王 帥,李麗娜,郭 杰
(吉林省人民醫院 婦產科,吉林 長春130021)
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上皮性卵巢癌中CXCR4、Ki67的表達及其臨床意義
王 帥,李麗娜,郭 杰
(吉林省人民醫院 婦產科,吉林 長春130021)
卵巢癌是中國常見的女性惡性生殖系統腫瘤之一,早期診斷困難,其5年生存率極低,有較高的轉移及復發幾率,臨床上對于卵巢癌的研究一直是熱點。隨著分子生物醫學的進一步發展,已經查明在卵巢癌的發生和轉移中有多種細胞分子參與其過程。CXCR4是一種化學誘導因子,它通過結合靶細胞上的特異性G蛋白偶聯受體,來干擾白細胞的生理和病理性遷移。Nathanson等發現CXCR4可以在不同的腫瘤細胞上表達,并且在一些腫瘤轉移部位高表達[1]。Ki67是一種細胞增殖核抗原,其與有絲分裂密切相關,在腫瘤的發生發展中有重大作用[2]。我們擬通過免疫組化法檢測CXCR4和Ki67的蛋白在不同卵巢組織中的表達情況,同時分析其與臨床病理特征之間的關系,為我們對于卵巢癌的進一步治療提供新思路、新靶點。
1.1 資料來源
入組患者為從2014年3月至2016 年1月在吉林省人民醫院婦產科手術切除的上皮性卵巢癌標本54例,患者年齡34-77 歲,平均53.39歲,腫瘤病灶大小在1-15 cm。所選患者均為第一次治療,術前未接受其他治療。
1.2 方法
鼠抗人Ki67和CXCR4單克隆抗體,二步法DAB試劑盒來自美國zymed公司。具體操作步驟是按照試劑盒說明書進行。
1.3 統計學方法
樣本間比較采用χ2檢驗,P< 0.05為差異有統計學意義。
2.1 不同卵巢組織中CXCR4的表達及與相關臨床病理信息的關系
CXCR4蛋白在交界性卵巢瘤、上皮性卵巢癌、正常卵巢上皮、良性卵巢瘤組織中陽性表達率差異有統計學意義(P<0.05)。在低分化、臨床晚期病例較高分化和臨床早期病例中陽性表達高,有統計學意義(P=0.002;P=0.004),見表1及表2。
2.2 不同卵巢組織中Ki67的表達及與相關臨床病理信息的關系
Ki67蛋白在交界性卵巢瘤、上皮性卵巢癌、正常卵巢上皮、良性卵巢瘤組織中的陽性表達率差異均有統計學意義(P<0.01)。Ki67在低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例中陽性表達率高(P=0.008;P=0.007),在卵巢漿液性囊腺癌中呈高表達,而在其他類型(如移行細胞癌伴鱗癌分化、黏液性囊腺癌、惡性苗勒氏混合瘤等)中陽性表達率低(P=0.018),在其他臨床病理指標方面統計學上差異無意義。見表1、2。
表1 Ki67、CXCR4在卵巢上皮癌、交界性及良性上皮性卵巢瘤及正常卵巢上皮組織中的表達(例數,%)
Ki67抗原是細胞增殖相關核抗原的代表,其功能主要表現在參與了細胞有絲分裂的全部過程,表達于除G0 期以外幾乎所有的增殖細胞,但在靜止期細胞中不表達,由于其自身特點,它的陽性表達對于我們判定腫瘤的侵襲性、預后及治療方案的規劃,都有指導意義[3-5]。通過我們的研究發現,在良惡性卵巢腫瘤之間Ki67的陽性表達有統計學意義。在惡性程度高的一些腫瘤中(包括中-低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例),Ki67表達率高,從側面反映出了Ki67在癌細胞瘋狂生長過程中起到了誘導翻譯轉錄環節,而導致DNA的功能異常。
卵巢癌的發生發展已被證明是由很多因素共同參與,正是由于這些因素的共同推動下導致了腫瘤細胞的侵襲和轉移。趨化因子是一組結構組織類似的小細胞分子,它的主要作用是調節不同類型的白細胞的遷移,分泌出特殊信號來吸引其受體,參與到炎癥反應過程中去。
表2 Ki67、CXCR4蛋白與卵巢上皮癌各項臨床病理指標的關系
CXCR4就是這樣一種專屬的趨化因子,它主要對免疫細胞如NK細胞、T淋巴細胞有趨化作用。而且其在細胞遷移方面做為細胞信號傳導通路發揮著作用。在人類常見的癌癥中,也有做過相關方面的研究,如一些乳腺乳頭狀癌中的前哨淋巴結的轉移、肝癌的肝周淋巴結轉移等等[6]。我們做了上皮性卵巢癌相關的研究,從中發現,其在卵巢癌組織中的陽性表達情況明顯高于其他類型。從中可以看出,卵巢癌細胞主要的生物學特點就是較高的侵襲能力。而CXCR4蛋白就是通過誘導吸引腫瘤細胞,使其自身結構發生重組,產生了一系列趨化現象,使靜止期細胞有了遠處轉移和侵襲的能力,在一定程度上導致了卵巢癌的發生。通過對CXCR4與臨床病理指標的關系研究中發現,CXCR4 的表達與分化程度、臨床分期密切相關。
綜上所述,聯合檢測Ki67和CXCR4可以做為評估卵巢癌生物學特點一個有效、經濟的手段,其二者在卵巢癌發生發展中起到了相輔相成的作用。
[1]Nathanson SD.Insights into the mechanisms of lymph node metastasis[J].Cancer,2003,98(2):413.
[2]Kim JS,Rieter WJ,Taylor KM,et al.Self-assembled hybrid nanoparticles for cancer-specific multimodal imaging[J].J Am Chem Soc,2007,129(29):8962.
[3]Salvucci O,Yao L,Villalba S,et al.Regulation of endothelial cell branching morphogenesis by endogenous chemokine stromalderived factor-1[J].Blood,2002,99(8):2703.
[4]Gao CM,Tajima K,Ding JH,et al.Bodysize,physicalactivityandriskofbreastcancer-acasecontrolstudyin Jiangsu Provinceof China[J].Asian Pac J Cancer Prev,2009,10(5):877.
[5]Endo M,Inatsu A,Hashimoto K,et al.Humanimmunodeficiencyvirus-inducedapoptosisofhumanbreastcancercells viaCXCR4 ismediatedbytheviralenvelopeproteinbut doesnotrequireCD4[J].Curr HIV Res,2008,6(1):34.
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1007-4287(2016)10-1716-02
2016-04-20)