仿制藥一致性評價在路上

文 / 朱與杰 文毅

2月21日，國務院印發《“十三五”國家藥品安全規劃》，提出“分期分批對已上市的藥品進行質量和療效一致性評價。2018年底前，完成國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的289個化學藥品仿制藥口服固體制劑的一致性評價；鼓勵企業對其他已上市品種開展一致性評價”，以推動藥品質量進一步提高。這意味著，仿制藥一致性評價工作仍將是“十三五”期間我國制藥工業的“重頭戲”，如何加速推進這項工作值得大家思考。

起步于“十二五”

2015年8月，國務院印發《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號），作為改革的主要目標和任務之一，仿制藥質量和療效一致性評價引起國內外業界高度關注。2016年2月，國務院辦公廳印發《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（國辦發〔2016〕8號），對仿制藥一致性評價工作提出明確目標，作出具體部署，要求各地區、各有關部門高度重視，組織引導藥品生產企業積極參與，科學規范開展一致性評價相關工作。之后，國家食品藥品監管總局陸續制定出臺了《關于落實〈國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見〉有關事項的公告》（2016年第106號）等一系列配套政策措施和技術原則，穩妥有序推動一致性評價工作。

開展仿制藥一致性評價，有利于提高藥品的有效性，確保人民群眾用藥安全有效，同時有利于減輕人民群眾的醫療負擔，有利于提升醫藥行業發展質量，有利于推進供給側結構性改革。仿制藥一致性評價并非“中國特色”，是很多發達國家都走過的路。1971年美國便啟動了仿制藥生物等效性評價，開始關注仿制藥的療效，1984年又出臺仿制藥相關法案，嚴格仿制藥的上市審批，歷時10年，淘汰了6000 多種藥品。日本于1998年啟動了藥品品質再評價工程，至今仍在進行中，已完成了約730 個品種。

我國的仿制藥一致性評價也并非今天才有，早在“十二五”期間，原國家食品藥品監管局首期部署了75個品種的一致性評價工作，印發了《仿制藥質量一致性評價工作方案》《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則》和《口服固體制劑參比制劑確立的指導原則》，并組織相關藥品檢驗機構初步完成了34個品種的方法研究。經過幾年來的實踐探索，食品藥品監管部門積累了寶貴經驗，這為新一輪全面深入推進一致性評價工作奠定了堅實基礎，創造了有利條件。

布棋推進

如何準確理解仿制藥一致性評價的本質內涵，更好地落實改革任務，順利實現預期目標，概括起來就是“錢袋子、扣扣子、牛鼻子、釘釘子”。

首先，仿制藥一致性評價觸及多方利益，需要管控好“錢袋子”。開展一致性評價工作，牽涉到各方的利益。優化產業結構、建設醫藥強國以及減輕醫保負擔是國家加快醫藥產業改革發展的目標所在。面對“多、小、散、亂”的醫藥行業現狀以及國產仿制藥同質化嚴重、產能過剩等突出問題，推進仿制藥一致性評價能夠提升藥品質量水平，保障公眾用藥安全有效，同時產生優勝劣汰效應，促進醫藥產業結構優化。但這不可避免地會遇到來自地方利益和商業利益的阻力。由于一致性評價需要耗費大量資金，不同規模的企業存在著不同的價值取向。大型制藥企業因其財力雄厚，旨在提前布局，力爭盡快通過一致性評價而占領市場；一些中小型企業則由于財力有限，“玩不起”一致性評價，所以等待觀望心理濃厚，甚至有可能抱團向監管部門施壓要求降低評價標準。面對利益博弈，我們應堅持以人民為中心的發展理念，從國家整體利益出發，嚴格管控好國家的“錢袋子”，科學配置資源資本，正確引導社會資金，引導推動提高產業集中度和市場競爭力，使我國醫藥行業沿著健康的軌道快速發展。

圖/趙乃育

其次，仿制藥一致性評價是跨領域、跨部門、覆蓋藥品全生命周期的系統工程，需要“扣扣子”。一是推進仿制藥一致性評價，涉及明確目標、細化任務、制定標準、檢驗復核、注冊核查、評價認定等多項工作，環環相扣。在品種通過一致性評價后，各級食品藥品監管部門還將依法履行生產監管、流通監管以及稽查執法等職責，全鏈條監管來保障仿制藥質量。二是仿制藥一致性評價工作與藥品注冊分類制度、藥品上市許可持有人制度、生物等效性試驗備案制度、藥品與藥包材藥用輔料關聯審批制度等各項制度密切相關，共同推動著藥品審評審批制度改革。

第三，仿制藥一致性評價要緊盯關鍵要害，牽住“牛鼻子”。在國務院的有力領導下，國家總局會同有關部門建立部門協作機制，形成合力共同推動一致性評價工作。一是發揮政策“指揮棒”作用，引導企業科學高效開展研究評價工作?？偩忠l布評價對象和時限要求，分期分批公布仿制藥參比制劑信息，制定指導原則，明確評價方法，指導企業科學高效開展藥學、臨床全面對比研究，提升一致性評價質量和效率。二是出臺和落實鼓勵措施，調動企業主動開展工作的積極性。通過一致性評價的品種，社保部門在醫保支付方面應予以適當支持，醫療機構優先采購并在臨床中優先選用，發展改革委、工信部對通過一致性評價藥品企業的技術改造應給予資金支持。三是實行分類指導評價策略，幫助企業正確作出“取舍”選擇。將注冊審批時已經與原研藥進行質量和療效對比研究且等效的品種，歸入“無燈”區，無需重復評價，直接納入通過名單；大型醫療機構認可度高、臨床急需的仿制藥歸入“綠燈”區，開辟快速通道，加快審評評價進度；同品種過度重復、市場份額小的仿制藥歸入“黃燈”區，嚴格把關，堅決淘汰與原研藥不一致的品種；將原研藥已經退市、不良反應多、常年未生產的仿制藥歸入“紅燈”區，直接作出不予通過的決定。

最后，仿制藥一致性評價要落細、落小、落實，用“四個最嚴”釘釘子。一分部署，九分落實。全面深入推進一致性評價工作，要始終堅持以“四個最嚴”要求為指導，加強政策研究和工作部署，以釘釘子的精神抓好改革落實，敢于啃硬骨頭，善于涉險灘，加快中國制藥強國建設步伐，為確保全人類的藥品安全有效、品質上乘提供中國方案。作為一致性評價改革工作的牽頭部門，食品藥品監管部門責任重大，要落實黨中央、國務院對食品藥品監管工作作出的系列重大決策部署，強化食品藥品監管作為公共安全體系的戰略定位，加快完善統一權威的食品藥品監管體制和機制，提升食品藥品安全治理體系和治理能力現代化，堅決守住從實驗室到醫院的每一道防線，確保人民群眾用藥安全有效。