羥苯磺酸鈣聯合包醛氧淀粉治療糖尿病腎病療效觀察

許友賢+王海琴+陸軍+劉星

摘 要 目的：觀察羥苯磺酸鈣聯合包醛氧淀粉治療糖尿病所致慢性腎病的臨床療效。方法：收集2013年12月-2015年11月糖尿病所致慢性腎病3、4期患者164例，隨機分為一般治療組（A組）、羥苯磺酸鈣組（B組）、包醛氧淀粉組（C組）和羥苯磺酸鈣聯合包醛氧淀粉組（D組），每組41例。觀察治療8周時各組尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、內生肌酐清除率（Ccr）和24 h尿白蛋白排泄率（UAE）的變化。結果：與治療前相比，治療8周后，B、C、D組BUN和Scr均下降，Ccr升高（P<0.01），并以D組最顯著（P<0.01），依次為C組（P<0.05）和B組（P<0.05）。A、B、C、D四組UAE均較治療前下降（P<0.01），D組UAE下降程度與同期A、B、C組比較差異有統計學意義（P<0.01）。結論：羥苯磺酸鈣聯合包醛氧淀粉能更好降低患者BUN、Scr、UAE水平，對糖尿病患者的腎臟損害有良好的保護作用。

關鍵詞 糖尿病腎病 羥苯磺酸鈣 包醛氧淀粉

中圖分類號：R587.1/R692.5 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2016）20-0025-02

Observation of the effect of calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch in the treatment of diabetic nephropathy

XU Youxian， WANG Haiqin， LU Jun， LIU Xing

（Huajing Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200231， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch in the treatment of diabetic nephropathy. Methods： From Dec. 2013 to Nov. 2015， 164 cases of diabetic nephropathy in stage 3 and 4 were collected and randomly divided into a general treatment group （group A）， calcium dobesilate group （group B）， coated aldehyde oxystarch group （group C） and calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch group （group D） with 41 cases each. The changes of urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， creatinine clearance rate （Ccr） and 24 h urinary albumin excretion rate （UAE） were observed after 8 weeks of treatment. Results： Compared with those before treatment， the levels of BUN， and Scr decreased while the level of Ccr increased in groups B， C， D （P<0.01）， and the group D was the most significant （P<0.01）， followed by the group C（P<0.05） and group B （P<0.05） after 8 weeks of treatment. The levels of UAE in the groups A， B， C， D were lower than before treatment（P<0.01）. The differences of the decreased level of UAE in group D compared with those in the groups A， B and C in the same period had the statistical significance （P<0.01）. Conclusion： Calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch can better reduce the levels of BUN， Scr and UAE and has a good protective effect on renal damage in patients with diabetes mellitus.

KEY WORDS diabetic nephropathy； calcium dobesilate； coated aldehyde oxystarch

糖尿病腎病是糖尿病常見慢性并發癥，一旦出現持續性蛋白尿，則腎臟病變不可逆轉，最終進入終末期腎衰竭。糖尿病引起腎損害的機制復雜，尚未完全闡明，因此缺乏針對糖尿病腎病有效的治療措施。本文報道羥苯磺酸鈣膠囊聯合包醛氧淀粉治療糖尿病所致慢性腎?。–KD）3、4期患者的療效。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2013年12月-2015年11月徐匯區華涇鎮社區衛生服務中心所管轄社區糖尿病CKD 3、4期患者164例，均符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準[1]和腎功能不全的診斷標準，臨床分期參照國際腎臟病學會提出的《慢性腎臟病透析臨床實踐指南》[2]。其中男85例，女89例，年齡57～72歲，病程5～13年。采用隨機數字表法將患者分為一般治療組（A組）、羥苯磺酸鈣組（B組）、包醛氧淀粉組（C組）和羥苯磺酸鈣聯合包醛氧淀粉組（D組），每組均41例。四組患者性別、年齡、病程和腎功能各項指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。排除原發性腎小球疾病及其他疾病所致的腎臟損害、自身免疫功能低下、酮癥酸中毒、感染、心力衰竭、接受高血壓病血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑應用等患者。

1.2 方法

四組患者均給予糖尿病基礎治療，包括：①糖尿病教育；②糖尿病飲食；③運動；④控制血糖。根據病情選用口服降糖藥或皮下注射胰島素，將血糖控制在空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）≤10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）≤7.0%。A組不給予額外干預；B組給予羥苯磺酸鈣膠囊500 mg，3次/d，口服；C組在基礎治療上給予包醛氧淀粉5.0 g，3次/d，口服；D組給予羥苯磺酸鈣膠囊500 mg和包醛氧淀粉5.0 g，均為3次/d，口服。四組療程均為8周。

