高血壓患者血清肝細胞生長因子的表達及與血管內皮功能的關系

金鵬++++++李偉++++++李濤++++++劉洪玉++++++袁國良++++++馬成彬

[摘要]目的 探討高血壓患者血清肝細胞生長因子的表達及與血管內皮功能的關系。方法 選擇2013年10月～2014年12月我院收治的高血壓患者60例，按高血壓分級標準分為A組（1級高血壓21例）、B組（2級高血壓27例）及C組（3級高血壓12例），另選取30例同期體檢的健康體檢者作為對照組，比較A、B、C 3組患者與對照組基線指標及血清肝細胞生長因子（HGF）、血漿內皮素（ET）及血漿一氧化氮（NO）水平，同時分析HGF水平與ET及NO的相關性。結果 各組受試者在性別、年齡、BMI、FBG、TG等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。高血壓組患者血清HGF、ET及NO水平與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；HGF及ET隨血壓的增高而增高，NO隨血壓的增高而下降，C組各指標與A組及B組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；A組與B組患者HGF及NO比較，差異有統計學意義（P<0.05）。采用Spearman相關性分析結果顯示，HGF與ET呈顯著正相關性（r=0.69，P<0.05），HGF與NO呈顯著負相關性（r=0.60，P<0.05）。結論 高血壓患者血液中HGF的水平與血壓水平及機體血管內皮功能受損程度具有顯著相關性，可作為反映高血壓患者內皮功能受損程度的一個新指標。

[關鍵詞]高血壓；血清肝細胞生長因子；血管內皮功能；一氧化氮；內皮素

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（c）-0143-03

[Abstract]Objective To investigate the expression of serum hepatocyte growth factor in patients with hypertension and its relationship with the vascular endothelial function. Methods 60 patients of hypertensive in our hospital from October 2013 to December 2014 were selected.They were divided into A group（n=21），B group（n=27） and C group（n=12） according to the level of blood pressure grade，and selected 30 cases of healthy people for physical examinees as the control group，baseline index and serum liver cell growth factor （HGF），plasma endothelin （ET） and plasma nitric oxide （NO） level of the three groups of patients were compared，and the correlation between HGF and ET and NO were analyzed.Results There were no statistical significant differences on subjects of gender，age，BMI，FBG，TG etc of the groups（P>0.05）.There were significant differences on serum HGF，ET and NO levels between hypertensive patients groups and the control group（P<0.05）；HGF and ET increased with the increase of blood pressure，NO decreased with blood pressure increased，all indexes of C group had significant difference with A group and B group；HGF and NO of A group had statistical significant differences with B group（P<0.05）.Spearman correlation analysis showed that the HGF had significant positive correlation with ET （r=0.69，P<0.05），and there was significant negative correlation between HGF and NO（r=0.60，P<0.05）.Conclusion There is a significant correlation between the degree of HGF and blood pressure level and body impaired endothelial function levels in patients with hypertension，which can be used as a new index reflects the degree of impaired endothelial function in essential hypertension patients.

[Key words]Hypertension；Hepatocyte growth factor；Vascular endothelial function；Nitric oxide；Endothelin

肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF），因其可促進肝細胞的生長而得名，它可有效促進細胞生長及移行，在胚胎的生長發育及各組織器官的形成過程中起到重要作用[1-2]。近年來研究顯示[3]，HGF廣泛分布于心血管系統中，其能夠促進內皮細胞增殖，抑制內皮細胞凋亡，在高血壓病理生理過程中起著一定的保護作用，其水平與血壓水平呈現正相關性，但各研究報道結果不一致[4]，本研究選取我院收治的高血壓患者作為研究對象，檢測其血清HGF、ET及NO水平與血管內皮功能的關系，為臨床高血壓患者診斷及治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月～2014年12月我院收治的高血壓患者60例，均符合WHO及國際高血壓學會（ISH）中高血壓的診斷標準[5]。其中男35例，女25例；年齡36～75歲，平均（52.5±7.6）歲；其中1級高血壓21例（輕度：140 mmHg0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

