鹽酸替羅非班在ST段抬高急性心肌梗死治療中的臨床應用

李雪鋒++++++劉麗媚++++++李存仁++++++古獻芳

[摘要]目的 探討鹽酸替羅非班治療ST段抬高急性心肌梗死患者的臨床效果。方法 抽選2013年1月～2016年2月在我院就診并接受治療的116例ST段抬高急性心肌梗死患者為研究對象，使用隨機數字表法將其分為兩組，每組58例。對照組患者給予單獨經皮冠狀動脈腔內介入術治療，觀察組患者則在介入術前予鹽酸替羅非班靜脈推注以及術中、術后微量持續泵注24～36 h，評估患者治療效果并統計其治療期間心血管不良事件發生率及出血情況。結果 觀察組患者術后心肌梗死溶栓療法（TIMI）血流分級3級、MBG 3級患者比例均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療期間心血管不良事件發生率（1.7%）低于對照組（15.5%），觀察組患者出血事件發生率（1.7%）低于對照組（12.1%），差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 鹽酸替羅非班治療ST段抬高急性心肌梗死患者效果顯著，安全性更高，值得臨床推廣。

[關鍵詞]鹽酸替羅非班；ST段抬高急性心肌梗死；經皮冠狀動脈腔內介入術

[中圖分類號] R541.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0041-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effects of Tirofiban hydrochloride in treating ST-elevation acute myocardial infarction.Methods 116 patients with ST-elevation acute myocardial infarction treated in our hospital from January 2013 to February 2016 were selected as study objects and divided into two groups by using random number table，58 patients were in each group.Patients in control group were given percutaneous coronary intervention alone，and patients in observation group were given intravenous injection Tirofiban hydrochloride before intervention and continuous micro pump injection during operation and postoperative for 24-36 hours.The treatment effects of patients were evaluated，the incidence rate of adverse cardiovascular events and bleeding situation during treatment between were counted.Results The ratio of postoperative thrombolysis in myocardial infarction （TIMI） blood flow classification 3 degree and MBG 3 degree in the observation group were higher than those in the control group，and the differences were obvious （P<0.05）.The incidence rate of adverse cardiovascular events during treatment in the observation group was 1.7%，lower than 15.5% in the control group；the incidence rate of bleeding events in the observation group was 1.7%，lower than 12.1% in the control group，the differences were statiscally significant （all P<0.05）.Conclusion Tirofiban hydrochloride in treating ST-elevation acute myocardial infarction has obvious effects and high safety，and it is worth to popularize in clinic.

[Key words]Tirofiban hydrochloride；ST-elevation acute myocardial infarction；Percutaneous coronary intervention

急性心肌梗死是當前臨床較為常見的一種心血管疾病類型，有關研究發現，血小板在急性心肌梗死患者的發生、發展過程中均發揮了非常重要的作用，也是急性心肌梗死患者治療的關鍵[1]。血小板糖蛋白受體拮抗劑能有效抑制血小板的活化、聚集進程，具有良好的抗血栓效果[2-3]。鹽酸替羅非班是當前臨床較為常見的一種血小板糖蛋白受體拮抗劑，本研究探討鹽酸替羅非班在ST段抬高急性心肌梗死患者治療中的作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

抽選2013年1月～2016年2月在我院就診并接受治療的116例ST段抬高急性心肌梗死患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，每組58例。觀察組中，男34例，女24例；年齡50～80歲，平均（60.2±5.6）歲；梗死血管為前降支24例，回旋支18例，右冠狀動脈16例；病變血管支數為單支30例，多支28例。對照組中，男36例，女22例；年齡50～78歲，平均（59.6±5.4）歲；梗死血管為前降支25例，回旋支18例，右冠狀動脈15例；病變血管支數為單支32例，多支26例。兩組患者性別、年齡、梗死血管、病變血管支數比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

抽選標準[4]：①患者診斷結果符合急性心肌梗死診斷標準，同時具有典型的ST-T段心電圖改變或者血清酶水平變化；②患者發病≤12 h，同時給予急診冠狀動脈腔內介入術治療。

排除標準[5-6]：①入院時出現心源性休克等血流動力學不穩定患者；②接受冠狀動脈搭橋手術治療患者或者本次手術前30 d內接受過冠狀動脈旁路移植術患者；③存在有明顯出血傾向患者。

1.2治療方法

兩組患者術前均給予阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078）300 mg+氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie公司，國藥準字J20130083）600 mg口服，觀察組患者術前同時給予鹽酸替羅非班（遠大醫藥中國有限公司，國藥準字H20041165，）10 μg/kg靜脈推注，持續3 min后以0.15 μg/（kg·min）的劑量微量持續泵注，持續時間24～36 h。本組中若有年齡>70歲患者或者合并有腎功能不全癥狀的患者靜脈推注劑量應減半。

