中性粒細胞淋巴細胞比值對小細胞肺癌患者預后的評估價值

王　　琳，張冠男，周　　莉，呂喜英△

（1.承德醫學院，河北承德　067000；2.承德醫學院附屬醫院腫瘤科）

中性粒細胞淋巴細胞比值對小細胞肺癌患者預后的評估價值

王琳1，張冠男2，周莉2，呂喜英2△

（1.承德醫學院，河北承德067000；2.承德醫學院附屬醫院腫瘤科）

目的:探討外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）評估小細胞肺癌（SCLC）患者預后的價值。方法：回顧性分析172例SCLC患者的臨床資料，采用Kaplan-Meier法進行單因素生存分析，Log-rank檢驗比較生存期，Cox回歸模型進行多因素預后分析。結果：以NLR均值3.86為界值，分為低NLR組和高NLR組，中位生存時間（MST）分別為18.0個月和14.0個月，低NLR組患者的生存期明顯長于高NLR組（P＜0.05）。不同NLR患者分別根據不同臨床病理參數分層后分析顯示，年齡＞60歲、男性、局限期、KPS評分＞70分、吸煙＜400年支，高NLR組SCLC患者MST明顯短于低NLR組患者（P＜0.05）。Cox多因素回歸分析示，年齡、臨床分期、NLR是影響SCLC患者預后的獨立危險因素。結論：NLR與SCLC患者生存期有關，有望成為評價SCLC患者預后的指標。

小細胞肺癌；NLR；預后

美國癌癥協會（ACS）和中國腫瘤登記中心最新發布的數據均顯示，肺癌已居惡性腫瘤發病率和死亡率的首位[1-2]。肺癌中小細胞癌惡性程度最高，特點是侵襲力強、倍增時間短，早期即易發生遠處轉移，預后差[3]。目前越來越多的證據表明，癌癥的發生發展與炎癥密切相關，已成為惡性腫瘤的第七大特征[4]。 中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）作為反應機體炎癥反應程度和免疫狀態的指標，已證實與多種腫瘤的預后相關[5]。本研究旨在探討治療前SCLC患者外周血NLR與SCLC患者預后的相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料2010年10月-2013年12月于承德醫學院附屬醫院腫瘤科就診的SCLC患者172例，其中男113例、女59例，年齡31歲-83歲、平均（55.78±10.98）歲，局限期71例、廣泛期101例。

1.1.1納入標準：所有病例均經纖維支氣管鏡活檢、經皮肺穿刺活檢或手術后病理證實為SCLC；均進行胸部CT、腹部超聲、頭顱MRI和全身骨顯像檢查，以明確肺部病變情況及有無遠處臟器轉移。

1.1.2排除標準：非小細胞肺癌（NSCLC）及非原發SCLC患者；新入院一個月內有影響生存期的其它疾??；有明確感染證據；臨床資料不全。

1.2觀察指標⑴信息采集：收集患者人口學和臨床病理參數信息，包括年齡、性別、吸煙史、KPS評分、臨床分期等。⑵實驗室檢查：收集患者首次入院血常規指標，包括中性粒細胞計數、淋巴細胞計數，計算NLR。根據文獻[6]，以NLR均值3.86為臨界值，將患者分為低NLR組和高NLR組。⑶隨訪：患者出院后采用電話隨訪，截止到2015年12月31日，4例患者失訪，失訪率為2.3%。

1.3統計分析使用SPSS 20.0軟件進行統計分析。采用Kaplan-Meier法進行生存分析，生存期的比較采用Logrank檢驗；將各臨床參數進行分層，采用Log-rank檢驗比較各層中SCLC患者NLR與SCLC患者生存期的關系；SCLC患者預后影響因素分析采用多因素Cox模型分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1SCLC患者生存時間影響因素分析172例SCLC患者6個月生存率91.28%（157/172），1年生存率65.12%（112/172），2年存率21.51%（37/172）。分析顯示，年齡越大、臨床分期越晚、NLR越高患者生存期越短。低NLR組患者的MST為18.0個月（95%CI：15.8-20.2個月），高NLR組患者的MST為14.0個月（95%CI：11.2-16.8個月），高NLR組患者的MST明顯低于低NLR患者(P＜0.01）。見表1：

表1　不同臨床參數患者的生存情況（月）

2.2不同NLR患者分別根據不同臨床病理參數分層后MST的比較年齡≤60歲、女性、廣泛期、KPS評分≤70分、吸煙≥400年支不同NLR組SCLC患者MST比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；年齡＞60歲、男性、局限期、KPS評分＞70分、吸煙＜400年支，高NLR組SCLC患者MST明顯短于低NLR組患者（P＜0.05）。見表2：

表2　NLR結合臨床病理參數分層后MST比較（月）

2.3多因素Cox回歸分析影響SCLC患者生存期的獨立危險因素以生存時間、生存結局為應變量，以年齡、性別、臨床分期、KPS評分、吸煙史、NLR分別作為協變量，進行多元逐步Cox回歸模型分析，得到回歸模型擬合結果(見表3)：年齡、臨床分期、NLR是影響SCLC患者預后的獨立危險因素。

