甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

張美玲

（保山市隆陽區疾病預防控制中心 云南保山 678000）

甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

張美玲

（保山市隆陽區疾病預防控制中心 云南保山 678000）

目的：探討甲氨蝶呤兩種不同應用方法聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。方法：從我院2012年8月到2015年9間收治的異位妊娠患者中選取94例，根據其就診順序，隨機分為研究A組和研究B組，各47例。研究A組采用甲氨蝶呤（每日劑量0.4mg/kg）聯合米非司酮治療，研究B組采用與研究A組相同劑量的米非司酮聯合甲氨蝶呤（每日劑量1.0mg/kg）治療，療程結束后，將兩組的治療效果以及治療安全性進行分析和對比。結果：研究A組的治療總有效率要稍高于研究B組，其對比存在著差異，具有統計學意義（P＜0.05）。兩組在治療第4d、第7d時的血β-hCG水平均有所下降，但研究B組的平均血βhCG水平要明顯低于研究A組，其對比差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。結論：針對異位妊娠癥，采用0.4mg/kg劑量的甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療能夠充分發揮藥物療效，降低藥物不良反應，可在臨床工作中借鑒和利用。

異位妊娠 甲氨蝶呤 不同方案 米司非酮 療效

異位妊娠是婦女臨床急腹癥的常見類型，又可稱作宮外孕，主要指受精卵在宮腔外著床，以輸卵管妊娠最為多見［1］。該急癥易引起妊娠部位破裂，造成嚴重的大出血癥狀，對患者的生命和健康構成了威脅。本文從我院2012年8月到2015年9間收治的異位妊娠患者中選取94例作為治療研究對象，主要探討了甲氨蝶呤兩種不同應用方法聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果，現將主要研究結果重點報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究從我院2012年8月到2015年9間收治的異位妊娠患者中選取94例開展臨床研究，所有患者均符合第7版《婦產科》中與異位妊娠有關的診斷標準，B超檢查顯示附件可觸及包塊。根據全部患者的就診順序，隨機分為研究A組和研究B組，各47例。研究A組中陰道不規則流血8例，有明確停經史39例，時間為32～68d，平均停經（44. 26±5.22）d，年齡19～42歲，平均年齡為（32.08±4.27）歲；研究B組陰道不規則流血10例，有明確停經史37例，時間為34～67d，平均停經（43.50±4.89）d，年齡20～44歲，平均年齡為（31.72±4.61）歲。排除標準：肝腎功能異常；甲氨蝶呤或米非司酮過敏或用藥禁忌等。將兩組的臨床特點、性別構成及年齡等一般資料作比較，無統計學意義，具備可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組的統一治療思路為甲氨蝶呤與米非司酮聯用，米非司酮（北京紫竹藥業有限公司生產）口服劑量為25mg/次，每日2次，堅持服用3d為一個療程。根據患者的體重、年齡以及癥狀表現，研究A組選擇使用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產）0.4mg/kg，肌注方式給藥，每日1次，持續使用5d作為一個療程；研究B組使用甲氨蝶呤1.0mg/kg，單次肌肉注射給藥，連續使用5d，作為一個療程。

1.3 療效判斷標準

①治療總有效率：治療開始后，兩組均每隔3d復查一次血βhCG 指標，并統計兩組的治療總有效率。判斷標準如下，顯效：自訴臨床癥狀和體征消失，血β-hCG水平下降明顯，尿hCG檢測結果顯示為陰性；有效：自訴臨床癥狀和體征有所減輕，血β-hCG水平有所下降，尿hCG檢測結果未見陰轉變化；無效：尿hCG檢測結果未見陰轉表現，主訴癥狀和體征無顯著變化或者進一步加重。②不良反應發生率：持續觀察1個月，記錄兩組患者的不良反應情況。

1.4 統計學方法

針對上述數據，采用SPSS 16.0軟件包作統計分析，計量資料采用（±s）來表示，運用百分比表示計數資料，統計方法以 t 檢驗及χ2檢驗為主，對比以P＜0.05為有顯著差異及統計學意義。

表1 不同藥物治療階段兩組的血β-hCG水平對比（±s）

表1 不同藥物治療階段兩組的血β-hCG水平對比（±s）

組別 　　例數 　　治療前 　　治療4 d 　　治療7 d 　　治療1 1 d 　　治療1 4 d研究A組 　4 7 　1 5 0 1 . 3 ± 6 5 6 . 4 　1 4 2 3 . 2 ± 3 0 8 . 1 　1 0 0 . 8 ± 1 0 . 9 　3 5 . 6 ± 7 . 1 　1 5 . 2 ± 5 . 7研究B組 　4 7 　1 4 9 8 . 2 ± 6 6 8 . 8 　8 7 0 . 8 ± 3 9 0 . 4 　6 4 . 2 ± 1 4 . 5 　3 4 . 7 ± 6 . 9 　1 3 . 1 ± 5 . 0 t 　- 　0 . 0 2 　7 . 6 3 　1 3 . 8 7 　0 . 6 2 　1 . 9 0 P 　- 　?。? . 0 5 　?。? . 0 5 　?。? . 0 5 　?。? . 0 5 　?。? . 0 5