空腹血糖（FBG）、血脂水平（TG）采用奧林巴斯AU 400全自動生化分析儀測定，試劑購于北京中生生物工程高技術公司；HGF采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA法）定量測定；血漿內皮素（ET）測定使用放射免疫法；采用化學法檢測血清一氧化氮（NO）含量。

1.3檢查指標

兩組患者于清晨空腹取血6 ml，離心機3000 r/min，離心10 min，分離血及血漿，保存于-80℃冰箱待用。測量受試者血壓、身高、體重等；檢測FBG、TG，血清HGF、ET及NO。

1.4統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，采用Anove檢驗法進行多組間比較，兩組間比較采用LSD檢驗；采用Spearman相關分析對兩變量間的相關性進行檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1四組受試者一般資料的比較

各組受試者在性別、年齡、FBG、TG等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2四組受試者血清HGF、ET及NO水平的比較

A、B、C組患者血清HGF、ET及NO水平與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；HGF及ET隨血壓的增高而增高，NO隨血壓的增高而下降，C組各指標與A組及B組比較，差異有統計學意義（P<0.05），A組與B組患者HGF及NO比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 HGF與ET及NO水平相關性分析

采用Spearman相關性分析結果顯示，HGF與ET呈顯著正相關性（r=0.69，P<0.05），HGF與NO呈顯著負相關性（r=0.60，P<0.05）。

3討論

高血壓與血管內皮功能不全密切相關，其參與高血壓發生、發展和轉歸。近年來多項研究發現，HGF是特異性的內皮細胞生長因子，可有效促進多種細胞的增殖、移行及細胞形態的生成，對受損的動脈內皮細胞起到保護及修復作用[6]。另有研究表明[7]，HGF及C-Met受體廣泛分布在心血管系統中，HGF不僅能促進內皮細胞的增殖，同時可抑制黏附分子和ET的表達及內皮細胞的凋亡，并進一步促進NO的分泌。NO在內皮細胞中是由左旋精氨酸（L-Arg）經氮氣加速系統（NOS）催化而產生，具有介導血管舒張、抑制血小板聚集、抑制單核細胞和嗜中性粒細胞黏附和抑制血管平滑肌增埴等作用[8]；ET-1是由內皮細胞生成的最強的血管收縮因子，能促進血管平滑肌增埴；內皮細胞功能受損在高血壓病的發生、發展過程中起著重要的病理作用[9]。國內有研究報導，可通過檢測HGF來評價原發性高血壓患者腎損害程度[10]，本文亦在通過檢測高血壓患者血清HGF及ET、NO水平，來探討HGF可否成為評價高血壓患者血管內皮損傷程度的指標。

本研究結果顯示，高血壓患者血清HGF、ET及NO水平與對照組比較，差異均具有統計學意義；高血壓各組間統計結果提示，隨著高血壓級別的增高，HGF及ET水平不斷增高，NO下降，結果表明高血壓患者存在血管內皮細胞損傷及內皮功能不全，與國內多項研究報導均符合[11]。另外，在對HGF與ET和NO的Spearman相關性分析中發現，HGF水平與ET呈顯著正相關性，HGF與NO呈顯著負相關性。提示HGF水平可反映機體血管內皮功能受損程度，HGF水平越高，血管內皮功能受損越嚴重，與相關國內外研究結果一致[12-14]。目前，高血壓患者血清HGF水平升高機制尚不完全明確，可能與患者血管內皮功能受損，其腎素或血管緊張素系統被激活，局部血管組織中HGF水平下降，進一步引起肝、脾、肺等遠端器官代償性大量分泌性HGF有關。另外，高血壓患者機體存在高氧化應激狀態，血清中低密度脂蛋白等氧化型物質增多，可誘導腫瘤壞死因子及白介素-1等炎癥因子的表達，而該類炎癥因子可進一步刺激血單核細胞和骨髓祖細胞表達，從而促進血清HGF水平的升高[15-16]。

綜上所述，高血壓患者血清中HGF的水平與血壓水平及機體血管內皮功能受損程度具有顯著正相關性，可作為反映高血壓患者內皮功能受損程度的一個新指標。

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