高同型半胱氨酸血癥對高血壓前期人群早期腎功能的影響

陳順洪

[摘要] 目的 探討高同型半胱氨酸血癥對高血壓前期人群早期腎功能的影響。方法 方便選取該院自2014年8月—2015年12月診治的高血壓前期169例為研究組，血壓正常57名為對照組（NC組）。根據是否合并高同型半胱氨酸血癥（HHcy），研究組分為同型半胱氨酸正常研究組（NHHcy組，n=107）和高同型半胱氨酸血癥研究組（HHcy組，n=62）。測定所有受試者同型半胱氨酸（Hcy）、尿微量白蛋白/肌酐（UACR）和腎小球濾過率（GFR）等指標，并比較各組上述指標的差異，分析高同型半胱氨酸血癥（HHcy）對高血壓前期人群UACR、GFR等腎功能指標的影響。結果 研究組HHcy檢出率及血壓均高于NC組（P<0.05）。與NC組、NHHcy組比較，HHcy組Hcy 、UACR 明顯升高，GFR明顯降低，差異均具有統計學意義（P<0.05）。相關性分析顯示Hcy與UACR呈正相關（r=0.485，P<0.01），與GFR呈負相關（r=-0.348，P<0.01）。結論 合并HHcy高血壓前期人群存在早期腎功能損傷及血壓升高，檢測Hcy可能有利于早期干預靶器官損害和血壓進展。

[關鍵詞] 高同型半胱氨酸血癥；高血壓前期；尿微量白蛋白/肌酐；腎小球濾過率

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）10（b）-0007-03

[Abstract] Objective To investigate effects of hyperhomocysteinemia to early renal function in prehypertention.Methods Convenient selection 169 prehypertensive patients and 57 normotensive control subjects （NC group） were evaluated. All prehypertensives were divided into 2 groups： prehypertensives with hyperhomocysteinemia （HHcy） （HHcy group， n=107） and prehypertensives without hyperhomocysteinemia （NHHcy group， n=62）. Homocysteine （Hcy）， albumin/creatinine ratio （UACR）， and glomerular filtration rate （GFR） were assessed in all subjects. And compared the differences of above indicators between all groups， and analyzed effects of hyperhomocysteinemia to early renal index UACR and GFR in prehypertention Results Hypertensive patients had the higher prevalence of HHcy and blood pressure than NC group. Compared with NC group and NHHcy group， improved Hcy and UACR while reduced GFR were found in HHcy group significantly（P<0.05）. Finally， correlation analysis showed that Hcy was positive associated with UACR （r=0.485，P<0.01）， while was negative associated with GFR（r=-0.348， P<0.01）.Conclusion Prehypertensive patients with HHcy had early damage of renal function and higher blood pressure. Increased Hcy can be used as a alternative target for preventing target organ damage and delaying the process of blood pressure.

[Key words] Hyperhomocysteinemia； Prehypertention； Albumin/creatinine ratio； Glomerular filtration rate

高血壓前期是指血壓介于正常血壓和高血壓之間的一種中間狀態，是臨床高血壓和一系列與血壓增高相關的心血管事件的前期。我國35～64歲人群中高血壓前期占32.1%，與高血壓的比例為1.2∶1.0[1]。高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）是指血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）超過10 mol/L[2]。Hcy促進高血壓的進展，損傷腎功能，是心腦血管疾病的獨立危險因素。該文方便選取該院自2014年8月—2015年12月，高血壓前期169例及血壓正常57例為研究對象。測定所有受試者同型半胱氨酸（Hcy）、尿微量白蛋白/肌酐（UACR）和腎小球濾過率（GFR）等指標，并比較各組上述指標的差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在福建醫科大學附屬南平第一醫院體檢中心正常高值血壓者（高血壓前期）169例為研究組、同期健康體檢血壓正常57例為對照組作橫斷面分析。對照組女35例，男22例，年齡（60.31±10.74）歲；NHHcy組107例，女64例，男43例，年齡（59.93±11.10）歲；HHcy組62例，女37例，男25例，年齡（61.63±11.11）歲；3組間一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。診斷標準：按2003 年美國JNC7的標準，高血壓前期受試者（血壓：120～139/80～89 mmHg）；正常血壓定義為（<120/80 mmHg）； HHcy按Hcy超過10 mol/L。按是否存在HHcy，高血壓前期研究組分為：同型半胱氨酸正常組（NHHcy組，n=107）和高同型半胱氨酸組 （HHcy組，n=62）。病例納入標準：滿足JNC7的標準的高血壓前期受試者。排除標準：繼發性高血壓、甲狀腺功能低下及亢進、糖尿病、血液系統疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全以及近3個月來服用維生素B6、B12、葉酸等影響Hcy代謝的患者。

