骨質疏松癥與骨關節炎發病的相關性探討

馬晨++鄭福增

【摘 要】 骨關節炎與骨質疏松癥是當今社會老年人最常見的兩種骨性疾病，兩者可單獨發病，也可同時發病。關于兩者的相關性歷年來也有研究。目前，關于骨質疏松癥與骨關節炎發病的相關性有3種觀點：呈正相關，呈負相關，無明顯相關性。就第一種觀點進行分析與論述。

【關鍵詞】 骨質疏松癥；骨關節炎；相關性

隨著社會逐漸進入老齡化，骨關節炎（osteoarthritis，OA）和骨質疏松癥（osteoporosis，OP）發病率升高，而且隨著年齡增加而增加，嚴重影響老年人的生活質量，給老年患者帶來很多痛苦，目前越來越受到醫學界的關注與重視。OA的主要病理變化在于關節下軟骨的破壞，伴隨關節邊緣骨贅形成、關節間隙變窄、軟骨下骨骨質疏松和空腔樣變以及軟骨下骨骨板處的硬化[1]，最終致關節畸形、疼痛、功能受限。OP是以骨組織微量結構改變，骨量減少，導致骨的脆性增加和易發骨折為特征的一種系統性全身性骨骼疾病[2]。兩者最終均可導致患者勞動力喪失，甚至生活不能自理。

1 OP與OA呈正相關因素

1.1 病 因 通過觀察兩者在臨床中的發病可知，兩者的發病病因有一定相似度：大齡、體弱、一定的遺傳率，而且都具備女性易發、隨年齡增大病情加重等特征[1]。馮歆等[3]對134例絕經后婦女膝OA患者行年齡、體質量、身高及體質量指數的計算和骨密度（BMD）的測定，發現絕經后婦女OP與膝OA的嚴重程度密切相關，膝OA越嚴重，BMD越低。而且年齡、體質量、體質量指數對兩者的病情發展有著相同的影響趨勢。相同的病因與病情發展因素說明兩者的發病環境的共性，同樣作為骨性疾病，相似的病因可導致骨骼具有相似的變化性。

1.2 BMD BMD是對OP最直觀的體現，1994年WHO建議根據BMD對OP進行分級診斷，BMD降低2.5個標準差以上即為OP。張銀桃等[4]通過對96例OA患者與106例健康者的BMD測定發現，OA組患者BMD均值低于健康組，同時OA組OP的發生率也顯著高于健康組。丁仁奎等[5]測定并分析了503例確診為膝OA患者的骨礦物質含量，發現均存在不同程度的全身性OP。但是，并不是所有支持此觀點的專家都認為OA患者的BMD是減少的。李展春等[6]通過顯微計算機斷層掃描檢測股骨頭松質骨顯微結構，對絕經后OP和OA患者進行研究，結果發現，OA組的骨表觀密度高于OP組，而材料密度卻低于OP組。同時會出現不同部位的OA患者BMD值表現的不同。例如膝OA的BMD會增高，而腕OA的BMD會降低。這可能是由于膝關節受人體重力影響，應力作用致使關節炎處BMD高；而腕關節受疼痛影響，活動減少，致使BMD偏低。這也是影響BMD的一個重要原因，同樣能體現出兩者的正相關性。

1.3 軟骨下骨 軟骨下骨是構成關節結構和功能的基本單位之一，維持軟骨正常結構和功能[6]。如果關節處軟骨下骨發生OP，長時間受應力影響出現軟骨下骨部分厚度降低甚至塌陷，關節處生物力學改變，致使關節軟骨長時間受力不均，使受力較大處軟骨破壞；而OA的病理變化則主要在于關節下軟骨的破壞。

