制藥片劑薄膜包衣工序相關問題探究

劉立春 中國人民大學

制藥片劑薄膜包衣工序相關問題探究

劉立春 中國人民大學

制藥片劑薄膜包衣工序與其他工序相比是一個承上啟下的工序，薄膜包衣技術的好壞直接影響藥品的質量及后續包裝的速度。雖然薄膜包衣技術在我國全面推廣已有20-30 年左右的時間，但從整個薄膜包衣的技術上看，這項技術的發展在我國仍然比較緩慢。由于許多制藥企業技術上的原因，在應用上仍存在著不少問題。整個薄膜包衣工序還有很多問題值得思考和改進，本文主要研究現有薄膜包衣工序存在的主要問題及改進思路，希望在科技快速發展的今天薄膜包衣技術能更加完善，致力于提高產品質量、降低成本，提升企業競爭力。

片劑 薄膜包衣 問題探究 提高產品質量 提升企業競爭力

一、薄膜包衣概述

片劑薄膜包衣技術，是指多種類化學穩定性強的惰性高分子化合物利用物理性能的差異性及其結構和分子排列特點，通過科學比配，在溫和加工條件下，不改變它化學性質， 并活化這類高分子化合物特定的基團，激活其表面活性，改變其原來單個物質的分子排列順序，形成新的易成膜混合物薄膜包衣粉。在薄膜包衣粉中加入一定溶媒，并形成均勻分散的混合物，然后經噴霧包衣，在片劑素片上形成小液滴，干燥形成塑性強的薄膜包衣層，包衣層具有良好的保護作用，這一工藝過程被稱之為薄膜包衣技術。

包衣技術原理，是指當片劑包衣素片在包衣鍋里旋轉時，利用噴槍將包衣溶液或混懸液的細小液滴均勻噴到片劑包衣素片片芯表面，當液滴達到片芯表面時，通過接觸、鋪展、液滴間的相互接合并干燥，在片芯表面形成一層穩定的膜，在這一過程片芯及溶劑之間會發生兩種作用，即溶劑的蒸發作用和溶劑對片芯的滲透作用，當溶劑的蒸發量達到恒定，且和溶劑噴入量相等時，包衣的過程達到平衡。

薄膜包衣的主要目的是，改善片子的外觀便于識別、掩蓋片子的不良氣味便于服用，減輕胃腸道反應、控制藥物的釋放速度、改變藥物的釋放曲線，隔絕空氣、防潮、遮光、以增加藥物的穩定性。將有配伍禁忌的藥物分別置于片芯包衣層內或分別進行包衣然后統一壓片，以免發生其它變化等。

薄膜包衣目的主要優點，質量好。薄膜片不但能掩味、防潮、遮光、耐磨，而且不易變霉，易于崩解，藥物的溶出度大大提高、生物利用度及藥物有效期也大大提高；增重少。片芯重僅增加2%～4%左右；干燥快。整個包衣過程操作時間短，操作簡單，易于掌握，有利于高溫易破壞的中西藥的保存；形象美。色澤鮮艷，劑型美觀，標志清晰，企業的商標可直接沖在藥芯上，可以提高企業形象，同時還可起以到防偽作用；品種多。薄膜包衣有非常多的材料可以供選擇，通過包衣配方的設計可以制成不同特點的薄膜衣；標準化。薄膜包衣的工藝、材料、質量等都可以標準化，這一點對于進入國際市場和GMP 管理尤為重要；污染小。工藝中能避免或減少車間內的粉塵，有利于環保及勞動保護，同時還可以防止車間內交叉污染，這對GMP 潔凈要求意義重大；溶劑多。包衣劑一般用水配制包衣液，這不但使成本降低，而且安全，但對某些遇水易分解或、吸水快易變質的藥物則不能用水溶劑；成本低。薄膜包衣材料雖然價格比糖及滑石粉貴，但用量小，勞動力少。

二、薄膜包衣工序的存在的主要問題

（一）落后的生產工藝與先進設備的沖突

當今社會制藥設備發展十分迅速,尤其國產設備受WTO 世貿組織、FDA、歐盟等思想理念逐漸影響，國產設備步伐正在不斷向國際化發展靠攏?？梢哉f整個國內包衣設備已經十分完善，而國內制藥生產企業包衣生產工藝的創新緩慢及改進未跟上發展步伐，逐漸與快速發展的制藥設備相脫節，尤其老的國有企業尤為突出，大部分固體包衣生產工藝都是以老一輩生產技術工人靠經驗小試摸索然后再放大生產一點點摸索出來的，但隨著市場發展受FDA、歐盟等思想觀念影響我們的包衣工藝是否有確切數據支持，比如薄膜包衣機排風設置40度左右，39度或41度是否可行？沒有確切數據支持，這樣不僅對包衣工作帶來難度也對藥品質量存在一定風險，對未來自動化包衣帶來難度。