兩組患者均給予冠狀動脈造影及介入治療，兩組患者中若有Ⅱ度或者Ⅱ度以上的房室傳導阻滯癥狀，或者合并有嚴重心動過緩、急性下壁心肌梗死等癥狀患者術前應該安置臨時心臟起搏器。梗死動脈已經閉塞或者過于狹窄患者均實施經皮冠狀動脈腔內介入術，術后轉入心臟監護病房持續監護，觀察組監測患者凝血功能，維持部分凝血活酶時間60～80 s。

1.3觀察指標

①術后評定兩組患者心肌灌注等級（myocardial blush grade，MBG）：3級，患者心肌完全再灌注，正常心肌顯影或者造影劑密度與同側或者對側非梗死相關動脈造影時的心肌顯影、造影劑密度相當；2級，患者心肌部分灌注，出現中度心肌顯影或者造影劑密度，但未達到同側或者對側非梗死相關動脈造影時的心肌顯影或者造影劑密度；1級，患者僅有少許心肌顯影或者造影劑密度；0級，患者無心肌顯影或者造影劑密度。②術后評估兩組患者心肌梗死溶栓療法（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流分級：為TIMI血流在臨床試驗中，用冠狀動脈造影方法評價冠狀動脈再灌流的標準，將其分為4級。TIMI 0級：無灌流，即在閉塞部位及遠端無前向血流（造影劑）充盈；TIMI 1級：微灌流，即造影劑通過閉塞部位，但在任一時刻都無通過閉塞段遠端血管的前向血流；TIMI 2級：部分灌流，造影劑通過閉塞段并到達遠端血管，但其充盈速度與正常血管相比明顯減慢；TIMI 3級：完全灌流，前向血流充盈遠端血管快速而完全。③統計兩組患者治療后心血管不良事件發生率，評估患者出血情況。大量出血：患者出現大出血、顱內出血等明顯出血現象，血紅蛋白降低≥50 g/L或者血細胞比容降低≥15%；少量出血：患者出現血尿、嘔血等可察覺性出血癥狀，血紅蛋白降低30～<50 g/L或者血細胞比容降低10%～<15%或者患者未察覺到出血癥狀但血紅蛋白降低40～<50 g/L、血細胞比容降低12%～<15%；不明顯出血：患者血常規檢查結果未達到上述標準[7-8]。

1.4統計學分析

采用SPSS 18.0軟件對數據進行處理，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療效果

觀察組患者術后MBG 3級、TIMI分級3級患者比例均高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.67，P<0.05；χ2=11.05，P<0.05）（表1）。

2.2心血管不良事件

觀察組患者治療期間心血管不良事件發生率[1.7%（1/58）]低于對照組[13.8%（8/58）]，差異有統計學意義（χ2=4.34，P<0.05）。其中觀察組中消化道出血1例；對照組中消化道出血3例，遠端小血管栓塞2例，新近心肌梗死2例，死亡1例。

2.3出血情況

觀察組患者出血事件發生率[1.7%（1/58）低于對照組[15.5%（9/58）]，差異有統計學意義（χ2=7.00，P<0.05）。其中觀察組為穿刺點出血1例；對照組為口腔黏膜出血4例，牙齦出血3例，穿刺點出血2例。兩組患者治療期間均未出現腦出血及大量出血事件。

3討論

臨床實踐證實，不穩定性斑塊破裂以及血小板激活數量較多是急性心肌梗死患者的初始病發因素，而經皮冠狀動脈腔內介入術則是急性心肌梗死患者最有效的治療手段[9]。值得注意的是，介入治療雖然能有效改善患者心肌血流灌注并維持患者心臟結構、功能的穩定性，但其治療過程將會開通患者心外膜冠狀動脈，介入治療過程中脫落的粥樣斑塊、壞死脂肪以及炎性物質等將會隨著新的動脈而被沖向遠端，同時介入治療將會導致患者血小板活化進程更加強烈而出現遠端微循環栓塞，最終使患者無法有效地恢復冠狀動脈血流以及組織的水平灌注，術后依然面臨較高的血栓病變發生率[10-11]；而強化患者的抗血小板凝聚、活化等治療方式，則能有效幫助患者降低其血栓栓塞癥狀的發生率[12]。