1.4 骨內微觀結構 松質骨是由骨小梁進化而成，OP時，骨小梁減少，厚度變薄，同時骨小梁間隙增大，骨體積分數降低[7]。這使骨小梁發生微骨折的機會增加，進而使骨骼彈性下降，軟骨受到的應力增加，從而增加了OA的發生率和關節畸變的危險[8]。同樣有研究表明，關節負重區軟骨下塌陷、硬化，而非負重區BMD降低，患者關節在運動、擠壓時易引起骨小梁顯微骨折，局部血腫形成，骨內壓增高，產生OA的早期病理改變和臨床表現[9]。經研究發現，有一種細胞間黏附因子-1（ICAM-1）能介導白細胞介素-6、前列腺素E3等多種細胞因子的表達，而這些細胞因子都能促進破骨細胞分化成熟，加速骨吸收而導致OP的發生，而且某些OA患者的成骨細胞能表達高水平的ICAM-1[10]。這種觀點能從微觀結構方面說明兩者的關聯性。

1.5 遺傳因素 研究表明，在與BMD有連鎖關系的基因中存在一種OA與OP共同的遺傳因子——維生素D受體（VDR）基因[10]。這種遺傳因子通過改變成骨細胞與破骨細胞來影響骨的生成與吸收，以此同時影響OA與OP的發生與發展。

1.6 中醫理論 中醫學認為，OP屬“骨痿”范疇，OP的主要病機在于肝腎虧虛，脾虛、血瘀是形成OP的重要因素，病變涉及腎、肝、脾等；而OA屬中醫學“骨痹”范疇，雖然發病機制有多種說法，但統一認為肝腎虧虛、筋骨衰憊是OA的病理基礎，血瘀是其發生發展過程中的重要病理環節，病變常涉及肝、腎[11]。無論從發病證型還是涉及病變臟腑，兩者都有極大的相關性。鄭自然等[12]通過對103首治療OP患者方劑應用與106首治療OA患者方劑應用的對比，發現中醫藥治療OP和OA的用藥規律有一定的相似性，均以補腎活血通絡為治則治法，從而說明兩者在治療上同樣存在相

關性。

1.7 治 療 宋敬鋒等[13]通過分析研究關節鏡清理聯合術后骨質疏松治療儀治療膝OA的臨床療效，對中、輕度膝關節患者進行聯合抗骨質疏松治療，發現選擇性關節鏡下清理術聯合骨質疏松治療儀治療膝OA能更好地緩解疼痛；若能早期進行功能鍛煉，將對后期的康復有明顯療效。張玥等[14]在壯骨1號方對豚鼠OA和大鼠OP的改善研究中發現，壯骨1號方既有防治OA的作用，又對大鼠OP具有明顯改善作用。

2 總 結

從目前研究狀況和研究結論可以看出，隨著時間推移，越來越多的研究更傾向于OP與OA的發病呈正相關。而上世紀研究之所以兩者呈負相關成為主流，主要原因在于受當時研究技術所限，尤其在BMD方面（過于注重局部BMD從而忽視整體BMD發展），隨著OA發展會出現關節下軟骨硬化，骨贅生成，所致探測局部BMD升高，從而造成一種關節炎患者BMD增加的假象。由于BMD是體現OP之關鍵，從而認為高密度的OA能夠預防BMD降低的OP，得出兩者呈負相關的結果。OA的發病原因不明確，發病機制主要是在力學和生物力學因素共同作用下導致軟骨細胞、細胞外基質、軟骨下骨三者降解和合成的正常偶聯失衡的結果[15]。同樣，OP與骨細胞的降解、合成有關[16]。

如今，隨著研究技術的提升和力度的深入，可發現OA患者在患病部位除去軟骨硬化與部分骨贅外，大部分骨密度是下降的。而且，即使OA患者的局部BMD增加，但是有效骨量卻是減少的。由于OA患者隨疾病的發展會出現疼痛癥狀，致使一部分患者出現活動減少，更容易促進OP的發生。同樣，OP患者易發OA。調查顯示，OP患者患OA的危險是非OP患者的25.32倍[9]。張海林等[17]

通過對絕經后婦女膝OA和OP發生率關系的統計發現，100例OP患者中，88例為Ⅱ度以上的OA。主要原因有以下幾方面：①OP患者骨小梁減少，密度降低，易發骨小梁顯微骨折，局部血腫，炎癥因子釋放，導致軟骨退變，發生OA；②骨小梁顯微骨折致使關節處力線改變，長時間累計造成受力較大的部分軟骨發生塌陷，繼而再次影響力線，惡性循環，最終發生軟骨損壞，關節畸形；③OP的發生在骨細胞上表現出的是成骨細胞與破骨細胞改變，致使骨吸收與生成失衡，可促使炎癥反應，發生早期的OA。由此可見，兩者可相互影響，促進發病。

