坤泰膠囊聯合來曲唑片對多囊卵巢綜合征患者內分泌和排卵功能的影響研究

楊揚++黃飛翔

[摘要] 目的 探討中西藥坤泰膠囊、來曲唑片聯合治療對多囊卵巢綜合征患者用藥后排卵、內分泌的影響。 方法 選取2014年12月～2015年11月我院收治的70例診斷為多囊卵巢綜合征患者，按隨機數字表法分為西藥組35例、聯合組35例。西藥組口服來曲唑片，聯合組在此基礎上加用坤泰膠囊，觀察兩組的療效及用藥前后患者的排卵、內分泌變化情況。 結果 治療前兩組性激素指標改變比較差異無統計學意義，治療后聯合組催乳激素、睪酮、孕酮、前雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素水平恢復情況優于西藥組（P<0.05）；聯合組總有效率為94.3%，高于西藥組82.9%（P<0.05）；治療后聯合組患者排卵指標成熟卵泡數、宮頸黏液評分、誘排日子宮內膜厚度恢復情況優于西藥組（P<0.05）。 結論 為有效治療多囊卵巢綜合征患者，使患者排卵周期恢復、促進其排卵、調節激素水平，從而改善臨床癥狀、提高妊娠率，臨床可在使用來曲唑片治療的同時加用中藥制劑坤泰膠囊，用藥后患者排卵、內分泌情況明顯恢復，患者治療效果好。

[關鍵詞] 坤泰膠囊；來曲唑；中西藥；內分泌；排卵；多囊卵巢綜合征

[中圖分類號] R977.1+5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）26-0001-03

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床女性較為常見的內分泌代謝失調綜合征，其致病因素復雜，至今未明，但有研究顯示此病有遺傳因素，且其發病時期多為青春期至生育期，由患者的內分泌、代謝異常引發[1，2]。多囊卵巢綜合征的主要表現特征為高胰島素血癥、高雄激素癥狀、長期無排卵、胰島素抵抗等，有學者研究發現此病易導致患者心血管疾病、2型糖尿病、高危妊娠、子宮內膜癌等疾病發病率增加，同時會引發患者出現不孕、痤瘡、閉經、月經稀發、脫發、多毛等癥狀[2，3]。若不及時治療可嚴重影響患者的正常日常生活、身心健康及生育功能，此病臨床治療重點在于調整激素水平、促進排卵。來曲唑是臨床治療PCOS常用藥，但研究發現此藥治療周期較長，有學者提出可在治療中加入中藥制劑以提高治療效果。本次我院臨床觀察2014年12月～2015年11月70例多囊卵巢綜合征患者使用坤泰膠囊、來曲唑片聯合用于改善患者不孕、月經周期紊亂癥狀，患者恢復效果良好，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年12月～2015年11月70例多囊卵巢綜合征患者，隨機數字表法分為西藥組35例、聯合組35例。西藥組患病時間6個月～4年，平均（24.0±1.1）個月，年齡25～43歲，平均（36.2±2.1）歲，不孕時間1～4年，平均（2.8±0.6）年；聯合組患病時間7個月～4年，平均（25.0±1.1）個月，年齡26～42歲，平均（36.4±2.3）歲，不孕時間1～4年，平均（2.9±0.7）年。兩組患者臨床一般基線資料差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：經檢查符合臨床多囊卵巢綜合征診斷標準[4]，病患可積極配合治療有良好依從性，有生育要求且近3個月未服用激素類藥物，簽署知情同意書并經倫理委員會批準，對所用藥物無相關禁忌證、無明顯過敏反應，未發現肝腎功能不全、性生殖器官先天發育異常者。排除標準：經檢查患者疾病是由腫瘤、先天性腎上腺皮質增生等疾病引發，治療前3個月服用過激素藥物，患者因輸卵管異常導致的不孕癥，身體重要器官有嚴重功能性障礙，經檢查由男方因素導致不孕者。

1.2方法

所有患者在月經周期第2～4天空腹取靜脈血，測定血中激素水平情況，西藥組患者在月經來潮第5天口服來曲唑片（批準文號：進口藥品注冊證號：H2009 0304，產品規格：2.5 mg，北京諾華制藥有限公司生產），用藥劑量為2.5 mg，每日1次，連續服用7 d后停止直到下次月經來潮第5天開始服藥；聯合組在此基礎上每日3次加服坤泰膠囊（批準文號：國藥準字Z2000 0083，產品規格：0.5 g，貴陽新天藥業股份有限公司生產），每次劑量為2.0 g，治療50 d。

1.3療效評價

觀察患者用藥后性激素6項、排卵功能。性激素6項包括：孕酮（P）、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、催乳激素（PRL）、睪酮（T）、雌二醇 （E2），其中LH正常值（2.17～14.67）mIU/mL，FSH正常值為（7.65～18.35）mIU/mL，PRL正常值為（4.61～23.54）ng/mL，P正常值為（0.45～0.87）ng/mL，E2正常值為（20.00～190.00）pg/L，T正常值為（0.10～0.73）ng/mL。采用臨床多囊卵巢綜合征恢復評測表進行調查[5]。疾病治愈：患者經期、性激素水平恢復正常；病情好轉：患者經期明顯正常，月經稀發、痤瘡、閉經等癥狀明顯改善；病情有所恢復：患者月經稀發、痤瘡、閉經等癥狀部分緩解；病情無進展：患者病情無改善或病情加重。治療前后患者靜脈采血，對血樣進行離心并采用上海舜百生物科技有限公司進口酶聯免疫吸附試驗（ELISA）儀器及試劑盒進行檢測。宮頸黏液評分[6]通過對黏液量、黏稠度、羊齒化、成絲性、細胞量幾方面進行評估，總分15分，分數越高，表明患者的宮頸黏液恢復越好。

