特利加壓素聯合埃索美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者肝靜脈壓力梯度的變化*

龐國宏，李靈軍，楊汝磊

特利加壓素聯合埃索美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者肝靜脈壓力梯度的變化*

龐國宏，李靈軍，楊汝磊

目的比較奧曲肽和特利加壓素分別聯合埃索美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者的止血效果及對肝靜脈壓力梯度（HVPG）的影響。方法將73例肝硬化并發上消化道出血患者隨機分為對照組36例和觀察組37例，分別給予醋酸奧曲肽或特利加壓素聯合埃索美拉唑治療，比較兩組患者止血效果，檢測肝靜脈游離壓（FHVP）、肝靜脈鍥入壓（WHVP）及WHVP變化情況。結果治療后1 w，兩組止血率無明顯差異（P＞0.05），觀察組RBC、Hb和血肌酐水平差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比，治療后5～30 min兩組FHVP、WHVP和HVPG均明顯降低（P＜0.05），治療后5 min觀察組HVPG[（9.0±2.1）mmHg]明顯高于對照組[（7.4±1.2）mmHg]，10 min、20 min和30 min觀察組HVPG[（6.0±0.9）mmHg、（5.4±0.8）mmHg、（5.3±1.1）mmHg]明顯低于對照組[（8.1±1.6）mmHg、（7.8±1.5）mmHg、（7.2±1.4）mmHg]（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為8.11%，對照組為19.44%，但兩組間無明顯差異（P＞0.05）。結論奧曲肽和特利加壓素治療肝硬化上消化道出血患者臨床效果較好，奧曲肽可以快速降低HVPG，但作用時間短，特利加壓素起效相對較晚，但作用時間長，持續降壓效果較好。

肝硬化；上消化道出血；特利加壓素；肝靜脈壓力梯度

本研究采用特利加壓素聯合埃索美拉唑與奧曲肽聯合埃索美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者，比較了兩種治療方法的止血效果及對患者肝靜脈壓力梯度（HVPG）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年5月～2016年7月來我院就診的肝硬化并發上消化道出血患者73例，男41例，女32例；年齡38～64歲，平均年齡45.4±5.4歲。經血清生化學、病毒學檢測和影像學檢查診斷肝硬化，血止后經胃鏡檢查診斷為食管胃底靜脈曲張破裂出血。其中乙型肝炎肝硬化36例，酒精性肝硬化20例，丙型肝炎肝硬化13例，自身免疫性肝炎肝硬化4例。排除標準：造血功能障礙者、伴有心、腎、肺、腦等臟器疾病者、對所用藥物過敏者和合并精神疾病者。本研究經過我院醫學倫理委員會批準，所有納入患者及其家屬簽署知情同意書。按照入院順序編號，隨機將患者分為對照組36例和觀察組37例，兩組患者性別、年齡等一般資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法給予兩組患者保持呼吸道通暢、禁食、吸氧、建立靜脈通道，及時輸血或血制品，補充血容量、電解質和維生素類等處理，以維持有效的循環血容量。給予觀察組注射用特利加壓素[輝凌制藥（中國）有限公司，國藥準字H20103253]2 mg緩慢靜脈注射，注射時間大于1 min，同時監測血壓、心率。然后，2 mg加入0.9%50 ml中靜脈泵入，維持8 h，直至36 h，或者血止。給予埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130074）40 mg口服，1次/d，連續治療1 w；給予對照組注射用醋酸奧曲肽（廣東星昊藥業有限公司，國藥準字H20052374）0.1 mg緩慢靜脈注射，注射時間大于1 min，之后以25 μg/h靜脈泵入，直至血止。同時給予埃索美拉唑鎂腸溶片口服，用法同觀察組，連續治療1 w。

1.3 肝靜脈游離壓（FHVP）和肝靜脈鍥入壓（WHVP）檢測患者仰臥，頭偏左側，以右側頸內靜脈為穿刺點，將導管插入肝右靜脈，再插入多功能導管，穩定后分別于靜脈給藥30 min內測定FHVP和WHVP，計算HVPG。HVPG=WHVPFHVP。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后止血率比較治療1 w，兩組止血率無明顯差異（P＞0.05，表1）。

2.2 兩組外周血細胞計數比較治療后1 w，觀察組RBC、Hb和血肌酐水平略高于對照組，兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05，表2）。

表1 兩組止血率[n(%)]比較

2.3 兩組FHVP和WHVP變化情況與治療前比，治療后5～30 min兩組FHVP、WHVP和HVPG均明顯降低（P＜0.05），治療后5 min觀察組HVPG明顯高于對照組，10～30 min觀察組HVPG明顯低于對照組（P＜0.05，表3）。

表2 兩組外周血細胞和肌酐水平（±s）比較

表2 兩組外周血細胞和肌酐水平（±s）比較

例數RBC（×1012/L）Hb（g/L）血肌酐（μmol/L）對照組364.6±0.993.9±15.6122.4±22.1觀察組374.8±0.598.7±18.1123.6±19.0