如今社會老齡化情況嚴重，而這兩種疾病又是影響老年人最主要的骨性疾病，研究兩者的相關性有助于更好地進行治療。如果能夠證明兩者的聯系，就能在治療上有所幫助，尤其在發病早期。下一步可以進一步研究兩者在治療上的相關性，從而找出兩者治療的相關聯之處，研究出聯合治療方法甚至統一治療藥物，尤其兩者的發病重復率很高，這樣對于患者來說就能減少很多藥物與治療。但是目前研究還不足以充分證明兩者的相關性，在骨細胞和分子的層面上所了解的還遠遠不夠。

3 參考文獻

[1] 何成奇，王樸.骨關節炎與骨質疏松的關系及物理治療中的熱點與爭議[J].四川大學學報（醫學版），2014，45（1）：102-106.

[2] 張佳慧，陳賽楠，陳文列，等.骨關節炎合并骨質疏松癥及其藥物干預的研究進展[J].風濕病與關節炎，2016，5（4）：69-72.

[3] 馮歆，李生強，賴玉璉，等.絕經后婦女膝關節骨性關節炎與骨質疏松癥的相關性研究[J].中國骨質疏松雜志，2014，20（4）：357-359，445.

[4] 張銀桃，唐建明，侯亞平，等.骨關節炎與骨質疏松癥關系的研究[J].中國現代醫學雜志，1996，6（3）：9-10，80.

[5] 丁仁奎，孫材江，王萬春，等.膝關節退行性骨關節病與骨質疏松的相關關系研究[J].湖南醫學，1997，14（6）：323-324.

[6] 李展春，程光齊，張自明，等.骨質疏松與骨關節炎患者松質骨的顯微結構[J].國際病理科學與臨床雜志，2011，31（1）：17-20.

[7] 張立智，張世民.軟骨下骨與骨性關節炎病變的發生發展：從基礎研究到臨床治療[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2014，7（4）：362-368.

[8] 黃火高，鄭毅，尹義存.骨性關節炎的定量超聲骨密度研究[J].天津醫藥，2004，32（12）：737-739.

[9] 楊再英，王?？?，李平，等.骨質疏松癥對骨性關節炎發病機制的影響[J].昆明醫科大學學報，2016，37（4）：91-94.

[10] 倫學剛，談志龍，白人驍.骨質疏松與骨性關節炎關系的研究進展[J].中國骨傷，2007，20（12）：876-878.

[11] 李軍，張開偉.骨質疏松癥與膝關節骨關節炎共病相關性臨床研究[J].亞太傳統醫藥，2015，11（4）：82-83.

[12] 鄭自然，唐仕歡.骨質疏松癥與骨性關節炎中醫治療方劑用藥規律比較分析[J].中國中藥雜志，2014，39（16）：3172-3175.

[13] 宋敬鋒，劉昊，白俊清，等.關節鏡聯合骨質疏松治療儀治療膝部骨性關節炎臨床分析[J].中國煤炭工業醫學雜志，2016，19（12）：1728-1731.

[14] 張玥，代志，馬志會，等.壯骨1號方對豚鼠骨性關節炎和大鼠骨質疏松的改善研究[J].現代藥物與臨床，2013，28（5）：681-684.

[15] Deirmengian C，Lonner JH.What's new in adult reconstructive knee surgery[J].J Bone Joint Surg Am，2014，91（12）：3008-3018.

[16] Im GI，Kim MK.The relationship between osteoporosis and osteoarthritis[J].J Bone Miner Metab，2014，32（2）：101-109.

[17] 張海林，孫惠清，倪卓民，等.絕經后婦女膝關節骨性關節炎和骨質疏松癥發生率關系[J].中國骨質疏松雜志，2016，22（4）：463-465，506.

收稿日期：2016-10-21；修回日期：2017-04-13