HR-HPV感染亞型及HPV感染模式與子宮頸病變的關系

徐括琴 游杰 李紅娟 胡倩

(1.鄭州大學附屬鄭州中心醫院 婦產科 河南 鄭州 450007；2.鄭州大學公共衛生學院 營養與食品衛生學教研室 河南 鄭州 450001)

·臨床研究·

HR-HPV感染亞型及HPV感染模式與子宮頸病變的關系

徐括琴1游杰2李紅娟1胡倩1

(1.鄭州大學附屬鄭州中心醫院 婦產科 河南 鄭州 450007；2.鄭州大學公共衛生學院 營養與食品衛生學教研室 河南 鄭州 450001)

目的探討常見高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)亞型及HPV單一感染、多重感染與子宮頸病變程度的關系。方法選取鄭州大學附屬鄭州中心醫院2014年8月至2015年5月收治的206例子宮頸病變患者，均獲得明確病理診斷。觀察HR-HPV亞型及HPV感染模式與子宮頸病變程度的關系。結果206例子宮病變患者中，高危型的感染率從高到低依次為：HPV16、HPV58、HPV52、HPV33、HPV18、HPV39，其中HPV16在NSIL+LSIL及HSIL+SCC+AIS中的發病率高于其他亞型，差異有統計學意義(P<0.05)。在各宮頸病變中HPV單一感染率高于聯合感染，差異有統計學意義(P<0.05)；NSIL與HSIL型中HR-HPV、HR-HPV16單一感染率均高于LSIL與SCC+AIS型，差異有統計學意義(P<0.05)。結論在子宮頸病變中，病變程度與HR-HPV感染亞型及HPV感染模式有相關性，HPV16感染是宮頸病變中常見的感染亞型，其單一感染的致癌性最強。

高危型人乳頭狀瘤病毒；宮頸病變；感染模式

子宮頸病變是臨床上常見病，其中宮頸癌在女性惡性腫瘤中的發病率居第2位，近年來，其發病患者呈年輕化趨勢[1]，嚴重威脅女性健康。宮頸癌的發生往往長達10～15 a，約25%的患者5 a內發展為浸潤癌。因此，宮頸癌的早篩早治成為女性健康保健的重要內容。高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的持續感染是引起女性宮頸癌的首要因素[2]。本研究將搜集的206例宮頸病變患者的HR-HPV感染分布情況資料進行回顧性分析，探討常見HR-HPV感染亞型及HR-HPV感染模式與子宮頸病變的關系，為宮頸癌的及早篩查及HPV疫苗的應用提供臨床指導。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取鄭州大學附屬鄭州中心醫院2014年8月至2015年5月收治的206例子宮頸病變患者，年齡25～67歲，均獲得明確病理診斷。其中非子宮頸上皮內瘤變(NSIL)129例，宮頸低級別鱗狀上皮內病變(LSIL)25例，高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)40例，宮頸癌(SCC+AIS)11例?；颊呔捎帽右夯毎麑W檢查(TCT)聯合人乳頭瘤病毒(HPV)檢查，對TCT、HPV16、HPV18陽性及HPV+TCT陽性者行陰道鏡檢和宮頸活檢?；颊呔鶠榉菍m頸急性炎癥期，采樣前48 h未行陰道用藥或沖洗。

1.2檢測方法

1.2.1TCT檢測 采用新柏氏液基細胞學檢查TCT(TCT薄片法)，無菌棉球拭去宮頸表面分泌物，用宮頸細胞取材刷插入宮頸，保證刷子充分與宮頸表面、頸管接觸，按順時針方向旋轉5圈，收集宮頸管及宮頸外口脫落的細胞直接洗入液基保存液中。采用TBS分級系統，分為正常范圍(NILM)，無明確診斷意義的不典型鱗狀細胞(ASCUS)，不能排除高級別鱗狀上皮內病變的不典型鱗狀細胞(ASC-H)，低度鱗狀上皮內病變(LSIL)，高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，鱗狀細胞癌(SCC)，不典型腺上皮細胞(AGC)，腺原位癌(AIS)，細胞學診斷上皮異常指ASCUS/AGC及以上病變。

1.2.2HPV-DNA檢測 取材方法同TCT，通過基因檢測技術共檢測出18種高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、55、56、58、59、66、68、73、83、82)，12種低危型(HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、cp6108)。對常見高危型HPV16、18、31、33、39、45、52、53、58、66的感染情況進行分析。

1.2.3陰道鏡檢和定位活檢 對TCT陽性、HPV16/18陽性及HPV+TCT陽性者進行陰道鏡檢查，常規進行醋酸實驗和碘實驗，在可疑病變部位取材進行活檢，對無異常陰道鏡圖像的患者，在宮頸轉化區3、6、9、12點處取活檢并搔刮宮頸管行病理檢查。結果判讀：明顯宮頸炎(NILM)，宮頸上皮內病變(CIN)Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、癌(SCC+AIS)。按照2014年WHO宮頸鱗狀細胞病變的新分類方案將宮頸上皮內病變(CIN)Ⅰ級稱為低度鱗狀上皮內病變(LSIL)，宮頸上皮內病變(CIN)Ⅱ級、Ⅲ級稱為高度鱗狀上皮內病變(HSIL)。

1.3統計學方法使用SPSS 21.0進行數據分析，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1宮頸病變與HR-HPV亞型感染情況206例子宮病變患者中，高危型的感染率從高到低依次為：HPV16、HPV58、HPV52、HPV33、HPV18、HPV39，其中HPV16在NSIL+LSI及HSIL+SCC+AIS中的發病率高于其他亞型，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 宮頸病變中HR-HPV亞型感染情況(n)