1.2 方法

1.2.1 臨床基本參數收集 169例高血壓前期受試者的臨床資料包括年齡、性別、體質量指數（BMI）、血壓、血脂、血糖。比較正常血壓受試者、NHHcy組和HHcy組以上指標。

1.2.2 標本采集 所有受檢者均禁食8 h后清晨空腹抽靜脈血。應用全自動生化分析儀測空腹血糖（Glu）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、 血肌酐（SCr）、腎小球濾過率（GFR）。留取晨尿，采用免疫比濁法測定尿微量白蛋白，酶法測定尿肌酐，并計算UACR。使用采用免疫熒光偏振法進行檢測Hcy。

1.3 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，Hcy與UACR、GFR等其他變量間的關系采用Pearson相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

研究組收縮壓及舒張壓均高于NC組高（P<0.05），除收縮壓HHcy組明顯高于NHHcy組，年齡、性別、BMI、血脂、血糖水平HHcy組與NHHcy組比較差異均無統計學意義。如表1所述。

2.2 各組Hcy及腎功能指標比較及相關性分析

與NC組與NHHcy組比較，HHcy組Hcy、UACR（P<0.05，P<0.05）明顯升高，GFR降低（P<0.05）；NC組與NHHcy組之間差異無統計學意義。BUN及SCr 3組之間差異無統計學意義。HHcy檢出率研究組亦顯著高于NC組（36.69% VS 15.79%，P<0.05）。見表2。試驗組Hcy水平與UACR呈顯著正相關（r=0.485，P<0.01），與GFR呈顯著負相關（r=-0.348，P<0.01）。

3 討論

Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸，促進血壓的發生發展，并且和血壓可形成協同作用，是心腦血管的危險因素。高血壓前期時就已經存在靶器官損害，長期處于高血壓前期，不僅極易發展為臨床高血壓，而且對心血管系統影響十分明顯[4]。因此對于該血壓范圍人群相關因素的研究干預和心腦血管病的預防意義正越來越受到重視。該研究選用高血壓前期人群作為研究對象，測量該人群血漿Hcy水平，以UACR、GFR作為早期靶器官腎臟損害指標[5]，研究HHcy對高血壓前期人群早期腎功能的影響。

在賴天壽等[6]人的研究結果中，可知，高血壓前期人群Hcy水平（Hcy<10 umol/L）Hcy患病率均在10%以上，與其報道類似，該研究顯示高血壓前期人群Hcy水平（Hcy<10 umol/L）Hcy患病率（10%～16%）均較正常對照組明顯升高。與NC組與NHHcy組比較，HHcy組UACR升高，而GFR降低，且Hcy水平與UACR水平呈正相關，與GFR水平呈負相關。在傳統腎功能指標BUN、SCr尚未升高的情況下，Hcy已明顯升高，提示與UACR一樣Hcy亦可作為反應腎功能的指標。Hcy損傷腎功能的機制目前仍未十分明確。研究發現可能與其在體內氧化應激過程中產生的大量活性氧，損傷血管內皮功能[7-8]，誘導腎血管重構導致腎臟結構和功能損害[9-10]同時腎臟損傷排泄功能下降時可致血漿Hcy水平升高。如此形成惡性循環，進一步加重器官損傷及加劇血壓升高。

總之，研究表明，高血壓前期合并HHcy人群存在早期腎功能損害，存在更高水平的收縮壓，Hcy水平與早期腎功能損害水平相關。檢測Hcy有利于早期干預靶器官損害和血壓進展。但是否需對高血壓前期合并HHcy人群進行干預，如：補充葉酸、維生素B12等食品添加劑，尚需要大型、多中心、隨機臨床研究證實。

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（收稿日期：2016-07-16）