（二）人為影響因素大

目前我們整個薄膜包衣工序基礎操作人員水平普遍不高，主要以高中畢業、大專畢業等中等學力為主。這些人因知識水平受限，不懂設備原理及工藝原理，只是簡單的機械操作，雖然能按照要求完成包衣，但包衣成品因人而異，包衣操作受員工熟練程度，工作經驗影響 很大，第二種因素就是隨著90后，00后步入職場，因生長環境等原因，90后和00后普遍個性比較強，做事不服從管理易于沖動，這給包衣工作帶來很大難度。

（三）設備與生產相脫節

目前大部分企業對設備URS(用戶需求標準)不夠重視，沒能真正的闡述闡明技術需求，造成包衣設備的采購常常不能滿足使用需求；同時設備采購一般在設備部，大多企業管理者認為設備的采購及安裝調試都是設備部門的事情，一部分企業采購回來的設備進行簡單的安裝調試達到使用標準即轉給生產車間進行生產操作，對設備安裝調試不都重視。另一部分企業雖然進行嚴格的安裝調試，但缺乏基層包衣操作使用人員的參與，致使基層包衣操作管理人員缺乏設備原理認知。

（四）包衣設備缺乏維護意識

目前很多制藥企業的藥品生產實行三班倒，包衣設備每天都在高速運轉，雖然也會清場，清潔但是整個設備的維護保養意識還不是很到位，處在設備壞了哪里修哪里的階段。在故障發生或者安全事故之后才進行維修。大多數制藥企業都為此付出過慘痛的代價，一方面包衣設備發生故障或者發生事故后導致藥品的包衣生產中斷，藥品的生產無法繼續，影響制藥企業的藥品質量以及企業信譽。另一方面包衣設備發生嚴重故障或發生事故后部分產品需要返工或者直接報廢，導致制藥企業的生產成本增加，利益受損，設備維護和更新成本無法保證，惡性循環。按照設備管理的先進理念，要求制藥企業根據相關設備的運轉周期及設備的各鐘重要零部件的使用頻率來制定相關的維修、檢修計劃，定期對設備進行檢修維護，將設備故障的發生遏止在萌芽中。而當前我國的很多制藥企業缺乏完善的設備維修保養計劃，缺乏先進的手段以及必要的工具來對設備的輔助維修，有效發現問題和處理潛在故障的發生，以保證各個設備的正常運轉，維持企業正常生產。

（五）設備操作sop 不夠系統

目前大部分企業的包衣sop （即標準作業程序）都不是很系統和相對不夠完善，基本是按照設備廠家說明書結合產品工藝由生產管理者制定，雖全面但不夠系統。如果一個不懂包衣的人按照sop 很難操作下來，sop 的不系統直接就造成人為因素的影響，對經驗要求 高，往往有突發問題，難以快速解決。

（六）專業培訓不到位

第一，沒有科學合理的培訓制度。培訓制度作為管理制度中的一部分，是企業文化中的重要部分，一個企業文化的好壞離不開好的培訓的支持。對員工培訓應科學化、程序化、信息化、系統化，建立符合本企業實際的培訓管理制度。部分企業的管理者對員工的培訓依然停留在感性認知階段，沒能根據企業員工的實際狀況來進行培訓需求評估，效果評價等。

第二，培訓效果流于形式或培訓評價滯后。培訓成功與否，必須經過效果評估檢驗，計劃和控制是相輔相成的，計劃可以確定著企業未來的工作目標和采取行動的策略、步驟，進而控制監督計劃執行的情況。在計劃執行過程中，控制通過信息反饋來糾正偏差。但實際情況是，在企業培訓的過程中，無法有效的進行控制，加上沒有嚴格的評價體系，培訓是否成功，能否為企業帶來預期的效果與收益，便不得而知。

