早期強化應用阿托伐他汀在治療急性心肌梗死中的作用

劉之鈺

[摘要] 目的 探討早期強化應用阿托伐他汀對急性心肌梗死（AMI）的治療效果。 方法 選擇我院2015年5月～2016年5月收治的90例AMI患者，對其臨床資料進行回顧分析，將采用常規治療方案的45例患者作為對照組，將接受早期阿托伐他汀強化治療的45例患者作為研究組。經過4周的治療后，比較兩組患者治療前后內皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）以及血脂指標變化情況，同時對兩組的心血管事件發生率和不良反應發生率進行統計比較。 結果 經治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C、ET-1以及NO較治療前均有顯著改善（P<0.05），其中研究組患者的TG、ET-1以及NO改善程度要顯著優于對照組（P<0.05）；治療期間研究組與對照組的心血管事件發生率分別為24.44%和68.89%，差異有統計學意義（P<0.05），其中研究組心絞痛與心力衰竭的發生率明顯低于對照組（P<0.05）；兩組患者在治療期間發生的不良反應主要有乏力、肝功能異常、消化道反應、肌痛，其中研究組不良反應發生率為22.22%，對照組為28.89%，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 早期強化應用阿托伐他汀治療AMI對于優化患者血脂水平，減輕炎癥反應降低心血管事件發生率具有顯著效果，同時安全性也較高，適合在臨床上進行推廣。

[關鍵詞] 急性心肌梗死；阿托伐他??；血脂；心血管事件

[中圖分類號] R542.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）13-244-04

[Abstract] Objective To explore curative effect of early enhancing application of atorvastatin in treatment of acute myocardial infarction（AMI）. Methods 90 AMI patients who were admitted to our hospital from May 2015 to May 2016 were selected and their clinical data were retrospectively analyzed.45 patients who were given routine treatment scheme were set as the control group while 45 patients who were given atorvastatin for early intensive treatment were set as the research group.After 4-week treatment，endothelin（ET-1），nitric oxide（NO）and blood lipid index before and after treatment of patients in two groups were compared.In addition，incidences of cardiovascular events and adverse reactions of two groups were statistically compared. Results After treatment，TG，TC，LDL-C，ET-1 and NO of patients in two groups were all significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）.Improvement of TG，ET-1 and NO of patients in the research group were significantly better than those of the control group（P<0.05）.Incidences of cardiovascular events of the research group and the control group during treatment were respectively 24.44% and 68.89%.There were significant differences between two groups（P<0.05）.Of which，incidence of angina pectoris and heart failure in the research group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.During treatment，adverse reactions of patients in two groups were mainly fatigue，abnormal liver function，gastrointestinal reaction and myalgia.Incidence of adverse reactions in the research group and the control group was respectively 22.22% and 28.89%.There was no significant difference between two groups（P>0.05）. Conclusion early enhancing application of atorvastatin in treatment of AMI has a significant effect on optimizing blood lipid level，reducing inflammatory response and reducing incidence of cardiovascular events.In addition，it has higher safety，which is suited for clinical promotion.

[Key words] Acute myocardial infarction；Atorvastatin；Blood lipid；Cardiovascular event

冠狀動脈粥樣硬化性疾病是一種死亡率極高的疾病，多數的患者死于冠心病以及其相關并發癥[1]。隨著目前人們生活水準不斷的升高，冠心病的發病率以及死亡率自1990年至今已經增長了幾倍之多，是全球發病率占首位的疾病[2]。國內冠心病的發病率和死亡率同樣也呈現出逐漸升高的趨勢，是人口死亡的一個主要原因。分析其發病率不斷升高的原因，可能和人口老齡化以及人們的生活水平提高有密切關系，另外人們的社會壓力、工作壓力的增大、飲食不規律以及作息不健康等因素，均是導致冠心病發生的危險因素[3-4]。AMI是冠狀動脈不穩定粥樣斑塊破潰進而血栓在管腔內形成，導致血液供應急劇下降甚至中斷，造成心肌缺血性壞死，是導致冠心病患者死亡的一個主要原因[5]。AMI急性期具有極高的死亡率，同時具有較多的并發癥，因此若不能給予及時有效的治療，對患者的生命造成了重大的威脅。相關研究顯示[6]，早期使用阿托伐他汀，發現患者的心血管時間顯著減少，所以關于該藥物的應用研究日益增多，本研究旨在探討早期強化使用阿托伐他汀對急性心肌梗死的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年5月～2016年5月收治的90例AMI患者，回顧性分析其相關臨床資料，將采用常規治療方案的45例患者作為對照組，將接受早期阿托伐他汀強化治療的45例患者作為研究組，對照組男28例，女17例，年齡56～87歲，平均（62.8±10.2）歲，研究組男25例，女20例，年齡55～89歲，平均（63.7±9.7）歲。納入標準：（1）所有患者均符合WHO關于AMI的診斷標準；（2）患者具有較高依從性，可以堅持接受治療；（3）患者以及家屬已經簽署知情同意書；（4）醫院倫理委員會已經批準本次研究。排除標準：（1）有精神以及神經系統疾??；（2）妊娠或者哺乳期婦女；（3）對于抗凝或他汀類藥物治療存在過敏體質或者有明顯的禁忌癥；（4）接受過其他可能對觀測指標造成影響的治療；（5）伴有嚴重的心、肝、腎的損害；（6）合并尤其他嚴重疾病且需要長期服藥治療。以上兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