表2 HR-HPV亞型感染在宮頸低級別以下病變及高級別以上病變中的感染情況(n，%)

注：與HPV16比較，aP<0.05。

2.2HR-HPV感染模式與宮頸病變的關系206例患者中，HPV單一感染在各宮頸病變中感染率高于聯合感染，差異有統計學意義(P<0.05)；NSIL與HSIL型中HR-HPV、HR-HPV16單一感染均高于LSIL與SCC+AIS型，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 HPV感染模式與宮頸病變的關系[n(%)]

注：與HR-HPV聯合感染比較，bP<0.05。

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。流行病學資料和實驗室證據均強有力地支持人乳頭瘤狀病毒(human papillomavirus，HPV)，尤其是高危型HPV持續感染是宮頸癌發生的必要條件[3]。HPV相關研究認為，能夠感染宮頸組織并造成宮頸病變的HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV51、HPV52、HPV58等[4]，其中HPV16及HPV18是導致宮頸癌發生的主要因素。在本研究中，206例子宮病變患者中，高危型的感染率從高到低依次為：HPV16、HPV58、HPV52、HPV33、HPV18、HPV39。同時HPV感染具有區域性。北京地區35～64歲的農村婦女高危型HPV感染情況分析結果顯示，HPV16、HPV52和HPV58型是北京地區35～64歲農村婦女單一感染的主要亞型[5]。東莞地區HPV感染較高的亞型為HPV52、HPV16、HPV58、HPV33、HPV18[6]。蘇州地區以HPV16、HPV52、HPV58感染為主[7]。在本研究中，HPV16是本地區最常見的基因亞型。呂秀芳等[8]研究評估了HR-HPV各型在子宮頸組織中致癌能力，結果顯示，在HSIL、SCC中感染率最高的是HPV16，其次為HPV58、HPV33。本研究結果顯示，HPV16是宮頸感染中最常見的亞型，HPV58占第2位，其次為HPV52、HPV33、HPV18、HPV39，與上述河南地區的研究結果基本一致，說明地域一致性的重要性，而不同地域的人群HPV分布類型不一致，為婦女接種疫苗提供臨床參考價值。

田畦等[9]研究顯示，184例宮頸鱗癌患者的HPV陽性率為92.9%，其中單一感染占63.6%，多重感染占29.3%。單一感染率高于多重感染率。HPV單一感染的宮頸鱗癌患者較多重感染者更易進展為巨塊型宮頸癌。本研究顯示，宮頸癌中HPV感染率為91%(1例患者無HPV感染)，與上述宮頸癌患者HPV的感染率一致，說明HPV感染是引起宮頸癌的主要因素。本研究中HR-HPV單一感染在宮頸癌中陽性率為81.82%，聯合感染在宮頸癌的陽性率9.09%。單一感染率高于聯合感染率，與上述研究結果一致。但本研究的單一感染率高于上述研究，可能與宮頸癌患者的樣本量較少有關，上述結果需要大樣本量的研究進行驗證。本研究中HPV16感染在宮頸癌患者中達63.64%。張佳立等[10]研究顯示，隨著宮頸病變程度的加重，多重感染構成比降低，單一型感染增加，宮頸癌中單一感染率最高，HPV16感染與宮頸癌關系密切。本研究顯示也支持HPV16致病性最強，聯合感染的致病性降低這一結論，可能因為各型HPV間存在相互競爭或拮抗作用，影響了HPV在宮頸癌進展中的作用。

總之，HPV16感染是子宮頸病變最常見的感染亞型，其單一感染的致癌性最強，臨床上應給予高度重視，做到早篩早治，以改善患者病情。

[1] 李曉蘭,李勇,梅泉,等.宮頸癌發病年輕化趨勢分析[J].中國婦幼保健,2007,22(23):3206-3207.

[2] Liu TY, Xie R, Luo L,et al.Diagnostic validity of human papillomavirus E6/E7 mRNA test in cervical cytological samples[J].J Virol Methods,2014,196(2):120-125.

[3] 李霓,鄭榮壽,張思維,等.2003～2007年中國宮頸癌發病與死亡分析[J].中國腫瘤,2012,21(11):801-804.

[4] Park I U,Wojtal N,Silverberg M J,et al.Cytology and human papillomavirus co-test results preceding incident high-grade cervical intraepithelial neoplasia[J].Plos One,2015, 10(3):e0118938.

[5] 高麗麗,沈潔,張月,等.北京地區35～64歲農村婦女高危型HPV感染情況分析[J].中國婦產科臨床雜志,2015,16(6):494.

[6] 趙芹,李忠信.東莞地區女性宮頸人乳頭瘤病毒感染及基因型別分布情況分析[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(22):3029-3030.

[7] 陳昭華,徐紅星,趙星,等.蘇州地區婦科疾病患者人乳頭狀瘤病毒感染狀況分析[J].國際流行病學傳染病學雜志,2013,40(1):8-12.

[8] 呂秀芳,宋曉霞,賀慧,等.常見HR-HPV各型在子宮頸組織中致癌能力的評估[J].臨床與實驗病理學雜志,2016,32(3):

[9] 田畦,肖松舒,鄧新糧,等.HPV感染與宮頸鱗癌臨床病理因素的相關性分析[J].現代婦產科進展,2015,24(7):521-523.

[10] 張佳立,郜紅藝,張江宇,等.HPV多重感染與宮頸癌及癌前病變發生、發展的關系研究[J].中國婦幼保健,2010,25(23):3270-3274.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.011

2017-01-21)