三、薄膜包衣工序相關問題優化與策略

（一）將專業知識融入生產 管理

目前包衣技術都是小試再放大生產，雖符合國家要求，但與國際化對標缺乏有力數據 支持，經查閱相關文獻及資料分析發現包衣基本原理就是溶膠－凝膠原理，溶膠－凝膠法就是利用含高化學活性組分的化合物作前驅體，在液相下將這些原料均勻混合，并進行水解、縮合化學反應，在溶液中形成穩定的透明溶膠體系，溶膠經陳化膠粒間緩慢聚合，形成三維空間網絡結構的凝膠，凝膠網絡間充滿了失去流動性的溶劑，形成凝膠。凝膠經過干燥、燒結固化制備出分子乃至納米亞結構的材料。而薄膜包衣液噴到包衣素片上干燥形成一定硬度薄膜其實就是溶膠凝膠轉換原理，我們可以根據包衣液組分、噴射速度、素片片徑等建立模型推算包衣液噴到素片上最終干燥形成網狀膜的溶膠－凝膠轉換臨界溫度，只要找到臨界轉換溫度就可以推算出包衣機進風或排風具體溫度數值，如原排風40 度，經過測算實際38 度包衣穩定性最好，薄膜硬度最大，可以有效節約熱能；如果可以算出臨界溫度具體數值保證在臨界溫度穩定性最強，可以保證包衣薄膜的硬度最大減少包衣磕邊的現象發生，提高包衣成 品率，提升產品質量。

（二）減少人為影響因素

我們急需建立一批具備一定的藥學知識技能，同時具備一定設備原理的復合型人才，讓人才學有所用，將知識融于生產，只有懂設備、懂工藝才能更好的進行包衣工作。

（三）設備使用人員參與設備全過程

在企業URS 起草過程中要求有包衣基層使用人員參與，共同制定，從使用者角度詳細闡明使用需求確保購置的設備符合生產需求；在設備安裝調試時要有設備基層使用人員共同參與，使設備使用人員了解設備每一個細節，只有了解設備懂設備才能更好的操作設備。

（四）建立科學化維護保養標準

根據制藥企業的特點及制藥企業包衣設備的特性利用先進的手段制定科學的預防性維護標準，要求維護標準的制定應當具體并且具有針對性，可行性。通過對包衣設備的系統性檢查，包衣設備的安全性測試等方法最大程度防止功能故障的發生，保障企業包衣生產的穩定進行。

（五）人性化、系統化sop 標準建立

包衣設備sop （即標準作業程序）的制定要結合精益管理思想，定制定位將所有指標 量化。要基層員工參與，從員工使用的角度去制定，結合工藝及設備特點將每一步操作系統 化，數值化，量化，使每一位操作員工都按同一標準進行操作盡量減少人為誤差，保證每一 位員工都能生產出同樣產品，減少人為影響因素，提高產品質量、提升生產效率。而不是生 產部門直接制定冷冰冰的，空洞的操作標準。

（六）專業化培訓

在企業的管理工作當中，應當制定詳細的包衣操作人員培訓與進修計劃。有效的培訓與進修促使包衣操作人員在大腦中產生反響，將不斷更新的包衣理念和專業知識運用到實際工作當中。將培訓工作落實到位，有效提升包衣操作人員的工作素養。深入開展包衣專業知識的學習，提升包衣操作人員的專業技能。督促包衣操作人員不斷學習相關理論知識，汲取相關領域最新資訊，深入分析相關工作，充分利用各方有效資源，把包衣工作做仔細做扎實。

四、結束語

社會的不斷發展與變革，互聯網+的今天，國外先進的設備與先進的理念的沖擊下，國內制藥企業正在經受著嚴峻的考驗。智能化，標準化，無人化的生產管理是未來發展的必然趨勢。只有緊緊跟隨時代發展的步伐，不斷地進行革新，不斷地提升思想，我們才能更好的與國際接軌。國外先進的制藥企業正在祖國大地遍地開花，正在與我們爭奪市場，我們的民族企業要不斷的壯大，我們的制藥產品也要走出國門，走向世界。而包衣工序是制藥企業生產流程中重要的一個環節，不斷地提高包衣智能化水平、提高包衣設備管理能力、提升操作人員專業化知識能力，向先進的國際化標準靠攏，提高包衣成品品質，提高藥品生產質量，降低成本，提升企業競爭力，是我們努力的目標和方向。

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劉立春（1986.5-），男，漢族，吉林松原人，中國人民大學，在職研究生，研究方向：企業管理，現就職于華潤雙鶴藥業股份有限公司。