局部腫瘤控制情況。（1）影像學。按照WHO實體瘤近期療效評價標準進行療效評價。完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。（2）總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。按CR+PR病例計算為有效率，SD+PD病例為無效病例。（3）觀察患者射波刀治療前、治療過程中、治療結束后4周的腫瘤標記物CAl9-9的降低或正?；蛟龈?。（4）臨床獲益評估指標主要為：鎮痛藥物劑量減少≥50%，疼痛程度減輕≥50%，KPS評分改善≥20分；以上任意一項指標持續4周以上，且其他2項指標無惡化者判定為臨床獲益。

1.4統計學處理

采用SPSSl3.0統計學軟件軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩組局部腫瘤控制客觀療效比較

客觀療效評估觀察組38例患者中，觀察組CR1例（2.6%），PR24例（63.2%），SD 11例（28.9%），PD 2例（5.3%），有效率65.8%。對照組38例患者中，CR無，PR 22例（57.9%），SD 13例（34.2%），PD 3例（7.9%），有效率57.9%。兩組腫瘤局部控制率比較差異無統計學意義（X²=0.502，P>0.05）。見表1。

2.2治療CAl9-9水平檢測近期療效比較

檢測腫瘤標記物CAl9-9的水平分析兩組在治療前和治療后1月后的CAl9-9的變化趨勢。說明黑蒜聯合射波刀治療對于CAl9-9的改善明顯優于單純射波刀治療（x²=4.41，P<0.05）。見表2。

2.3兩組生存率的比較

觀察組和對照組的中位無進展期分別為（5.5±1.5）個月和（3.5±1.5）個月，6個月生存率分別為68%（26/38）和55.2%（21/38），差異有統計學意義（P<0.05）。中位生存期（MST）分別為7.8個月和6.2個月。

2.4兩組癥狀緩解比較

觀察組腹痛緩解為100%（38/38），對照組的腹痛緩解為94.7%（36/38），兩種治療的都能在一定程度上起到止痛的效果，減少了止痛藥物的使用劑量或次數，但差異無統計學意義（X²=2.05，P>0.05）。

2.5兩組KPS評分變化比較

PKS評分觀察情況觀察組中評分降低78.9%（30/38），無變化15.8%（6/38），升高5.2%（2/38）；對照組中評分降低55.3%（21/38），無變化28.9%（11/38），升高15.8%（6/38），差異有統計學意義（x²=4.82，P<0.05）。見表3。

2.6臨床獲益率觀察

觀察組組臨床獲益率（clinicalbenefitresponse，CBR）為73.7.0%（28/34），B組CBR為63.2%（24/38）。黑蒜聯合射波刀組的臨床獲益明顯優于單純射波刀組（x²=4.65，P<0.05）。無論是疼痛的緩解、止痛藥物的減少或卡氏評分的改善方面，觀察組都要優于對照組。生活質量的改善明顯優于單純射波刀組。見表4。

3.討論

雖然手術是目前唯一有希望治愈胰腺腫瘤的方式，但僅15%左右的胰腺癌患者可接受根治性手術。由于早期癥狀不明顯、早期診斷困難，大多數患者發現時就已失去手術機會。中晚期胰腺癌手術切除率低，非手術治療方法對于胰腺癌的治療就顯得至關重要。非手術治療方案主要有放療、化療、同步放化療及中藥治療。但根據國外專家研究結果顯示，同步放化療治療局部晚期胰腺癌，療效雖高于單純放射治療或單純化療，但毒副反應明顯增加，治療前充分評估患者的身體狀況。就放射治療而言，選擇無創、微創且治療增益比高的局部放射治療是緩解病情的重要方法。傳統放射治療方法在胰腺癌治療中難以提高療效的主要原因是無法實時定位跟蹤治療，而射波刀中的Synchrony技術是目前臨床實時跟蹤最先進技術之一。射波刀成為廣泛關注的精確放療。他可以包括原發腫瘤及周圍淋巴結，還能精確地避開胰腺周圍如小腸、十二指腸、胃等敏感器官。通過呼吸同步追蹤系統降低腫瘤位置的不確定性，最大限度的減少了對降低腫瘤分期、提高生存率、減輕疼痛等作用是常規放療難以達到的治療效果。

黑蒜是普通大蒜在一定條件下，經過一定時間的發酵加工而形成的蒜瓣呈黑色的黑蒜泥。黑蒜含有豐富的營養物質。其中的大蒜素具有消炎、殺菌作用。黑蒜能夠阻斷致癌物亞硝酸胺的合成，從而抑制癌細胞生長，對癌細胞起到殺傷作用。吳少雄等實驗顯示大蒜素有明顯的直接細胞毒作用，且產生針對B¹⁶腫瘤細胞的淋巴細胞。黑蒜還有抗氧化、清除自由基、提高機體免疫力等功能。研究發現黑蒜提取液可能通過降低Akt及pAkt蛋白表達，阻斷P13K/Akt通路，抑制VEGF表達，從而阻止VEGF的放療抵抗，增強對腫瘤的放射敏感性，具有明顯的輻射增敏效應。黑蒜提取液聯合放療可下調抗凋亡Bel-2蛋白及上調促凋亡Bax蛋白的表達和提高機體抗氧化能力，達到抑制腫瘤細胞的生長作用。

通過上述臨床試驗發現黑蒜與射波刀聯合雖未明顯改善局部腫瘤控制率，但在提高KPS評分、緩解疼痛、減少止痛藥物的臨床收益等方面，明顯優于單純射波刀治療，臨床上我們可以在利用射波刀控制胰腺癌病灶的同時配合黑蒜中藥，可促進患者臨床癥狀的改善，從而提高患者的生活質量和舒適度。

國內外專家都在積極尋找真正有效可行的方法，目前來看，單一的治療方法很難達到控制腫瘤，減輕痛苦的目的。我科采用黑蒜與射波刀聯合治療中晚期胰腺癌，在射波刀控制腫瘤、減低分期、控制疾病進展的同時，配合黑蒜起到消炎、殺菌、抗腫瘤、提高機體免疫力、改善臨床癥狀的作用，二者結合，做到優化互補、相輔相成，不失為治療中晚期胰腺癌的可選方案之一。

但是，多學科綜合治療成為目前治療腫瘤的新趨勢。黑蒜與射波刀相結合受到廣泛關注，臨床應用前景廣闊，但黑蒜在臨床的具體作用機制尤其在治療腫瘤方面有待繼續研究和討論，希望能給腫瘤患者帶來新希望。