自擬中藥方灌腸在結直腸癌患者化療中的應用

姚嵋方，李鳳云，劉志，符中柱，劉華蓉

(貴州省中醫院，貴陽中醫學院第一附屬醫院，貴陽550001)

自擬中藥方灌腸在結直腸癌患者化療中的應用

姚嵋方，李鳳云，劉志，符中柱，劉華蓉

(貴州省中醫院，貴陽中醫學院第一附屬醫院，貴陽550001)

目的 觀察自擬中藥方灌腸在結直腸癌患者化療中的應用。方法 將72例結直腸癌患者隨機分為對照組和觀察組各36例，對照組給予FOLFOX4方案化療，觀察組在此基礎上加用自擬中藥方灌腸。治療前后對腹痛、腹脹、惡心、嘔吐癥狀進行中醫證候評分，比較兩組中醫證候改善情況；使用流式細胞儀檢測血清細胞免疫指標CD4+、CD8+T細胞及NK細胞，計算CD4+/CD8+；采集清晨空腹靜脈血檢測血清腫瘤標志物糖鏈抗原19-9(CA19-9)、糖鏈抗原72-4(CA72-4)、癌胚抗原(CEA)水平；觀察化療過程中的不良反應。結果 觀察組中醫證候改善總有效率77.8%，對照組為38.9%，觀察組高于對照組(P<0.05)。觀察組血清CD4+T細胞、NK細胞、CD4+/CD8+水平較對照組升高，血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA72-4水平較對照組降低(P均<0.05)。觀察組血小板和白細胞下降率、胃腸道不良反應發生率、心功能和肝功能異常發生率及神經毒性發生率均低于對照組(P均<0.05)。結論 結直腸癌患者采用自擬中藥方灌腸有助于提高化療效果，改善患者的臨床癥狀，增強其免疫功能，減輕化療不良反應。

結直腸癌；中藥灌腸；細胞免疫功能；腫瘤標志物

FOLFOX化療方案是目前結直腸癌治療的一線方案，雖療效確切，但不良反應較大[1]。中藥保留灌腸是一種有效、低毒的中醫外治方法，可使中藥與癌灶直接充分接觸，增加腫瘤部位的藥物濃度和保留時間，更好地發揮中藥增效減毒的作用[2,3]。2013年6月～2016年3月，我們采用自擬中藥方灌腸聯合化療治療結直腸癌患者，觀察其療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇72例結直腸癌患者，男38例、女34例，年齡41～77(59.07±9.30)歲，病程0.8～4.5年?；颊呔洸±頇z查確診，且無遠處轉移；其中直腸癌38例，結腸癌34例；臨床分期Ⅱ期11例，Ⅲ期42例，Ⅳ期19例，KPS評分(74.3±7.9)分。將患者隨機分成觀察組和對照組各36例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用FOLFOX4方案化療。奧沙利鉑85 mg/m2靜滴2 h，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2靜滴2 h，第1、2天；5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜注，第1、2天；5-氟尿嘧啶600 mg/m2持續滴入22 h，第1、2天。21 d為1個周期，共治療2個周期。觀察組在此基礎上，給予自擬復方中藥保留灌腸。中藥組方：炙黃芪15 g，黨參15 g，生白芍12 g，當歸12 g，延胡索12 g，陳皮9 g，川楝子9 g，木香6 g，炙甘草6 g，白花蛇舌草6 g，半夏6 g，降香3 g。加入700 mL水煎至100 mL備用?；颊呦扰趴沾笮”?，取左側臥位，臀部墊高10～20 cm。取50 mL中藥液加溫至38 ℃，導尿管插入直腸內15～20 cm，緩慢注入中藥液。灌注完畢后讓患者適當抬高臀部，盡量延長藥液在腸道中的存留時間。2次/d，21 d為一周期，連用2周期。

1.3 觀察指標 ①中醫證候療效評價：參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]對腹痛、腹脹、惡心、嘔吐癥狀進行中醫證候評分，根據治療前后中醫證候評分的變化評價療效，療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效指數70%～<100%為顯效，30%～<70%為有效，未達到以上標準為無效。以顯效+有效計算總有效率。②血清細胞免疫指標檢測：取患者治療前后外周血液標本，利用BD FACSCalibur 流式細胞儀(美國BD公司)檢測細胞免疫指標CD4+、CD8+T細胞及NK細胞，計算CD4+/CD8+。③血清腫瘤標記物檢測：取患者治療前后清晨空腹靜脈血，離心，取上層血清，-80 ℃保存待檢測。采用糖鏈抗原19-9(CA19-9)、糖鏈抗原72-4(CA72-4)、癌胚抗原(CEA)檢測試劑盒(購自上海斯信生物科技有限公司)檢測CA19-9、CA72-4、CEA水平。④化療不良反應評價：參照WHO制定的抗腫瘤藥物急性或者亞急性毒性分級標準。

