枇杷清肺飲加減聯合紅藍光照射治療中、重度尋常性痤瘡療效觀察及安全性評價

朱 珂，齊 慶，李東海，李 勇，楊麗紅

?中醫藥美容?

枇杷清肺飲加減聯合紅藍光照射治療中、重度尋常性痤瘡療效觀察及安全性評價

朱 珂，齊 慶，李東海，李 勇，楊麗紅

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科 廣東 廣州 510405）

目的：觀察枇杷清肺飲加減聯合紅藍光照射治療中、重度尋常性痤瘡的療效，并對其安全性進行評估。方法：將2014年1月-2015年12月在筆者科室進行治療的120例中、重度尋常性痤瘡患者納入研究，隨機分為試驗組及對照組。對照組：給予紅藍光照射加0.1%阿達帕林凝膠外敷；試驗組：在對照組治療的基礎上給予枇杷清肺飲加減湯劑口服治療。療程均4周。對治療前后皮損情況及治療效果進行統計，并對不良反應、安全性及復發情況做評價。結果：兩組患者治療后皮損程度均有所減輕，試驗組減輕更為明顯，且總有效率更高（92.7% vs 85.5%），差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后血常規、肝腎功及尿常規未見明顯異常；兩組患者不良反應發生率（32.7% vs 38.2%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1個月隨訪，試驗組痤瘡復發率稍高于對照組（29.2% vs 26.7%），但兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在紅藍光照射加外敷用藥基礎上口服枇杷清肺飲治療中、重度尋常性痤瘡療效佳，不良反應及復發率并無明顯上升。

尋常性痤瘡；枇杷清肺飲；紅藍光；療效；安全性

尋常性痤瘡大多于青春期發病，是一種由于毛囊皮脂腺功能失調所導致的慢性炎癥性皮膚病。雖然尋常性痤瘡有一定自限性，但仍有15%～20%的患者發展為中、重度痤瘡，其好發部位主要為頭、面、頸部、前胸、后背以及臀部等皮脂腺分泌較為旺盛的部位，可表現為粉刺、炎性丘疹、膿皰、囊腫、結節或瘢痕等多種形態[1]。罹患痤瘡往往影響患者的心理健康及行為方式，因此痤瘡的治療成為當前皮膚學界的關注熱點。當前認為，尋常性痤瘡發病主要與遺傳、心理壓力、飲食不合理、雄激素水平高、皮脂腺分泌旺盛、毛囊皮脂腺導管上皮過度角化、細菌增殖以及炎癥等因素有關，治療措施主要包括飲食調節、祛脂、抗雄激素、溶解角質、抗感染及抗炎癥反應等[2]。這些治療策略往往療程較長、副作用大、治療結束后易反復，嚴重影響了患者的身心健康，增加了患者經濟負擔，使得患者一方面具有強烈的治療意愿，另一方面治療依從性較差[3]。在傳統中醫藥中，尋常性痤瘡屬于中醫粉刺范疇，按《中醫皮膚科病證診斷療效標準》可分為肺經風熱型、濕熱蘊結型和痰濕凝結型。枇杷清肺飲加減對其中的肺經風熱型治療效果較為突出，但對用藥的安全性評價研究較少[4]?，F將筆者科室使用枇杷清肺飲加減聯合紅藍光治療對中、重度尋常性痤瘡患者的療效進行總結，并對安全性做出評價。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2014年1月-2015年12月于筆者科室就診的120例中、重度尋常性痤瘡患者，按隨機數字表法，將患者分為試驗組和對照組，每組各60例。兩組中各有5例患者失訪或因依從性差而剔除，最終每組各有55例納入統計結果。兩組患者在性別、年齡、病情及病程方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。本研究患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者臨床資料統計 （例）