給予對照組患者常規治療，溶栓、抗凝、介入治療、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）以及硝酸酯類藥物的治療，在患者入院后12h內開始給予20mg/d阿托伐他汀[輝瑞制藥有限公司（國產），H20051407]治療，研究組在對照組的基礎上，接受早期強化阿托伐他汀治療，即入院診斷明確后在12h內開始給予80mg/d，兩組均在每日睡前服用，1次/d，共治療4周時間。

1.3 觀察指標

經過4周治療后對兩組患者相關指標進行對比分析。（1）血脂指標 包括甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。（2）血漿內皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）。（3）心血管事件，對兩組患者治療期間發生心肌梗死、心絞痛、嚴重心律失常以及心絞痛情況進行準確記錄。（4）不良反應（消化道、肝功能、乏力以及肌肉疼痛等）發生情況。

1.4 統計學處理

本研究采用SPSS20.0軟件進行數據的統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂指標變化情況比較

經治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C、ET-1以及NO較治療前均有顯著改善（P<0.05），其中研究組患者的TG、ET-1以及NO改善程度要顯著優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心血管事件發生情況比較

治療期間研究組與對照組的心血管事件發生率分別為24.44%和68.89%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），其中研究組心絞痛與心力衰竭的發生率明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應

兩組患者在治療期間發生的不良反應主要有乏力、肝功能異常、消化道反應、肌痛，其中研究組不良反應發生率為22.22%，對照組為28.89%，兩組差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

急性心肌梗死（AMI）指的是在冠狀動脈粥樣硬化基礎上發生冠狀動脈的急性閉塞，導致其血供突然減少或者中斷，相應的心肌發生嚴重而持久的缺血損傷以及壞死，該病發病危急，進展極快，給予的有效治療時間比較局限，患者的死亡率較高[7-8]。

近年來，大量的研究表明[9-12]，阿托伐他汀除了具有調血脂的作用外，還具有一系列的非調脂作用，例如：（1）改善患者的內皮功能，改善缺血再灌注狀態，阻礙血栓的形成。血管內皮不但是心血管的重要保護層，同時也有其自身的分泌作用，研究顯示[13-14]，冠心病患者內皮細胞功能障礙的發生比斑塊發生更早，內皮細胞主要有以下幾種功能：a.調節血管的張力；b.將血液與血管平滑肌隔開，以防止血小板發生聚集；c.合成并釋放抗凝促凝因子；d.合成以及釋放血管收縮因子和舒張因子，從而與其前列腺素、內皮素等協同保持局部血管的舒縮平衡；e.對心肌舒縮具有一定影響；f.通過對血管床阻力的調節以維持組織灌流狀態。相關研究顯示，阿托伐他汀能夠直接將內皮一氧化氮合沒激活，導致發生內皮舒張反應，NO迅速向外釋放，進而對內皮起到了保護的作用。強燦燦等[15]研究顯示，他汀類藥物可以通過迅速增加NO的生物活性已達到提高內皮細胞功能的效果，并且該種效果在給藥3h即可見到。另外他汀類藥物也抑制了ET-1的表達；（2）抑制炎癥反應。炎癥反應在心血管事件中具有重要的地位，起到了關鍵的作用，C反應蛋白、白介素-6等一系列的炎癥指標的升高均預示著AMI的發生。阿托伐他汀對免疫反應具有抑制作用，并抑制淋巴細胞和ICAM-1之間的相互作用。大量的研究表明，阿托伐他汀能夠顯著減少患者動脈粥樣硬化斑塊內炎癥細胞的數量，所以可以認為其具有抗炎作用；（3）穩定動脈粥樣硬化斑塊。目前認為不穩定的動脈粥樣硬化斑塊是導致AMI發生的一個主要的原因。他汀藥物通過發揮其抗炎作用而達到對斑塊的抑制效果，阿托伐他汀主要通過減少泡沫細胞的數量而發揮穩定斑塊的效果；（4）抑制心室重構。阿托伐他汀通過促進NO的生成，提高內皮中NO合酶的含量，從而改善心室重構，另外其可以降低組織中ET-1的含量，達到逆轉心肌細胞肥大的效果。