李 珺
(上海上藥新亞醫藥有限公司, 上海 200042)
2012—2016年大環內酯類藥物不良反應綜合分析
李 珺
(上海上藥新亞醫藥有限公司, 上海 200042)
目的分析大環內酯類藥物不良反應。方法通過收集2012年至2016年發表于CNKI和萬方醫學網中關于大環內酯類藥物的不良反應報道,分析大環內酯類藥物的不良發應發生率、人群分布、最新的不良反應等。結果共納入32篇相關文獻,不良反應的發生率為0.02%至28.3%,發生年齡為0~94歲。消化系統是大環內酯類藥物常見的不良反應發生器官,且靜脈滴注的發生率較高。2012年至2016年報道的不良反應案例有過敏反應、雙側耳鳴和嗜睡,可疑藥物為阿奇霉素、紅霉素和羅紅霉素。結論大環內酯類不良反應較為常見且發生年齡廣泛,在臨床應用中需密切關注。
大環內酯類抗生素;文獻分析;不良反應
大環內酯類抗生素是指十四至十六大環內酯類抗生素,是目前最常應用的抗生素之一[1]。主要分為三代,其中一代是指紅霉素及其酯類衍生物,二代主要包含阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素等,目前三代僅有泰利霉素。大環內酯類抗生素主要應用于軍團菌、鏈球菌、支原體、衣原體、棒狀桿菌等感染的疾病治療中。大環內酯類抗生素毒性小,一般很少有不良反應。然而,近幾年的研究發現,該類抗生素的不良反應卻日益上升。本文擬通過綜合分析2012年至2016年發表的大環內酯類抗生素不良反應文獻,分析其不良反應發生率、人群分布等,為大環內酯類藥物的安全使用提供依據。
在CNKI、萬方醫學網以及維普數據庫中以“大環內酯類”和“不良反應”為檢索詞,限定時間為2012年至2016年,收集相關文章。并將文章分為三類:(1)主題為抗感染藥物的不良反應分析文章;(2)僅含大環內酯類不良反應分析文章;(3)與大環內酯類不良反應案例報道。首先,通過第一類文章分析大環內酯類不良反應在抗感染藥物中的構占比;其次,通過分析僅含大環內酯類不良反應的相關文章總結該類不良反應發生的相關因素;最后,通過分析近四年的案例報道總結大環內酯類藥物出現的新的不良反應。
3.1 大環內酯類藥物不良反應發生比例
共收集23個抗感染藥物不良反應分析文獻,含5469例抗感染藥物引起的不良反應,而大環內酯類發生的不良反應數為790例。各篇文獻中大環內酯類藥物不良反應發生比例不同,發生率范圍為0.02%至28.3%,年齡分布為0至94歲。
3.2 大環內酯類藥物不良反應具體分析
共含6篇文獻,綜合分析信息后顯示,大環內酯類較為常見的不良反應器官為消化系統,其次為皮膚、循環系統。在給藥途徑上,主要以靜脈滴注為主。
表1 抗感染藥物引起的不良反應文獻分析
3.3 不良反應
共納入2012年至2016年不良反應案例文獻4篇,年齡分布為3歲至66歲??梢伤幬镉邪⑵婷顾?、紅霉素和羅紅霉素。主要癥狀為過敏反應、雙側耳鳴和嗜睡等臨床表現。
表2 大環內酯類藥物不良反應給藥途徑和發生器官分析
表3 2012年至2016年發表的不良反應案例
本文通過分析2012至2016年大環內酯類不良反應的發生情況后發現,其不良反應較為常見,發生率為0.02%至28.3%,年齡分布為0~94歲。任京華等人報道了阿奇霉素致雙側耳鳴的現象,與Etminan M等人的發現一致[2]。Ratalitte等[3]在一次過快靜滴克拉霉素后發現患者出現了血管性靜脈炎。許多研究表明,大環內酯類不良反應的發生可能與滴速過快和使用劑量過大相關,因此靜滴時間應當至少一個小時。除此之外,還應當注意藥物的相互作用。如應避免鈣通道阻滯劑與大環內酯類藥物(紅霉素)的聯合使用,因為前者能夠抑制CYP3A4酶活性,易產生低血壓和休克[4]。張喜旺等[5]報道大環內酯類抗生素主要不良反應為消化系統的反應,例如腹部不適、嘔吐、惡心等表現,發生不良反應的原因可能是口服藥物直接刺激胃腸道所致,偶見肝腎功能異常、藥疹、耳鳴、聽覺障礙以及變態反應等。近年5年來陸續有人報道該類抗生素的心臟毒性、血液系統、神經系統以及呼吸系統等不良反應。綜上所述,任何人群的在使用大環內酯類抗生素時均需注意不良反應的發生。為減少不良反應的發生,應當合理使用抗生素,嚴格控制使用條件和使用劑量。
[1] Van Boeckel TP,Gandra S,Ashok A,et al.Global antibiotic consumption 2000 to 2010:an analysis of national pharmaceutical sales data[J].LANCET INFECT DIS.2014,(14):742-50.
[2] Etminan M,Westerberg BD,Kozak FK,et al.Risk of sensorineural hearing loss with macrolide antibiotics:A nested case-control study [J].LARYNGOSCOPE.2017,(127):229-32.
[3] 張喜旺,鞏密密,何 燕.大環內酯類抗生素的不良反應概況[J].現代中西醫結合雜志,2004,13(22):3056-3057.
本文編輯:羅 蘭
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ISSN.2095-8242.2017.12.2322.02