鹽酸替羅非班作為一種特異性較高的非肽類血小板受體拮抗劑，其能夠有效作用于人體血小板聚集進程的最后共同通路中，與人體血液中的精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸序列反應而占據血小板GPⅡ/Ⅲa受體的交聯位置，以自身高度的競爭性有效抑制纖維蛋白原等相關血小板聚集介導因子的產生，有效阻斷血小板聚集進程，對預防人體血管內的血栓形成、栓塞等均有良好效果。臨床實踐證實，鹽酸替羅非班能有效抑制人體血小板的聚集、活化、黏附等一系列進程，對改善人體心臟功能、降低人體血管栓塞發生率等均有良好效果[13-14]。鹽酸替羅非班已經成為當前臨床實際應用過程中的最強抗血小板聚集藥物類型。此外，臨床實踐證實，鹽酸替羅非班在急性心肌梗死非ST段抬高患者的治療應用中也有積極作用，能有效降低患者心血管不良事件發生率[15]。本次研究主要以ST段抬高急性心肌梗死患者為主，評估鹽酸替羅非班在常規治療基礎上對患者的治療效果，最終結果充分證明鹽酸替羅非班在ST段抬高急性心肌梗死患者治療中有良好的效果。但值得注意的是，有關研究顯示鹽酸替羅非班若與肝素等藥物聯合應用時，患者出血事件的發生率將有所增加[16]，術者應該根據這一點慎重使用。

綜上所述，本次研究中觀察組患者治療后TIMI 3級、MBG 3級所占比例均高于對照組，同時觀察組患者心血管不良事件發生率及出血發生率均低于對照組，證明鹽酸替羅非班在ST段抬高急性心肌梗死患者的治療應用中效果顯著，安全性更高，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]張勇，唐海沁，李瑾.國產替羅非班對中國人群急性ST段抬高型心肌梗死介入治療系統評價[J].心血管康復醫學雜志，2012，21（1）：51-55.

[2]張晶，陳春紅，王艷飛.早期應用鹽酸替羅非班對急性非ST段抬高型心肌梗死患者血小板聚集率及預后的影響[J].醫學研究與教育，2014，31（3）：25-28.

[3]黃繼俠，蘇振琪，袁爭百.鹽酸替羅非班在非ST段抬高型急性冠脈綜合征中的應用[J].當代醫學，2010，16（26）：8-9.

[4]蘇波.鹽酸替羅非班不同給藥時間對急性ST段抬高型心肌梗死患者的療效分析[J].中國醫藥科學，2016，6（2）：47-49.

[5]呂長泳，霍本良，王立旗.鹽酸替羅非班在ST 段抬高急性心肌梗死急診PCI中的療效和安全性觀察[J].中國當代醫藥，2011，18（22）：56-57.

[6]索延征，郎輝輝，張紀光.鹽酸替羅非班在ST段抬高急性心肌梗死治療的臨床應用[J].中國繼續醫學教育，2014，6（8）：142-143.

[7]姜玉蓉，胡敏，李莉，等.不同劑量鹽酸替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死非介入治療患者的療效[J].中國老年學雜志，2011，31（6）：944-946.

[8]唐亮，屈晨，張曼.雙倍負荷劑量替羅非班在急性ST段抬高型心肌梗死PCI 手術中的應用研究[J].實用藥物與臨床，2014，17（1）：41-44.

[9]龍盼，張俊峰，王瑾，等.替羅非班在急性ST 段抬高型心肌梗死急診PCI治療中的作用[J].中國循證心血管醫學雜志，2011，3（5）：356-358.

[10]姜玉蓉，曾秋棠，楊俊，等.替羅非班在急性ST段抬高型心肌梗死非介入治療中的應用[J].臨床心血管病雜志，2010，26（5）：356-359.

[11]楊宇，梁梅冰，許頂立.急性ST段抬高型心肌梗死患者直接經皮冠狀動脈介入術聯合應用鹽酸替羅非班對心功能和血漿B型利鈉肽的影響研究[J].中國全科醫學，2014，17（16）：1866-1869.

[12]馬東星，劉惠亮，姚宏英，等.急診經皮冠狀動脈介入治療術中冠狀動脈內注射鹽酸替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌灌注及心功能的影響[J].中國全科醫學，2010，13（5）：476-478.

[13]王文光，韓煒.鹽酸替羅非班對非ST段抬高急性冠脈綜合征患者血小板聚集率、sCD40L水平及預后的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2012，4（1）：25-28.

[14]羅艷華.抗血小板藥物對冠心病患者介入術后無復流發生率的影響[J].現代醫院，2015，15（10）：14-15.

[15]謝靜.鹽酸替羅非班在45例老年急性ST段抬高型心肌梗死急診冠脈介入治療中的應用價值分析[J].臨床醫學，2015，35（2）：52-53.

[16]唐強，郭來敬，張樹和，等.鹽酸替羅非班在ST段抬高急性心肌梗死急診PCI中的安全性分析[J].心肺血管病雜志，2007，26（1）：21-29.

（收稿日期：2016-08-08 本文編輯：方菊花）