表3　多因素Cox回歸分析結果

3　討論

近年來，研究已發現全身炎癥反應與腫瘤進展和腫瘤預后相關。惡性腫瘤細胞的侵襲能力不僅與腫瘤細胞本身有關，還取決于其所處的微環境。炎癥細胞分泌炎性介質、細胞因子等刺激機體產生應激反應，引起炎癥細胞過度聚集，導致細胞氧化損傷，進而影響機體的微環境，使正常細胞向腫瘤細胞轉變，并加速腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移[7]。而外周血中性粒細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞和血小板在炎癥和免疫過程中發揮重要作用，同時也與腫瘤有關[8]。有研究發現，NLR升高意味著降低了T淋巴細胞介導的抗腫瘤反應，從而可促進腫瘤轉移[9]。

目前，已有多位學者證明NLR增高是非小細胞肺癌（NSCLC）患者預后不良的獨立危險因素[10]。Kemal等[11]比較了81例肺癌患者和81例健康者對照者外周血NLR、PLR（血小板與淋巴細胞比值），肺癌患者明顯高于健康對照組，并且NLR、PLR與肺癌患者的病理類型、TNM分期無關，提示NLR、PLR可做為生物標記物用于肺癌的診斷，但對NLR與預后的關系未作進一步研究。Kang等[12]回顧分析了187例SCLC患者NLR與預后的相關性，以NLR=4.0作為分界點，低NLR組患者的生存期明顯長于高NLR組；Shao

等[13]回顧分析了112例混合型小細胞肺癌(C-SCLC)患者治療前NLR水平，以4.15為界分為兩組，低NLR組患者的生存期亦較長。上述研究結果均提示，NLR可作為簡單易得的指標預測SCLC患者的預后。

雖已有研究證實NLR與SCLC患者預后有關，但相關研究相對較少，且不同研究中樣本數量、方法和腫瘤的類型不同，NLR臨界值不同，預后結果不盡相同。為進一步探討NLR與預后的相關性，本研究分析了172例SCLC患者初次確診時（治療前）NLR與生存期的關系，以NLR中位數3.86為界定值，結果顯示NLR水平較低組患者的生存期明顯長于NLR較高組；Cox多因素回歸分析顯示，年齡、臨床分期、NLR是影響SCLC患者預后的獨立危險因素。本研究支持NLR可作為SCLC患者預后判斷的指標，NLR水平越高提示預后越差，與黃燚等的[14]研究結果一致。

總之，NLR作為簡單易得的血液學指標若能證實其可作為判斷腫瘤預后的指標對于臨床具有重大意義，但本研究樣本量較少，仍需要大樣本多中心及前瞻性研究進一步驗證。

[1]Torre LA,Bray F,Siegel RL,et al.Global cancer statistics,2012[J].CA Cancer J Clin,2015,5 (2):87-108.

[2]Chen WQ,Zheng RS,Zeng HM,et al.Annual report on status of cancer in China,2011[J].Chin J Cancer Res,2015,27(1):2-12.

[3]張麗，趙秀峰，袁玫，等.廣泛期小細胞肺癌121例預后影響因素分析[J].實用腫瘤學雜志，2010，2（45）：461-465.

[4]侯嘉杰，孫倍成.慢性炎癥介導腫瘤發生和進展的關鍵節點[J].生物化學與生物物理進展，2014，41(1)：69-78.

[5]Wu G,Yao Y,Bai C,et al.Combination of platelet to lymphocyte ratio and neutrophil to lymphocyte ratio is a useful prognostic factor in advanced non-small cell lung cancer patients[J].Thoracic Cancer, 2015,6(3):275-287.

[6]Tomita M,Shimizu T,Ayabe T,et a1.Preoperative neutronphil to lymphocyte ratio as a prognostic predictor after curative resection for non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res,2011, 3l(9):2995-2998.

[7]Tzaayman S,Barry ST,Ashton S,et al.Inhibition of neutrophil filtration into A549 lung tumors in vitro and in vivo using a CXCR2-spccific antagonist is associated with reduced tumor growth[J].Int J Cancer, 2011,129(4):847-858.

[8]Schreiber RD,Old LJ,Smyth MJ.Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion[J].Science, 2011,331(6024):1565-1570.

[9]Motomura T,Shirabe K,Mano Y,et al.Neutrophil-lymphocyte ratio reflects hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation via inflammatory microenvironment[J].J Hepatol,2013,58(1): 58-64.

[10]Yao Y,Yuan D,Liu H,et al.Pretreatment neutrophil to lymphocyte ratio is associated with response to therapy and prognosis of advanced non-small cell lung cancer patients treated with first-line platinum-based chemotherapy[J].Cancer Immunol Immunother, 2013,62(3):471- 479.

[11]Kemal Y,Yucel I,Ekiz K,et al.Elevated serum neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratios could be useful in lung cancer prevention [J].Asian Pac J Cancer Prev,2014, 15(6):2651-2654.

[12]Kang MH,Go SI,Song MN,et al.The prognostic impact of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with small-cell lung cancer[J].Br J Cancer,2014,111(3):452-460.

[13]Shao N,Cai Q.High pretreatment neutrophil-lymphocyte ratio predicts recurrence and poor prognosis for combined small cell lung cancer[J]. Clin Transl Oncol,2015,17(10):772-778.

[14]黃燚,劉丹,李為民，等.小細胞肺癌患者中性粒細胞淋巴細胞比值與臨床預后的相關因素分析[J].西部醫學，2016，28（1）：109-112.

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1004-6879（2017）01-0028-03

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（2016-05-06）