風險評估在藥品質量管理中的應用探討

翟斌

哈爾濱市康隆藥業有限責任公司 150025

風險評估在藥品質量管理中的應用探討

翟斌

哈爾濱市康隆藥業有限責任公司 150025

隨著我國經濟社會的發展，人民生活水平顯著提升，對健康的重視程度與日俱增，對藥品的質量安全越來越重視。為保障人民群眾的用藥安全，降低藥品生產和產品質量因素引發的不良反應事件，在藥品的質量管理工作中，進行風險評估就顯得十分必要。本文僅對藥品生產和管理中的風險因素進行分析和探討，以期達到降低藥品質量風險和提高用藥安全的目的。

風險評估；質量安全；應用；探討

隨著我國改革開放政策的深入開展，人民的生活水平顯著提高，對健康的重視度越來越高，與治療疾病相關的藥品自然受到人們的關注。藥品安全事件也經常出現在人民的視野中，要求加強藥品質量安全管理的呼聲也越來越高。為降低藥品生產和管理的中風險，歷時5年修訂，兩次公開征求意見的2010年版本GMP于2011年3月1日正式施行，明確要求藥品生產企業要建立質量風險管理體系[1]。對藥品的研發、生產、銷售的各個環節進行風險評估、審核和控制，以期達到提高藥品質量，降低風險的目的。

1 風險管理的實施階段

1.1 研發階段

在過去，進行新產品的研發時很少進行風險評估，一方面是我國企業的研發現狀所決定的，搞研發的多數為國有大中型控股企業，資金雄厚，企業一把手拍板就定了，沒有風險概念或者認識不足，匆忙上馬項目。另一方面是審查不嚴格，在 2002年以前，藥品研發都是省級衛生部門主管，標準較低。隨著新版GMP的頒布，明確要求研發企業建立風險管理體系，并相繼頒布了一系列提高藥品質量的法律法規，從仿制藥要進行生物等效性試驗到今年全面開展的一致性評價工作，可以說藥監部門審查標準越來越高，要求越來越嚴格。如果在新產品研發中不建立風險管控體系，不能對研發過程中出現的風險進行有效辨識，很可能在投入大量人力、物力、財力后，不能通過國家的新產品審查。既浪費了大量金錢，也損失了時間，這對于一些資金相對薄弱的中小企業無疑是致命的打擊，因此必須在研發階段建立風險管控體系，及時規避風險，把損失減少到最低[2]。

1.2 生產階段

相比較，生產階段的風險要更嚴重一些，因為研發階段的風險最多的就是浪費錢，損失時間，嚴重的企業破產，危害都屬于小范圍事件。而生產階段產生的后果要嚴重得多，如2006年“齊二藥事件”就是由于生產工人原料錯誤投入而引起的一起嚴重的生產事件，發生多起人員死亡。這起事件雖然是典型的人為風險，其實也從側面暴露了企業各項制度的欠缺，因為藥品生產后，必須要進行質量檢測，包括外觀，澄明度，藥品主要成份含量，雜志含量等多項檢測指標，全部合格后才能上市銷售。也有的是由于擅自更改滅菌設備，導致藥品滅菌不徹底，也從側面反映出質量檢測存在嚴重的安全隱患，因此，生產階段必須完全徹底的貫徹實施GMP標準，切不可心存僥幸，否則，一旦出現問題，后果不堪設想[3]。

1.3 銷售階段

在銷售階段，首先保證藥品按照要求存儲，避免因存儲不當引起藥品質量問題。首先，資質審查。藥品銷售時，必須對藥品銷售企業進行有效審核，避免藥品銷售給無資質或者資質過期的單位。對購貨單位的采購人員，提貨人員進行詳細的身份驗證，確保提供的身份證明與法人授權書一致，避免購貨單位提供虛假資料或者采購人員掛靠進行藥品套購，建立購藥單位的檔案，詳細記錄，確保有據可查。其次，禁止超范圍超效期銷售。最后，銷售記錄不完整。必須建立詳細的藥品銷售記錄，確保內容真實，齊全。確保銷售記錄與庫存批號數量相符，出庫必須有記錄，可查[4]。

2 風險評估的一般步驟

一般情況下，藥品質量管理中的風險評估分為風險識別，風險分析和風險評價三部分。

2.1 風險識別

風險識別就是對風險的判斷，如果研發人員有豐富的研發經驗，對于一些常見的風險，就很容易發現，可以通過顏色、氣味、形態等多種指標加以判斷。對于出現的一些問題基于自身經驗無法判斷，可以通過查閱本產品的歷史數據、文獻資料或者可以請教本領域的一些知名專家進行綜合分析和判斷。依據產品的國家標準來建立質控指標，比如原料藥的雜質檢測，首先要進行多種方法進行檢測，確保檢測結果的準確，其次還要考慮制造出產品的過程中受到光照、高溫、高濕、氧化等極端條件下，原料是否發生分解，雜志含量是否會超標等多種因素。

2.2 風險分析

識別風險后，就需進行風險分析，判斷此類風險是否可控，能否解決和規避。以前文提到的原料藥雜志來說，采用2-3種檢測方法發現雜質的水平確實能滿足本藥品的需要，且考慮到其他極端條件下，雜質水平依然可滿足本實驗的要求，那就可以馬上進行下一步試驗。反之，如果雜質不能滿足本研究的需求，在確保檢測方法無誤后，可以參考市場上的同類廠家的產品，是否有雜質水平低于本研究需求的，馬上更換原料藥品。

2.3 風險評價

在風險識別和風險分析之后，就進入了風險評價階段。依然以上例原料藥的雜質分析為例。結合自己的研究工藝，在充分認識到當前原料藥雜志的潛在風險時，并就后續儲存條件下，是否會產生雜質含量升高的問題的進行評價，如果當前的試驗條件和儲存條件完全能滿足國家對本藥品雜志含量的要求，可認為屬于較低風險，試驗可馬上繼續進行。而如果當前的試驗條件和儲存條件可能會引起雜質含量升高，該風險當屬于較高風險，項目可以暫?；蛘咄Ｖ?。

3 展望

綜上所述，藥品屬于一類特殊的商品，在藥品的研發、生產和經營階段都存在這不同的風險，如果有效降低風險，不僅可以保證企業的經濟效益最大化，也是對使用者的生命健康負責，而良好的企業信用和形象，也是一筆無形的巨大資產。因此，藥品質量管理中的風險評估勢在必行，且任重道遠。

[1]陳廣晶.促進企業勤修內功從源頭確保食藥安全中國食品藥品企業質量安全促進會、北京市食品藥品安全企業聯盟2016年工作任務圓滿完成[J].首都食品與醫藥,2017(5):27-27.

[2]羅海華.新藥研發項目風險管理研究[J].醫藥衛生:全文版,2016(7):00127-00127.

[3]梁榮興,陳維敬.論質量風險管理在藥品生產管理中的運用研究[J].科研,2017(3):00209-00209.

[4]肖河.關于藥品流通環節質量風險管理初探[J].醫藥前沿,2017,7(1):375-376.

[5]梁潔.風險評估在藥品質量管理中的應用[J].輕工科技,2013(4):140-141.

[6]朱彩芳.藥品質量管理中風險評估的應用分析[J].科技資訊,2015,13(7):140-140.

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1672-5018（2017）05-256-01