2 結果

2.1 兩組中醫證候療效比較 觀察組顯效12例，有效16例，無效8例，總有效率77.8%；對照組分別為5、9、22例，總有效率44.4%。兩組總有效率比較，P<0.05。

2.2 兩組血清免疫指標比較 兩組治療前CD4+T細胞、NK細胞、CD4+/CD8+無統計學差異(P﹥0.05)；治療后觀察組CD4+T細胞、NK細胞、CD4+/CD8+均較治療前提高(P均<0.05)，對照組CD4+T細胞、CD4+/CD8+較治療前降低，兩組比較差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清免疫指標比較±s)

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標記物水平比較 兩組治療前血清CEA、CA19-9、CA72-4水平無統計學差異(P均>0.05)；觀察組治療后血清CEA、CA19-9、CA72-4下降，對照組治療后血清CA19-9、CA72-4下降(P均<0.05)；治療后觀察組血清CEA、CA19-9、CA72-4較對照組降低(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CEA、CA19-9、CA72-4比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

2.4 兩組化療不良反應比較 觀察組發生血小板減少3例，白細胞減少4例，貧血6例，惡心嘔吐3例，腹瀉3例，肝功能低下3例，神經毒性4例，心功能不全3例；對照組分別為5、6、8、5、4、5、6、5例。觀察組各項不良反應的發生率均低于對照組(P均<0.05)。

3 討論

結直腸癌是臨床常見的消化道腫瘤之一。目前臨床治療結直腸癌以手術為主，放、化療及基因靶向治療為輔，但化療不良反應嚴重，患者耐受性差[5]。祖國醫學認為，結直腸癌屬“腸溜”“腸風”“腸癖”“積聚”“臟毒”“下病”“伏梁”等范疇，其主要病因是氣滯血瘀、痰聚毒凝[6]。臨床上以脾虛型最為多見[7]。我們以理氣健脾、化瘀解毒為治則擬定中藥灌腸方。組方中黨參、炙黃芪為君藥，補中益氣、養血生津，以扶正之本，提高機體免疫能力[8]；白芍、當歸、延胡索為臣藥，活血補血，柔肝止痛；陳皮、木香、川楝子、降香理氣止痛；配合半夏降逆止嘔、燥濕化痰，白花蛇舌草清熱解毒、利水滲濕，甘草清熱解毒、調和諸藥[9]。諸藥合用，共奏健脾益氣、化瘀解毒之功效?，F代藥理研究表明，黃芪中的多糖和皂苷不能明顯增強正常人體的體液免疫功能，但能增強細胞免疫和非特異性免疫[10]；黨參中的多糖苷能抑制癌細胞增殖、分化，促使腫瘤細胞凋亡[11]；半夏中的堿類物質在抑制消化道惡性腫瘤增殖分化方面療效顯著[12]；白花蛇舌草富含多種抗癌成分，具有較強的抗腫瘤及增強免疫功能的作用，是一種廣譜抗癌藥[13]。

采用中藥保留灌腸可直接作用于腸道，提高局部藥物濃度，同時減少胃腸道反應，更好地發揮中藥增效減毒的治療優勢[14]。本研究顯示，自擬中藥方灌腸聯合化療治療結直腸癌較單純化療具有明顯優勢，觀察組在食少腹脹、倦怠乏力、惡心嘔吐、便秘等中醫證候的改善方面優于對照組；在化療不良反應方面，觀察組血小板和白細胞減少、胃腸道不良反應、心功能及肝功能異常、神經毒性的發生率均低于對照組；觀察組治療后CD4+T細胞、NK細胞及CD4+/CD8+較對照組升高，機體免疫功能提高；血清腫瘤標記物CEA、CA199、CA72-4較對照組降低。表明自擬中藥方灌腸可以有效提高結直腸癌患者的化療效果，同時降低化療引起的不良反應。

綜上所述，自擬中藥方灌腸聯合化療治療結直腸癌療效確切，可明顯改善中醫證候，減輕化療導致的不良反應，提高機體免疫力，降低腫瘤標志物水平，具有較高的安全性和耐受性，值得推廣應用。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.06.027

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1002-266X(2017)06-0078-03

2016-12-15)