1.2 納入標準：本研究所有病例均符合痤瘡臨床診斷標準，按國際改良分級法可分為Ⅱ～Ⅲ級[5]：①青春期發病，慢性病程；②發生于面、頸或軀干部，對稱分布；③臨床表現：Ⅱ級：以大量丘疹、粉刺、膿皰為主，病灶數51～100個，結節灶＜3個；Ⅲ級：以結節、囊腫為主，伴有疼痛，病灶數＞100個，結節灶或囊腫＞3個。同時按《中醫皮膚科病證診斷療效標準》患者屬于肺經風熱型痤瘡：①主癥：丘疹色紅，黑頭粉刺或白頭粉刺，伴膿皰、硬結性囊腫，有癢痛；②次癥：顏面潮紅、皮膚灼熱、有心煩口渴、小便黃濁、大便干結；③舌象：舌紅，苔薄黃，脈浮數?；颊咄瑫r具有主癥、舌象及兩項次癥，即可診斷。

1.3 排除標準：①年齡小于18歲；②妊娠、哺乳期婦女；③神經、精神系統疾病或不能有效溝通者；④對維A酸治療過敏或光過敏；⑤近1個月內使用過祛痘藥物、免疫抑制劑或大劑量抗生素；⑥肝、腎功能不全。

2 治療方案

2.1 光照治療：紅藍光治療儀（Omnilux ReviveTM，LED光源）參數：藍光輸出波長（410±5）nm，輸出功率（20±5）W，輸出光強度48mW/cm2，輸出波寬（22±3）nm；紅光波長（630±5）nm，輸出功率（40±5）W，能量劑量105mW/cm2，輸出波寬（20±3）nm。治療光為藍光照射或藍紅光混合照射，每周2次，每次15～20min，治療時囑患者閉眼并使用眼罩遮光。每周照射治療2次，4周1個療程。

2.2 藥物治療：對照組給予紅藍光治療外加0.1%阿達帕林凝膠（達芙文，法國高德美公司，H2009006）睡前潔面后外敷，試驗組在此基礎之上給予枇杷清肺飲加減湯劑。清肺飲加減湯劑組方：枇杷葉15g，桑白皮15g，黃連10g，黃柏10g，生甘草10g，太子參10g，蒲公英30g，金銀花15g，梔子10g，澤瀉15g，丹參15g。每日1劑300ml，分早晚2次，每次150ml飯后服用。兩組療程均為4周，治療期間停用其他藥物和外用護膚品。

2.3 療效評價及標準：根據尋常性痤瘡皮損評分標準[6]，對病情及療效做出評價。皮損數量、程度、顏色、腫痛、出油情況5項指標由輕到重按0、1、2、3、4分計，計算總和作為皮損最后得分。臨床效果評價標準采用尼莫地平法[7]：（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。臨床痊愈：皮損消退或僅留少量色素沉著，無癥狀，積分值降低≥95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯改善，積分值降低70%～95%；有效：皮損部分消退，癥狀有所改善，積分值降低50%～70%；無效：皮損消退不明顯，癥狀未見明顯變化或惡化，積分值降低＜50%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

2.4 安全性評價及隨訪：兩組患者在治療前、后各進行一次檢查。選取血常規：白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)；肝功能：谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)；腎功能：血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；尿常規：尿蛋白（PRO）作為觀察指標，對藥物安全性做出評價。治療結束1個月后進行電話隨訪，統計復發病例，計算復發率。

2.5 統計學方法：對患者治療前、后痤瘡計分結果及隨訪結果進行統計計算，數據使用SPSS22.0軟件進行分析處理，采用t檢驗、χ2檢驗以及Mann-whitney秩和檢驗及Fisher確切法檢驗對兩組差異進行比較，設立檢驗水準為0.05。

3 結果

3.1 兩組患者治療效果對比：試驗組60例患者中4例失訪，1例依從性差不能按規律服藥，對照組患者3例失訪，2例依從性差，最終每組各55例納入評價。治療前后比較，兩組患者皮損評分均有所降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患者治療后評分明顯低于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。試驗組總有效率為92.7%，對照組為 85.5%，兩組療效差異具有統計學意義（Z=2.140，P=0.032），見表3。

