Frey綜合征防治研究現狀的文獻計量學分析

冷衛東，劉小平，倪小兵，夏凌云，李艷琴，曾憲濤,

Frey綜合征(Frey syndrome)亦被稱為味覺出汗綜合征、Frey’s綜合征或耳顳神經綜合征，是腮腺切除術后最為常見的手術并發癥之一；因其典型的臨床表現為進食時刺激味覺或唾液分泌時引起同側耳前下皮膚出現出汗、潮紅或發熱，故亦是至今對患者身心影響最大的并發癥[1-3]。因此，對其發病機制及防治措施進行研究一直是相關科研及臨床工作者的關注點。關于其發病機制，目前占據主流的有“神經錯位愈合”和“迷走神經再生”假說，但是其具體發病機制仍不清楚[4]。對其防治方法也依據該學說定為以阻斷神經錯位愈合或再生為主，但諸多臨床研究結果顯示這種干預的效果不甚理想。為進一步知曉當前國際相關學者在Frey綜合征相關研究的現狀、熱點和趨勢，本文采用文獻計量學分析方法進行探討，以期為后續進行相關研究提供有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 資料 鑒于已發表的同類研究多數基于Web of Science數據庫開展，本研究亦通過在該庫檢索Frey綜合征相關文獻進行文獻計量學分析。使用的檢索式如下：“Frey syndrome” OR “Frey’s syndrome” OR “gustatory sweating” OR “auriculotemporal syndrome”；檢索時間段為自Web of Science建庫至2017年9月8日。納入標準為研究Frey綜合征的發病機制、病因、發病率、預防、診斷、治療及預后的相關研究，研究設計類型不限。對于初步檢索的研究進行標題、摘要及全文的閱讀后，納入符合標準的研究進行分析。

1.2 統計分析 采用Microsoft Excel 2007進行資料的提取及管理。對Frey綜合征相關研究的發表年份，國家及研究類型的分布圖使用Prism Graphpad 5.0軟件繪制[5]。對Frey綜合征相關研究的研究機構分布、期刊分布、高被引作者和文獻分布等進行描述性分析。Frey綜合征相關研究的研究者合著分析使用VOSviewer1.6.4軟件[6]進行。

2 結 果

2.1 基本情況 自1948年至2017年9月共有602篇Frey綜合征相關研究被Web of Science核心合集收據。從圖1可以看出1948年至今(尤其是近30年)相關研究的發文量總體呈現出逐年上升的趨勢。在研究類型方面，有453篇(75.25%)為article，43篇(7.14%)為letter，42篇(6.98%)為review，39篇(6.48%)為proceedings paper，23篇(3.82%)為editorial material，23篇(3.82%)為meeting abstract，8篇(1.33%)為note，3篇(0.50%)為book chapter，另有2篇(0.33%)為biographical item。在語種方面，553篇(91.86%)以英語發表，28篇(4.65%)以德語發表，12篇(1.99%)以法語發表，另有4篇(0.66%)以西班牙語發表。在基金支持方面，共有16篇研究得到了基金支持；除外2篇得到美國愛力根公司的資助外，其余14篇研究的基金均來自于中國，分別為國家自然科學基金6篇，云南省科技廳-昆明醫科大學應用基礎研究聯合專項資金2篇，中央高?；究蒲谢?篇，四川省衛生和計劃生育科研基金2篇和四川省科技廳計劃項目2篇。

圖1 Frey綜合征相關研究年發文量

2.2 國家及研究機構分布 由表1發現，該領域發文量排名前十的國家及研究機構情況。在國家方面，美國、英國和德國位居前三，前十位國家共發文404篇，占據數的67.11%。在研究機構方面，發文前三位的是德國哥廷根大學、英國曼徹斯特皇家醫院和德國科隆大學，前十位研究機構共發文69篇，占據總數的11.46%。此外，從表1中還可以看出，德國有兩家研究機構位居前十，且除開土耳其和丹麥歐登塞大學醫院外，其余位居前十的國家和研究機構所在國家是對應的。

表1 Frey綜合征相關研究年發文量排名前十國家及研究機構 (篇；%)

2.3 發文期刊及被引分布 對該領域發文量較多的期刊進行了分析，發文量排名前三的期刊依次是Laryngoscope、Archives of Otolaryngology-Head & Neck Surgery和Acta Otolaryngologica，發文量排名前十的期刊及其被引情況詳見表2所示。從表中可以看出發文量與總被引次數成正比，但與平均被引數不相關；此外，前十位的刊物除BMJ為著名綜合型性刊物外，都是外科領域的優秀刊物。