1.4統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，其中計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，檢驗水準取α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后性激素變化情況

治療前兩組性激素指標改變比較無意義，治療后聯合組催乳激素（PRL）、睪酮（T）、孕酮（P）、 前雌二醇（E2）、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）水平恢復情況較西藥組好（P<0.05）。見表1、2。

2.2兩組患者治療后的臨床療效比較

治療后兩組總效率比較，聯合組為94.3%，西藥組為82.9%，聯合組較西藥組療效好（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療后排卵情況比較

治療后聯合組患者排卵指標成熟卵泡數、宮頸黏液評分、誘排日子宮內膜厚度恢復情況較西藥組好（P<0.05）。見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征患者臨床多表現為閉經、不孕等癥狀，同時出現多個系統功能失調，導致血脂異常、高胰島素血癥、肥胖等，不僅對患者自身造成嚴重影響，同時對家庭、國家社會建設均有影響[7，8]。此病導致患者內分泌異常，丘腦促性腺激素釋放激素大量分泌從而致使體內雄激素、LH升高，抑制卵泡發育，造成卵泡閉鎖，卵子無法排出，從而引發臨床出現閉經、不孕，因此臨床對此病治療方針為降低患者體內雄激素水平，減輕代謝紊亂、調整激素，恢復排卵周期、月經周期、促進患者排卵[9]?？肆_米芬是臨床最為常用促排卵藥物，但有研究顯示此類藥物雖具有良好的促排卵效果，但患者服藥后妊娠率卻明顯降低，且不良反應較多，臨床治療效果不理想[10]。來曲唑作為新一代酶抑制劑，其通過阻礙雄激素轉化過程有效降低人體內雄激素水平，抑制雄激素升高，從而達到促進患者排卵的目的，同時此藥僅促進單一排卵，對患者子宮內膜發育無影響[11，12]。且此藥對其他相關激素如糖皮質激素等影響較弱，臨床不良反應較少、代謝快、半衰期僅48 h，促進卵泡發育方面，該藥抑制雌激素合成過程中限速酶即芳香化酶的活性，減少雌激素的合成， 降低血清中雌激素水平，與此同時外周雌激素對下丘腦-腺垂體的負反饋抑制作用被解除，使得內源性促性腺激素（Gn）在腺垂體中分泌增多，該物質作用于卵巢而刺激卵泡的發育，在卵泡發育至后期時由于此藥代謝快，此時期卵泡能與排卵后黃體期所產生的雌激素作用子宮內膜，使子宮有較好的容受性，達到提高妊娠率的目的[13]。有學者提出中西藥結合治療可有效提高治療效果，此病屬于中醫學中不孕、月經失調、閉經范疇，其病因多由于患者腎虛、胞脈閉塞導致，因此臨床采用活血補腎藥物治療[14]。坤泰膠囊是由白芍、黃芩、黃連、茯苓、阿膠、熟地黃等藥物提煉而成，能有效對患者體內性激素水平進行調節，對子宮內膜血流狀態有改善作用，使子宮內膜增厚，有效改善激素分泌紊亂，促進機體黃體酮增加，改善患者卵巢功能、提升排卵效果，從而達到恢復月經周期、提高妊娠率的目的[15，16]。此藥中熟地黃、阿膠有活血滋腎的作用，兩種藥物配伍能有效促進機體卵泡生長，同時此藥不含性激素，長期服用不會出現激素致癌風險，毒副反應少、用藥安全性高[17]。此藥能提高卵泡質量、誘導機體排卵、促進卵泡生長，同時有效改善子宮內膜血流狀態、使子宮內膜增厚，從而提高子宮內膜容受性，為胚胎著床提供良好內環境，提高妊娠率[18]。

本文對我院兩組患者治療效果進行觀察，發現聯合組有效率為94.3%，西藥組為82.9%，聯合組較西藥組療效好；同時對兩組患者用藥前后排卵功能、卵巢功能恢復情況進行對比，治療前兩組性激素指標催乳激素、睪酮、孕酮、 前雌二醇等比較差異無統計學意義，治療后聯合組性激素指標催乳激素、睪酮、孕酮、 前雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素水平恢復情況較西藥組好，且聯合組患者排卵指標成熟卵泡數、宮頸黏液評分、誘排日子宮內膜厚度恢復情況較西藥組好，結果表明中西藥聯合用于多囊卵巢綜合征治療，患者卵巢功能、排卵情況恢復好，能有效改善患者不孕、閉經等癥狀，且與部分研究結果服用坤泰膠囊患者排卵率、宮頸黏液功能、子宮內膜厚度較未使用組患者恢復效果好的結論相符[19，20]。

綜上所述，為有效治療多囊卵巢綜合征，使患者恢復排卵周期、促進其排卵、調節激素水平，從而改善臨床癥狀、提高妊娠率，臨床可在使用來曲唑片治療的同時加用中藥制劑坤泰膠囊，用藥后患者排卵、內分泌情況明顯恢復，患者治療效果好，可有臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-05-04）