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“王者之病”
——痛風的前世今生

2017-04-01 17:38文/張
醫食參考 2017年12期
關鍵詞:嘌呤患上王者

文/張 磊

在中國有很多疾病的名字都跟“風”有關,有風團、風寒、麻風、破傷風……似乎“風”才是多種疾病的萬惡之源,因此也誕生了很多關于“風”的禁忌?,F代醫學已經證明這些跟“風”沾邊的疾病大多和“風”并沒有什么關系。不過,這些疾病似乎也有那么點共性,它們多數都是由外界環境引發的。如果以此就認為古人對疾病的機理有所了解,那未免顯得有些草率。痛風就是一個典型的反例,它的確如風一般難以捉摸,無法預測,那種疼痛就像是惡魔的叉子一樣能輕易穿透靈魂。身經百戰的硬漢,身受重傷也不曾落過一滴淚,但遇上痛風卻哭得像一個委屈的孩子。

痛風的恐怖遠不只疼痛那么簡單,它還能讓人在關節處憑空長出碩大的石頭。輕者關節畸形,重者破裂潰爛直至見骨,感染后不得不截肢保命。令人稱奇的是,痛風似乎尤其偏愛王侯將相與達官顯貴。亞歷山大大帝、歌德、達·芬奇、牛頓、元代開國皇帝忽必烈都長期遭受痛風的折磨。在《歷史上最有影響的一百人》一書中,提及的百位名人至少有超過10人患有痛風,遠超正常比例。

痛風,一種古老的病

人類與痛風的斗爭已經持續了幾千年。和中國的醫生們一樣,古希臘的醫生們也認為是外界的毒素入侵人體才造成的劇痛。英文中痛風Gout一詞來源于拉丁語Gutta,意思就是滴下的,暗示痛風是毒液滴入侵害所引發的。西醫也曾被“體液說”統治,西方醫學之父希波克拉底就對痛風的癥狀有闡述,他記錄了許多病例,發現絕經前的婦女、年輕男孩和太監少有人患上痛風。因此他給出了一個聽起來很有道理的結論,痛風與欲望相關,并且多在春秋發作。在今天看來,折磨人類上千年的痛風,并非由病原體引起的,元兇正是我們自己的身體。

王者之病

后來人們漸漸發現,這種恐怖的疾病似乎只會纏上富貴人家,窮苦百姓很少沾染。例如著名的法國國王路易十四,尤其愛吃肉喝酒,患上痛風之后連上朝都困難。中國元朝皇帝忽必烈晚年飽受喪妻之痛,沉迷暴食與酗酒,患上了痛風,苦不堪言。因此,痛風也被冠以“王者之病”的響亮名號。

痛風之恐怖并沒有能起到警示的作用,許多人反而趨之若鶩。因為痛風者非富即貴,是身份的象征,所有人都會敬仰一個得了痛風的人。不但如此,當時還盛傳另一種說法,稱患上痛風之后就不用擔心患上癱瘓和中風。這種邏輯在后來對精神病的治療上再度體現,有人認為得癲癇者不會患精神病。

痛風因為偏愛王室貴族,可能也是間接影響世界格局最多的一種疾病。第九任英國首相老威廉·皮特,在“七年戰爭”中逆轉局勢最終贏下戰爭,被譽為英國歷史上最偉大的首相。他同樣也沒能躲開痛風這種富貴病,早在34歲時就不得不拄起了拐杖。當時英國正打算通過法令進一步約束美洲殖民地,在1767年由財政大臣提出《湯森法案》增加賦稅。老皮特本人十分不贊同,但因為被痛風折磨而臥床不起,無法出席阻止議院對《湯森法案》的投票。最終《湯森法案》的頒布直接引發了美洲殖民地的反抗,爆發了獨立戰爭,繼而美國誕生。從某種意義上來說,是痛風改變了我們現在世界的格局。