分別于治療前后檢測患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr，酶法）、內生肌酐清除率（Ccr，CG公式計算）和24 h尿白蛋白排泄率（UAE，放射比濁法）。

1.3 統計學分析

2 結果

與治療前相比，治療8周后，A組BUN、Scr、Ccr差異無統計學意義（P>0.05）；B、C、D組則差異有統計學意義（P<0.01），且以D組最佳（表1）。四組UAE治療前后差異均有統計學意義（P<0.01），但A與C組間差異無統計學意義（P=0.213），B組與A、C組間差異有統計學意義（P<0.01）；B組與D組間差異有統計學意義（P<0.01），見表1。在觀察期間，所有病例均未出現與藥物相關的明顯不良反應。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的常見慢性并發癥之一，在世界范圍內已成為糖尿病和終末期腎病的主要死因[3]。高血糖造成的腎臟血流動力學改變及葡萄糖本身代謝異常所致的一系列后果是腎臟病變的基礎[4]。羥苯磺酸鈣主要用于治療糖尿病視網膜病變及慢性靜脈功能不全等血管性疾病[5-6]。糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變同屬糖尿病微血管病變，有相似的病理生理基礎。羥苯磺酸鈣作為微血管保護藥物，可改善微循環，延緩腎纖維化進程，延長非透析治療時間[7]。高美娟等[8]發現羥苯磺酸鈣通過保護大鼠血管內皮，促進腎小球系膜外基質降解，抑制腎臟硬化和纖維化進程，可改善腎小球濾過結構的病變，減少尿白蛋白。包醛氧淀粉中的氧化淀粉醛基與腸道中氨和BUN結合生成席夫堿絡合物而從糞便中排出，減少或打斷腸道中氨的腸肝循環，也增加肌酐（Cr）從糞便中排出[9]。本研究顯示B組降低UAE的效果優于C組（P<0.01），C組降低BUN、Scr，改善Ccr效果優于B組（P<0.01），D組腎功能改善程度優于A、B、C組（P<0.01），提示二者聯合應用有疊加效應。羥苯磺酸鈣膠囊能改善腎臟微循環，延緩纖維化，減少尿蛋白，有效減輕腎小球內高凝、高濾過、高壓、高蛋白狀態。包醛氧淀粉通過增加腸道清除毒素能力，降低血中BUN和Scr濃度，減輕體內毒素、腎小球內代謝紊亂對腎臟損害作用，二者聯合應用，有效阻斷了糖尿病腎病、腎功能不全的發生、發展，可延緩腎臟功能損害。本研究中未出現藥物相關的不良反應，表明兩種藥物均安全、經濟、方便、有效。

綜上所述，對于糖尿病CKD 3、4期患者，羥苯磺酸鈣與包醛氧淀粉二藥聯合應用可顯著降低尿白蛋白量和BUN、Scr水平，在延緩糖尿病腎病進展和保護腎臟功能方面具有積極作用，值得臨床應用，但長期療效需要進一步觀察。

參考文獻

[1] World Health Organization. Part 1： Diagnosis and classification of diabetes mellitus[M]//Definition， diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complicatins. Geneva： World Health Organization， 1999： 58-59.

[2] 國家腎臟病基金會. 慢性腎臟病透析臨床實踐指南[M]//王梅， 王海燕， 譯. 北京： 人民衛生出生社， 2003.

[3] Keane WF， Zhang Z， Lyle PA， et al. Risk scores for predicting outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy： the RENAAL study[J]. Clin J Am Soc Nephrol， 2006， 1（4）： 761-767.

[4] 陳灝珠， 林果為. 實用內科學[M]. 北京： 人民衛生出版社， 2010： 2305.

[5] Padilla E， Ganado P， Sanz M， et al. Calcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Diabetes Metab Res Rev， 2005， 21（1）： 132-142.

[6] Cagli K， Ozisik K， Emir M， et al. The effect of calcium dobesilate on venous function following saphenectomy in coronary artery bypass grafting[J]. Cardiovasc Revasc Med， 2006， 7（4）： 212-216.

[7] 張成珍， 張玉俠. 羥苯磺酸鈣的應用進展[J]. 醫藥導報， 2012， 31（9）： 1181-1184.

[8] 高美娟， 劉明， 李波， 等. 羥苯磺酸鈣對早期糖尿病腎病大鼠腎臟的保護作用[J]. 藥學學報， 2009， 44（2）： 126-133.

[9] 鐘偉強， 劉冠賢， 楊永銘， 等. 包醛氧淀粉對慢性腎衰血尿素氮和血肌酐的影響[J]. 廣東醫學， 1999， 20（1）： 31.