表2 兩組患者治療前后皮損評分對比 （例，xˉ±s）

表3 兩組患者治療效果對比 （例，%）

3.2 安全性評價：治療前后，試驗組患者血常規、肝腎功及尿常規均未見明顯異常。試驗組有5例患者在服藥第1周出現腹瀉癥狀，調整配方后癥狀消失；試驗組有7例患者，對照組有8例患者在光照治療后出現皮膚干燥、潮紅，給予生理鹽水紗布濕敷后癥狀緩解；試驗組有11例，對照組13例患者使用阿達帕林后出現皮膚紅斑、干燥瘙癢，囑暫停用藥，給予生理鹽水紗布濕敷后癥狀緩解，未影響治療，兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者皮膚不良反應對比 （例，%）

3.3 隨訪：治療結束1月后對患者進行隨訪，試驗組24例治愈患者中有7例復發，復發率為29.2%；對照組15例治愈患者中有4例復發，復發率26.7%；試驗組稍高，但兩者之間差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討論

中、重度尋常性痤瘡反復發生往往會在患者面部留下瘢痕，給患者帶來嚴重的心理壓力，甚至使患者行為模式發生改變[9]。雖然本病具有一定自限性，但在40歲以上成年人中的發生率仍可超過1%，反復四處求醫或自購美容護膚品也給患者帶來了沉重的經濟負擔[8]。尋常性痤瘡的發病機制較為復雜，吸煙、飲酒、高糖飲食、肥胖以及精神焦慮被認為是發病的相關危險因素，而痤瘡丙酸桿菌感染被認為在發病中起到核心作用[10]。痤瘡丙酸桿菌是寄生于人皮膚的正常細菌，革蘭氏染色陽性，菌體具有多形性[11]。一方面，痤瘡丙酸桿菌大量增殖引起皮膚毛囊的炎癥反應，釋放出IL-1α、TNFα等炎癥介質，引起毛囊過度角化以及痤瘡相關性皮膚損害；另一方面，痤瘡丙酸桿菌大量增殖能夠使炎癥病灶中的角蛋白細胞及單核細胞大量釋放IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12等趨化因子，造成炎癥細胞在病灶的不斷聚集，形成惡性循環[12]。為了治療痤瘡，抑制痤瘡丙酸桿菌增殖，傳統的治療方法一般包括局部或全身系統性使用抗生素、維A酸類藥物及抗雄激素類藥物，這些療法不僅療程較長、不良反應較大，而且易使痤瘡丙酸桿菌產生耐藥性，治療結束后也極易復發[13]。

紅藍光照射治療是利用LED作為光源，通過光化學反應治療痤瘡的一種方法。其中，波長位于407～420nm的藍光能夠激活由痤瘡丙酸桿菌代謝所產生的內源性卟啉，與氧氣反應產生單線態氧，后者具有細胞毒作用，能夠殺滅皮脂腺中聚集的痤瘡丙酸桿菌。但是藍光波長較短，穿透能力較弱，往往需同時配合紅光照射治療。紅光波長620～750nm，能夠穿透皮脂腺，照射組織后可以促進巨噬細胞釋放細胞因子，抑制炎癥反應，減輕皮脂腺分泌，促進膠原組織修復，抑制瘢痕形成[14]。體外實驗證實，痤瘡丙酸桿菌活力與所接受的光波照射波長呈反比，波長越長活性越低[15]。但紅藍光照射治療對中、重度痤瘡治療效果往往不盡人意。徐斌等[16]研究證實，由于中、重度痤瘡病灶范圍較大，皮損較深，光照無法觸及深層組織，對囊腫結節治療效果欠佳。