痛風的真相

痛風折磨了人類上千年的時間,權勢富貴們集中了社會上最好的資源,也沒能找到正確的治療方法。在17世紀到18世紀,人們才通過當時的高科技第一次接近了真相。這個重要的成果來自荷蘭的天才列文虎克,他憑借精湛的鏡片磨制手藝制造出了當年最好的顯微鏡,首次向世界展示了微觀世界的美妙。當然列文虎克也好奇痛風病人關節處長出的可怕石頭究竟是什么。在顯微鏡下,他觀察到痛風石當中有大量針狀的結晶體。列文虎克的這個發現給后來的研究提供了非常重要的啟發,而這些針狀的結晶體實際上是尿酸的結晶。

尿酸是由人體內的嘌呤(注:嘌呤譯自Purine,生物體內普遍存在的物質,主要以嘌呤核苷酸的形式存在)代謝而來,是一種常見的代謝物。一般來源有兩種,一是由體內的核酸或嘌呤物質代謝產生;二是由食物中的嘌呤物質分解產生。這也能解釋為什么飲食條件優越的貴族王室更容易患上痛風。

嘌呤的代謝途徑

正常情況下,人體內的尿酸不斷產生不斷排出,始終維持在一個平衡狀態。而有一部分人因為體內嘌呤代謝紊亂而導致體內尿酸含量驟升??赡蛩徇@種物質僅僅微溶于水,在37℃的體溫下,溶解度僅為 412μmol/L??扇梭w并不是一個精密的恒溫水浴鍋,不同部位的體溫也會有細微的差異。當尿酸在體液中形成飽和溶液,便會開始結晶析出。手腳關節處的關節滑液溫度較低,溶解度下降,自然容易形成結晶體。微小的針狀結晶體被免疫系統的吞噬細胞不斷吞噬,卻沒辦法進一步將其降解。于是一層一層的吞噬細胞尸體和尿酸結晶體包裹在一起就長出了痛風石。

高尿酸血癥是引發痛風的直接原因之一,其發病率受到多種因素的影響。不論是原發性還是繼發性,高尿酸血癥都是由嘌呤的代謝紊亂引起的。并非像許多人認為的那樣,由高蛋白高嘌呤的不合理飲食引發。飲食問題只會讓原本就潛藏著的病癥以痛風的形式爆發出來。古代的生活條件遠不如今天,很多有潛在發病風險的平民百姓連飯都吃不飽,自然也沒有機會患上痛風。今天痛風的高發也確實離不開飲食結構的變化。

患痛風的雞,雞爪長有痛風石

不僅僅是人類,過多的營養也會讓很多養殖動物患上痛風。商業化養殖場為了提高家禽的長肉速度,常常喂食蛋白質含量過高的飼料。這些飼料通常是人不食用的內臟制成的,嘌呤含量非常高。有數據顯示,以前幾乎沒有的鴨痛風病例在2000年以后逐年增多。鳥類、爬行類動物患痛風的原因與人類一樣,都源于體內的尿酸堆積。

此外,爬行動物也易患痛風,近年來,科學家在恐龍的化石上發現了痛風留下的痕跡。1990年,古生物學家發現了一具非常完整的霸王龍化石。經檢查發現這頭28歲的霸王龍的尾椎骨有關節炎的痕跡,有學者指出很可能是由痛風引起的。似乎也印證了恐龍與鳥類、爬行類動物之間千絲萬縷的聯系。

反觀哺乳類動物,只有包括人類在內的靈長類會患上痛風。原因在于其余絕大多數的哺乳類動物體內都有尿酸酶,能將尿酸進一步分解為水溶性的尿囊素,更易于排出體外。而靈長類動物在漫長的進化中,丟失了尿酸酶的活性,這大約發生在1000~2200萬年前。這個變化也被認為是一種進化優勢,有研究指出尿酸是一種強大的抗氧化劑和自由基清除劑。高濃度的尿酸可能降低癌癥發病率和延長人類的壽命。更有假說認為尿酸與咖啡因和可可堿的基礎結構相似,可能導致智力的提高。

痛風不僅僅是人類社會中的王者之病,更是自然界中的王者之病。

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