噻托溴銨聯合茶堿緩釋片對穩定期COPD患者肺功能及呼吸困難指標的影響

姜鋒，陳剛，張愛清，楊林瀛，龐桂芬，鄭洪飛，張慶

(1承德醫學院附屬醫院，河北承德067000；2河北醫科大學第三醫院；3灤平縣中醫院)

噻托溴銨聯合茶堿緩釋片對穩定期COPD患者肺功能及呼吸困難指標的影響

姜鋒1，陳剛2，張愛清3，楊林瀛1，龐桂芬1，鄭洪飛1，張慶1

(1承德醫學院附屬醫院，河北承德067000；2河北醫科大學第三醫院；3灤平縣中醫院)

目的 探討噻托溴銨聯合茶堿緩釋片對穩定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及呼吸困難指標[呼吸中樞驅動(P0.1)、吸氣肌功能(PImax)、呼氣肌功能(PEmax)]的影響。方法 選取穩定期中重度COPD患者61例,經1周的洗脫期后隨機分為噻托溴銨組21例、茶堿組20例和聯合組20例。噻托溴銨組每天下午吸噻托溴銨干粉18 μg，茶堿組每天早晚分別口服茶堿緩釋片0.2 g，聯合組吸入噻托溴銨干粉并口服茶堿緩釋片，均治療4周。使用肺功能儀檢測肺功能指標[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)]和P0.1、PImax、PEmax，比較三組治療前后各指標的變化情況，觀察治療過程中的不良反應。結果 與治療前比較，噻托溴銨組治療后FEV1、FVC、PImax均提高，P0.1降低；茶堿組治療后FEV1、FVC、PImax、P0.1均提高；聯合組治療后FEV1、FVC、PImax、PEmax均提高(P均<0.05)。治療后聯合組FEV1、P0.1、PImax較噻托溴銨組均提高，FEV1、FVC、PImax較茶堿組均提高、P0.1降低(P均<0.05)。三組不良反應均較輕微，組間不良反應發生率比較，P均>0.05。結論 噻托溴銨吸入聯合茶堿緩釋片口服對穩定期COPD患者的肺功能、PImax、PEmax均有明顯的改善作用，且安全性良好。

慢性阻塞性肺疾??；噻托溴銨；茶堿緩釋片；肺功能；呼吸困難；呼吸中樞驅動；吸氣肌功能；呼氣肌功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是嚴重危害人類健康和生命安全的慢性呼吸系統疾病。噻托溴銨是長效選擇性抗膽堿能藥，可安全有效地擴張支氣管，顯著改善COPD患者的臨床癥狀和生存質量[1，2]。茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，可用于支氣管擴張、刺激呼吸中樞、降低肺動脈阻力，其緩釋劑常用于COPD患者的長期維持治療[3，4]。目前COPD的臨床治療多采用多種藥物聯合治療，然而有關噻托溴銨聯合茶堿緩釋片對穩定期COPD患者呼吸困難評價指標呼吸中樞驅動(P0.1)、吸氣肌功能(PImax)、呼氣肌功能(PEmax)的研究較少。本研究采用噻托溴銨聯合茶堿緩釋片聯合治療穩定期COPD，觀察治療前后患者的肺功能指標及P0.1、PImax、PEmax的變化，并分析其安全性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：符合慢性阻塞性肺疾病診治指南[5]相關診斷標準；穩定期中、重度COPD；夜間睡眠期血氧飽和度小于90%的時間占總睡眠時間的百分比>30%。排除標準：近4周內使用過抗膽堿能藥物；COPD急性發作；近3個月內使用過糖皮質激素治療；合并其他呼吸系統疾病或心肝腎等嚴重疾??；臨床生化指標明顯異常；孕期或哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏。選取2011年3月～2013年12月我院收治的符合標準的患者61例，男41例、女20例，年齡53～78(66.5±9.3)歲，病程5～25(15.4±6.8)年，吸煙指數(28.8±20.6)包/年，BMI 17.8～32.0(22.6±3.7)kg/m2。采用隨機數字表將患者分為噻托溴銨組21例、茶堿組20例、聯合組20例，三組臨床資料具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 經1周的藥物洗脫期后，噻托溴銨組每天下午吸噻托溴銨干粉18 μg，茶堿組早晚各口服茶堿緩釋片0.2 g，聯合組吸入噻托溴銨干粉并口服茶堿緩釋片，用法、用量同其他兩組。連續治療4周。