2 結果

2.1 將兩組異位妊娠患者的具體治療效果作比較。

對比詳情見下表1。研究A組中治療顯效27例，有效12例，無效8例，總有效率為83.0%；研究B組治療顯效33例，有效13例，無效1例，總有效率為97.9%；研究B組的治療總有效率要稍高于研究A組，χ 2=6.02，其對比存在著差異，具有統計學意義（P＜0.05）。不同藥物治療階段兩組的血β-hCG水平變化情況如下表1，兩組在治療第4d、第7d時的血β-hCG水平均有所下降，但是研究B組的下降幅度要大于研究A組，此時研究B組的平均血β-hCG水平要明顯低于研究A組，其對比差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）；兩組在治療第11d、第14d時的血β-hCG水平對比無顯著差異，無統計學意義（P＞0. 05）。

2.2 比較兩組用藥期間的不良反應情況。

詳情如下：研究A組白細胞下降29例（61.7%），發生胃腸道反應30例（63.8%），研究B組出現白細胞下降16例（34.0%），胃腸道反應有11例（23.4%），研究B組的白細胞降低率、胃腸道反應發生率均明顯低于研究A組（χ12=7.20，χ22=15.61），其對比差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

異位妊娠為婦產科急腹癥中所占比例最高的一類疾病，大部分患者的主訴癥狀為腹痛、停經以及陰道不規則出血等，嚴重者甚至會發生休克，其危害性之大，可涉及到造成妊娠部位破裂出血，進而威脅患者的生命安全［2］。目前，對于異位妊娠，臨床多以手術和保守治療為主，但手術治療的安全性較低，會給患者造成不同程度的手術創傷，還可能引發多種術后并發癥。甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療是迄今為止經證實了的最有效的保守治療方案，但是對于甲氨蝶呤的使用劑量問題，一直存在一定的爭議。本研究結果顯示，研究B組（97.9%）的治療總有效率要稍高于研究A組（83.0%），證實了兩種不同劑量的用藥方法均能取得較好的療效，但是以1.0mg/kg甲氨蝶呤肌注給藥治療方式更有效。同時，研究結果中，兩組在治療第4d、第7d時的血β-hCG水平均有所下降，但是研究B組的下降幅度要大于研究A組，但是研究B組的平均血β-hCG水平要明顯低于研究A組，說明1.0mg/kg甲氨蝶呤肌注給藥治療方式的藥效更快。甲氨蝶呤為常見的化療藥物，能夠同二氫葉酸還原酶相結合，促進四氫葉酸障礙合成，進而干擾DNA合成，抑制滋養細胞增生，從而破壞絨毛，導致胚胎組織壞死、脫落和吸收［3］。米非司酮為典型的孕酮抗結劑，通過在分子水平與內源性孕酮競爭結合受體，可以有效抑制孕酮活性，進一步溶解黃體，從而殺死依賴于黃體且完成發育的胚囊［4］。聯用甲氨蝶呤和米非司酮，能夠有效殺死胚胎組織，保證患者輸卵管的完整性，從而有效避免了手術創傷，減輕了患者的生理、心理負擔。與此同時，研究B組的白細胞降低率、胃腸道反應發生率均明顯低于研究A組，則提示給予1.0mg/kg甲氨蝶呤治療的安全性要高于0.4mg/kg的劑量。綜合上述討論，考慮治療效果以及安全性，在選擇異位妊娠保守治療方案時，選擇1.0mg/kg劑量的甲氨蝶呤聯合米非司酮的療效更佳，安全性更高，值得臨床借鑒。

［1］萬育紅.甲氨蝶呤聯合米非司酮不同方案治療異位妊娠的臨床研究［D］.蘭州大學，2014.

［2］魯俊.甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究［J］.中外醫療，2013，13（26）： 103-104.

［3］聶愛宏.甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究［J］.中國醫學創新，2013，10（36）： 22-24.

［4］葛翠華，陸啟如，郭袁梅.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究［J］.中國婦幼保健，2012，27（31）： 4949-4950.

R71

A

1674-2060（2016）02-0112-02