表3 兩組肝靜脈壓力指標（mmHg，±s）變化情況

表3 兩組肝靜脈壓力指標（mmHg，±s）變化情況

與治療前比，①P＜0.05；與對照組比，②P＜0.05

例數治療前5 min10 min20 min30 min對照組FHVP3610.2±1.98.7±1.6①8.7±1.5①8.7±1.6①8.8±1.6①WHVP23.3±3.016.1±2.1①18.2±2.1①19.3±2.4①19.5±2.4①HVPG13.1±1.17.4±1.2①9.5±1.7①10.6±2.0①10.7±2.2①觀察組FHVP3710.4±1.68.1±1.7①8.1±1.6①7.8±1.5①②7.2±1.4①②WHVP22.6±2.617.1±2.2①14.1±1.7①②13.2±1.8①②12.5±2.3①②HVPG12.2±2.69.0±2.1①6.0±0.9①②5.4±0.8①②5.3±1.1①②

3 討論

在肝硬化患者，由于食管和胃底靜脈的特殊位置，極易引起破裂出血，出血量大，進展迅速，如果得不到有效控制，會因為低血容量性休克而危及患者生命[1～3]。手術、內鏡、氣囊壓迫及藥物等是臨床上常用的治療肝硬化上消化道出血的方法，其中藥物治療有著舉足輕重的作用[4～6]。常用藥物有加壓素類似物和生長抑素類似物，同時聯合質子泵抑制劑（PPI），通過抑制胃壁細胞的H+-K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌，減少胃黏膜損傷，成為臨床上治療肝硬化上消化道出血的一線藥物[7～9]。

特利加壓素通過降低肝門靜脈壓力，進而減少門靜脈血流，達到止血目的。奧曲肽能選擇性作用于血管平滑肌細胞，促進其收縮，還可以作用于內臟血管，降低門靜脈壓力，減少門靜脈血流量，迅速降低門靜脈血流壓力而止血。本研究結果顯示，兩組止血率無明顯差異，說明奧曲肽和特利加壓素治療肝硬化上消化道出血均有較好的臨床效果。

多項研究報道，HVPG對于預測肝硬化進展、食管及胃底靜脈曲張破裂出血有一定的參考價值。本研究結果顯示治療后兩組FHVP、WHVP和HVPG均明顯降低，說明特利加壓素和奧曲肽均可以降低患者HVPG。臨床上，采用特利加壓素與奧曲肽聯合使用治療肝硬化上消化道出血也取得較好的止血效果。

[1]王萬鵬，馮靜，許蕾，等.肝炎肝硬化患者并發食管胃底靜脈曲張破裂出血的預測指標研究.中國全科醫學，2015，18（22）: 2676-2679.

[2]尤麗英，李迎春，閆東，等.經頸靜脈肝內門體分流術治療肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血的研究.中華肝臟病雜志，2011，19（7）:490-493.

[3]GonzálezgonzálezJA，GarcíacompeanD，Vázquezelizondo G，et al.Nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in patients with liver cirrhosis.Clinical features，outcomes and predictors of in-hospital mortality:A prospective study.Ann Hepatol，2011，10（3）:287-295.

[4]盧萬向.奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效觀察.臨床合理用藥雜志，2011，4（1）:50-51.

[5]洪小飛，童秀萍，吳深寶，等.特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血39例.醫藥導報，2014，33（2）:219-221.

[6]Cremers I，Ribeiro S.Management of variceal and nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis.Therap Adv Gastroenterol，2014，7（5）:206-216.

[7]Tiuca N，Sztogrin W.The news of treatment of variceal upper gastrointestinal bleeding.J Med Lif，2011，4（4）:395-398.

[8]程亞，喬曉斐，莢衛東.特利加壓素治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者消息是腹水的作用及對肝腎功能的影響.實用肝臟病雜志，2016,19（6）：687-691.

[9]萬元春.生長抑素在肝硬化上消化道出血中的臨床應用.臨床醫學，2012，32（11）:28-29.

（收稿：2017-03-30）

（本文編輯：陳宗炳）

Changesofhepaticvein pressure gradients in patientswithliver cirrhosisanduppergastrointestinalbleeding receivingterlipressincombinedwithesomeprazole

Pang Guohong，LiLingjun，Yang Rulei.DepartmentofInfectious Diseases，First Hospital，Pingdingshan 467000，Henan Province，China

Liver cirrhosis；Upper gastrointestinal bleeding；Terlipressin；Hepatic vein pressure gradients

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.031

平頂山市科學技術局科研基金資助項目（編號：2013-089-R05/09）

467000河南省平頂山市第一人民醫院感染性疾病科（龐國宏，楊汝磊）；介入科（李靈軍）

龐國宏，男，47歲，大學本科，副主任醫師。E-mail：q13901254212@163.com