祖國醫學對尋常性痤瘡早有記載，認為其發病機制主要與濕邪、熱邪郁于肌表，血瘀痰結相關，辨證論治可分肺風和痰瘀兩型[17]。根據相關文獻綜述，尋常性痤瘡患者中肺經風熱型可占全部患者的40%以上，所占比重最大[18]。肺經風熱型的主要表現為紅色丘疹，或伴癢痛，舌尖紅，苔薄黃，脈浮數，中醫多主張使用以清瀉肺熱、化痰散結為主[19]。枇杷清肺飲出自《醫宗金鑒》，認為“此證由肺經血熱而成。每發于面鼻，起碎疙瘩，形如黍屑，色赤腫痛，破出白粉汁，日久皆成白屑，形如黍米白屑。宜內服枇杷清肺飲，外敷顛倒散，緩緩自收功也”。當代中醫通過辨證施治，并與現代醫學療法相結合，使得枇杷清肺飲對治療尋常性痤瘡的療效更上一層樓[20]。為進一步總結經驗，提高尋常性痤瘡的治愈率，降低復發率，本研究將現代紅藍光照射治療與中藥系統性調理結合起來。結果顯示，枇杷清肺飲聯合紅藍光能夠降低中、重度痤瘡患者的皮損嚴重程度，提高治療的總有效率，降低痤瘡復發率；同時該方案對于患者造血功能、免疫功能及肝腎功能并無明顯毒副作用，是一種安全有效的治療策略。

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編輯/李陽利

2017中國中西醫結合皮膚性病學術年會征文通知

經中國中西醫結合學會批準，中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會定于2017年4月20-24日在珠海維景國際大酒店召開中國中西醫結合皮膚性病學術年會。此次會議將發揚歷次年會的優良傳統，注重中西醫結合治療皮膚病的新方法及新的研究進展等方面的學術交流，內容密切聯系臨床，切合皮膚科醫師的實際需求，會議將邀請知名專家做特邀演講，闡述皮膚科相關領域的最新研究進展，創造形式多樣、內容充實、緊張熱烈、活躍互動的學術交流形式，達到全國皮膚科中醫、西醫、中西醫結合醫師共同展現才華、獲取知識和信息、增進友誼的目的，欲參加會議者請仔細閱讀本通知并在規定的時間按要求投稿。

一、投稿要求

1 投稿內容：皮膚科基礎研究論文、皮膚科臨床診斷和治療等方面的論文、典型與疑難病例等。

2 投稿方式：中文全文和400字以內的中文摘要，請通過電子郵件投稿，

E-mail: pfkxh@126.com。來稿請注明：2017會議征文，截稿日期：2017年3月1日。

3 會議交流形式：特邀講演、大會發言、分會發言、書面交流。

二、聯系方式

地址：上海市黃浦區成都北路500號峻嶺廣場19樓1908室，上海長征醫院《中國真菌學雜志》編輯部

郵編：200003

聯系人：施慧 電話：021-81885497

手機：13764560811

E-mail：pfkxh@126.com

Therapeutic Effect and Safety Evaluation of Loquat Qingfei Decoction Combined with Red and Blue Light Irradiation in Treating Acne Vulgaris

ZHU Ke,QI Qing,LI Dong-hai,LI Yong,YANG Li-hong
(Department of Dermatology,the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510405,Guangdong, China)

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of loquat qingfei decoction combined with red and blue light irradiation in treating patients with middle or severe acne vulgarize.Methods120 patients with middle or severe acne vulgarize treated in our hospital were included in this study, and divided into the experimental group and control group. Patients in the control group were treated with red and blue light irradiation and 0.1% Adapalene gel, while the one in the experimental group were additionally administrated with loquat qingfei decoction, and the components were adjusted according to pathogenetic condition. The treatment course was 4 weeks. The therapeutic effect including skin lesion, side effects and relapse rate were evaluated.ResultsThe skin lesion in both groups were all abbreviated, and the total response rate of the experimental group was significantly higher than the control group(92.7% vs 85.5%); the results of blood routine analysis, liver and kidney function and routine urine test were not significantly altered during the treatment; both group had same incidence rate of side effects(32.7% vs 38.2%);the relapse rate in the experimental group was slightly higher than the control group(9.2% vs 26.7%), but there are no significant difference between them.ConclusionLoquat qingfei decoction combined with red and blue light irradiation is very safe and effective in treating middle or severe acne vulgarize.

acne vulgaris;loquat qingfei decoction;red and blue light;curative effect;safety

R758.73+3

A

1008-6455（2017）02-0114-04

2016-11-22

2017-01-16