表2 Frey綜合征相關研究的發文量排名前十的期刊及被引情況

2.4 被引情況分析 所有602篇研究的總被引頻次為8202次，每項平均引用次數為13.62，H-Index值為44。表3展示了該領域被引頻次排名前十的文獻[7-16]情況，Herbst等[7]于1994年發表在Annals of Surgery上的Endoscopic thoracic sympathectomy for primary hyperhidrosis of the upper limbs-a critical analysis and long-term results of 480 operations一文目前引用次數最高(158次)，其他高引用論文均與手術及藥物及防治相關；此外，從表中可以看出引用次數與發表時間的早晚沒有必然的聯系。

表3 Frey綜合征被引排名前十的研究

2.5 研究合著網絡分析 共有1825名研究人員參與了全部602篇研究的發表，對其中發文量不少于2篇的216名研究人員繪制研究者合著網絡的結果表明，216名研究人員中共可以形成42類至少包含2名研究人員的合著關系聚類，而各聚類之間的相互聯系則較少(圖2)。表4展示了發文量排名前十的研究人員及其合著關系，其中以Laskawi等研究人員發文量最高(10篇)，Zacherl的合作關系最多(44篇)。

圖2 Frey綜合征相關研究作者的合著關系網絡

作者發文量合作關系LaskawiR107ZacherlJ944BoultonAjm824DulguerovP721FuggerR735Guntinas-lichiusO713HerbstF732BradleyPJ64JakeszR629NaumannM622

3 討 論

盡管當前針對Frey綜合征防治的手段已經取得了一定的共識，主要包括肉毒素局部注射、胸鎖乳突肌瓣插入術、顳頂筋膜瓣插入術、重建腮腺嚼筋膜，以及采用異體材料等[17-19]，在臨床上也取得了一定的療效，但是Frey綜合征的發病率仍然較高且防治后復發率亦較高。因此，對于Frey綜合征的預防至今仍然是十分重要的臨床課題。對已有的研究情況進行全面的分析，可以為后述研究提供有價值的參考。文獻計量學分析法是通過對某一研究領域內在一定時間階段內發表的文獻的發表年份、機構、國家、引用情況、研究方向等進行分析，以期對該領域的研究現狀和趨勢有一個初步了解[20]。Web of Science數據庫(www.webofknowledge.com/)收錄了自然科學、工程技術、生物醫學等各個研究領域最具影響力的超過8700多種核心學術期刊，是全球最大、覆蓋學科最多的綜合性學術信息資源，其核心合集收錄的論文更被SCI檢索，具有較高的學術價值，亦是當前開展文獻計量學分析的最常用數據庫。故本研究亦選擇此數據庫為基準開展Frey綜合征防治現狀的分析。

本次調查表明，Frey綜合征相關研究的發文量近年來呈逐年上升的趨勢，且絕大多數以論著的形式發表，提示基于Frey綜合征的相關研究近年來益發得到重視。這與全球經濟水平的提升后，人們日益重視生活質量是密切相關的；也與疾病治療單純從解決疾患發展到解決疾患、恢復功能、盡量不影響生活質量的理念亦相關。因此，我們認為在Frey綜合征防治研究方面，將會有更多的學者及患者本身關注，亦會有較多的關于其發生發展機制、防治效果及預后的研究成果出現，這必將為Frey綜合征的防治提供更多的有效信息。從該領域開展研究的國家分布方面來看，排名前十的依次為美國、德國、意大利、中國、法國、西班牙、土耳其、奧地利及加拿大。從相關研究機構分布方面來看，除了中國的四川大學以外，在Frey綜合征方面發文量較多的研究多來自于歐美國家或地區，提示歐美國家在該領域處于領先地位。相對全球而言，我國是腮腺區腫瘤的患病大國，Frey綜合征的發病率亦高，隨著我國經濟水平的發展，人們對口腔的日益重視，相信會有更多的口腔頜面外科學者及醫務工作者投入到該領域的研究中來。這個結果亦進一步印證了四川大學華西口腔醫院/醫學院在我國口腔界具有舉足輕重的地位，此外在所有的基金支持的16篇論文中，14篇來自于中國，且其中四川省的基金最多，這也表明該領域的研究優勢目前我國主要集中在四川大學華西口腔醫院。

基于Frey綜合征的被引情況分析結果顯示，高引用論文多數與腮腺手術、藥物及手術治療相關，這提示基于Frey綜合征的發病病因、預防和治療的研究較高的參考和應用價值；研究者合著分析表明關于Frey綜合征的研究存在一定聯系，但可能多局限于研究團隊內部，跨團隊之間的研究相對較少。這提示未來的研究中，主要還是集中在病因的發生機制、防治效果方面。亦提示可以考慮跨學科合作研究，如臨床醫師與基礎研究者合作探討其可能的發生機制，臨床醫師與材料學領域的學者合作探討新材料植入進行預防或治療，與臨床流行病學專家合作以探討我國具體的發病情況、患者對該并發癥的重視情況，以及對我國人群造成的疾病負擔等。