1.3 觀察指標 治療前后使用美國麥加菲公司的Platinum Elite DL型肺功能儀檢測肺功能指標[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)]和呼吸困難評價指標(P0.1、PImax、PEmax)，患者在清醒、安靜狀態下進行檢測，由同一臨床肺功能檢測經驗豐富者操作，重復檢測至少2次，取最佳值。治療期間密切觀察藥物不良反應發生情況。

2 結果

2.1 三組治療前后肺功能指標比較 三組治療后FEV1、FVC均較治療前提高(P均<0.05)，其中聯合組FEV1較噻托溴銨組提高，FEV1、FVC較茶堿組提高(P均<0.05)。見表1。

表1 三組治療前后FEV1、FVC比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與噻托溴銨組比較，△P<0.05；與茶堿組比較，#P<0.05。

2.2 三組治療前后呼吸困難評價指標比較 治療后噻托溴銨組PImax提高，P0.1降低；茶堿組PImax、P0.1均提高；聯合組PImax、PEmax均提高(P均<0.05)。聯合組P0.1、PImax均高于噻托溴銨組，PImax高于茶堿組、P0.1低于茶堿組(P均<0.05)。見表2。

2.3 三組不良反應發生率比較 治療后，噻托溴銨組出現口干2例、茶堿組出現輕度胃部不適1例、聯合組出現口干2例，三組比較差異無統計學意義(P均>0.05)。上述不良反應均輕微，繼續用藥2～3 d自行消失。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化的不斷發展以及環境惡化的加劇，各類呼吸系統疾病的發生逐年增加。COPD是目前最為常見的慢性呼吸系統疾病，其發病率高，病情反復，病程長，嚴重影響患者的身心健康和生活質量，甚至危及患者生命[6]。然而目前對COPD尚無有效的根治方法，其治療以對癥治療為主，療效較差且極易反復發作。因此，對穩定期COPD進行有效治療、預防其反復發作對改善COPD療效具有重要意義。

表2 三組治療前后P0.1、PImax、PEmax比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與噻托溴銨組比較，△P<0.05；與茶堿組比較，#P<0.05。

穩定期COPD的治療以藥物治療為主，其中長效抗膽堿藥噻托溴銨是常用的治療藥物[7]。膽堿能途徑可引發支氣管收縮，導致氣道重塑和管腔變小，而噻托溴銨能夠選擇性作用于M1和M3受體，降低膽堿能神經張力，使COPD患者狹窄的氣道舒張，氣道阻力減輕，從而改善通氣功能[8，9]。噻托溴銨在COPD患者中長期應用已被證實有利于肺功能的改善[10]。茶堿為甲基黃嘌呤類藥物，可直接作用于呼吸道的平滑肌而使其松弛，并可增強膈肌收縮力，從而改善呼吸功能，其在COPD穩定期的應用效果亦得到臨床肯定[11，12]。研究[13]顯示，噻托溴銨聯合茶堿緩釋片治療COPD可獲得較好的療效。本研究采用噻托溴銨聯合茶堿緩釋片治療穩定期COPD患者，并與噻托溴銨、茶堿緩釋片單獨治療進行比較，結果顯示，各組治療后FEV1、FVC均明顯提高，其中以聯合組FEV1、FVC水平最高，患者肺功能的改善效果最佳。

P0.1和呼吸肌功能均是與呼吸困難密切相關的指標。研究表明，COPD患者P0.1下降及呼吸肌功能障礙是導致其運動能力下降的因素之一[14]，因此改善COPD患者的P0.1和呼吸肌功能對改善其運動能力和生存質量具有重要意義。本研究觀察了噻托溴銨聯合茶堿緩釋片治療對穩定期中重度COPD患者的P0.1及呼吸肌功能的影響，結果顯示，噻托溴銨組治療后PImax提高，說明噻托溴銨能增強患者的吸氣肌肌力；茶堿組治療后P0.1、PImax均提高，說明茶堿緩釋片能增強患者的P0.1和吸氣肌肌力；而聯合組治療后PImax、PEmax均提高，說明聯合治療不僅能進一步增強患者的吸氣肌和呼氣肌肌力，還能增強P0.1。兩藥無論單用還是聯用，治療過程中的不良反應均較少，說明兩種藥物均有較高的安全性。

綜上所述，穩定期中重度COPD患者采用噻托溴銨和茶堿緩釋片聯合治療具有協同作用，與單獨使用相比較，能夠進一步改善患者肺功能、呼吸中樞驅動和呼吸肌功能，且安全性較高，是穩定期COPD患者安全有效的治療方案，值得臨床推廣。

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