本分析的局限性在于囿于各數據庫的功能、研究團隊的語言能力限制、數據庫的使用權限限制等，使得僅僅分析了能夠被Web of Science數據庫收錄的研究。盡管納入的研究中有英語之外的語種，但這并不能代表非英語數據庫不需要檢索。此外，如中文數據庫，盡管我們的語言上沒有障礙，但因其尚不具備能用來進行有效的文獻計量學分析的功能，故并未納入。因此，這些局限性使得本研究結果可能會導致漏檢及在排名上會與實際有所出入；但這并不影響我們知曉全球該領域的研究現狀，以及據此得出對臨床實踐及未來研究的啟示。

總之，本次調查分析提示Frey綜合征防治領域是有價值的研究方向，仍需要在其病因、防治方面開展高質量的研究，特別是基于我國人群的研究。

[1] Motz K M, Kim Y J.Auriculotemporal Syndrome (Frey Syndrome) [J].Otolaryngol Clin North Am, 2016, 49(2): 501-509.

[2] Kragstrup T W, Christensen J, Fejerskov K,etal.Frey syndrome-an underreported complication to closed treatment of mandibular condyle fracture? Case report and literature review [J].J Oral Maxillofac Surg, 2011, 69(8):2211-2216.

[3] Scully C, Langdon J, Evans J.Marathon of eponyms: 6 Frey syndrome (Gustatory sweating) [J].Oral Dis, 2009, 15(8):608-609.

[4] 郝 智, 崔建英.腮腺腫瘤術后Frey綜合征的發病機制和防治措施[J].現代腫瘤醫學, 2008, 16(12): 2239-2241.

[5] 田國祥, 劉小平, 曾憲濤, 等.心血管疾病與勃起功能障礙相關流行病學研究的文獻計量學分析[J].中華流行病學雜志, 2017, 38(6): 816-819.

[6] van Eck N J, Waltman L.Software survey: VOSviewer, a computer program for bibliometric mapping [J].Scientometrics, 2010, 84(2):523-538.

[7] Herbst F, Plas E G, Függer R,etal.Endoscopic thoracic sympathectomy for primary hyperhidrosis of the upper limbs.A critical analysis and long-term results of 480 operations [J].Ann Surg, 1994, 220(1): 86-90.

[8] Witt R L.The significance of the margin in parotid surgery for pleomorphic adenoma [J].Laryngoscope, 2002, 112(12):2141-2154.

[9] Laccourreye H, Laccourreye O, Cauchois R,etal.Total conservative parotidectomy for primary benign pleomorphic adenoma of the parotid gland: a 25-year experience with 229 patients [J].Laryngoscope, 1994, 104(12):1487-1494.

[10] Naumann M, So Y, Argoff C E,etal.Assessment: Botulinum neurotoxin in the treatment of autonomic disorders and pain (an evidence-based review): report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology[J].Neurology, 2008, 70(19):1707-1714.

[11] Lai Y T, Yang L H, Chio C C,etal.Complications in patients with palmar hyperhidrosis treated with transthoracic endoscopic sympathectomy [J].Neurosurgery, 1997, 41(1):110-113，115.

[12] Blitzer A, Sulica L.Botulinum toxin: basic science and clinical uses in otolaryngology [J].Laryngoscope, 2001, 111(2): 218-226.

[13] Drobik C, Laskawi R.Frey’s syndrome: treatment with botulinum toxin [J].Acta Otolaryngol, 1995, 115(3): 459-461.

[14] Laskawi R, Drobik C, Sch?nebeck C.Up-to-date report of botulinum toxin type A treatment in patients with gustatory sweating (Frey’s syndrome) [J].Laryngoscope, 1998, 108(3): 381-384.

[15] Leverstein H, van der Wal J E, Tiwari R M,etal.Surgical management of 246 previously untreated pleomorphic adenomas of the parotid gland [J].Br J Surg, 1997, 84(3): 399-403.

[16] Casler J D, Conley J.Sternocleidomastoid muscle transfer and superficial musculoaponeurotic system plication in the prevention of Frey’s syndrome [J].Laryngoscope, 1991, 101(1 Pt 1):95-100.

[17] 陳 曦, 李進讓, 孫建軍, 等.Frey綜合征的臨床診治與進展[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2007, 21(20): 958-960.

[18] 曾憲濤, 郭 毅, 夏凌云, 等.脫細胞真皮基質預防Frey綜合征的系統評價[J].中國循證醫學雜志, 2011, 11(1): 76-83.

[19] 郭玉興, 郭傳瑸.Frey綜合征的預防和治療研究進展[J].現代口腔醫學雜志, 2010, 24(2): 149-151, 95.

[20] De Bellis L N.Bibliometrics and citation analysis: from the Science citation index to cybermetrics [M].Lanham, MD：Scarecrow Press, 2009：417.