他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的療效分析

李學玲

（沈陽經濟技術開發區人民醫院內科，遼寧 沈陽 110141）

難治性腎病綜合征是原發性腎病綜合征中較為常見的類型，發病率約為38%[1]，臨床治療難度較大且預后較差。臨床治療難治性腎病綜合征多使用糖皮質激素以及免疫抑制劑進行治療。他克莫司是一種近年來較為常用的免疫抑制劑，該藥物在小兒難治性腎病綜合征的治療中取得了良好療效，但在治療成人難治性腎病綜合征方面的研究相對較少[2]。此次研究將在本院2014年10月至2016年10月收治的難治性腎病綜合征患者中選擇符合此次納入標準的60例患者進行治療，分析并總結他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果，現將分析結果報道如下。

表1 兩組治療前后血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量的對比分析

1 資料與方法

1.1 一般資料：在本院2014年10月至2016年10月收治的難治性腎病綜合征患者中選擇符合此次納入標準的60例患者進行治療，依據隨機數字表法進行分組，對照組采取環磷酰胺聯合糖皮質激素治療，觀察組則采取他克莫司聯合糖皮質激素治療，各30例。納入標準：①均經臨床相關檢查確診為難治性腎病綜合征。②經糖皮質規范治療后出現激素依賴或激素抵抗。③均無其他重要臟器嚴重功能障礙。④均無嚴重感染、腫瘤。⑤均知曉此次研究目的及方法，并自愿參與此次研究。對照組：男性17例，女性13例?；颊吣挲g：22～71歲，平均年齡為（40.5±4.7）歲?；疾r間：3個月～6.8年，平均患病時間為（3.1±1.6）年。觀察組：男性18例，女性12例?；颊吣挲g：23～72歲，平均年齡為（40.6±4.9）歲?；疾r間：4個月～6.9年，平均患病時間為（3.2±1.8）年。比較分析兩組病患的基礎病例資料，各項數據對比結果均顯示差異不顯著（P＞0.05），存在良好可比性。

1.2 方法。對照組：對患者聯合使用環磷酰胺（生產廠家：通化茂祥制藥有限公司；批準文號：國藥準字H22022673）與糖皮質激素進行治療，此次研究選擇使用潑尼松（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H33021207）。用法用量：環磷酰胺用藥量為0.8～1.0 g/d，2日1次，采取靜脈給藥的方式，持續給藥6個月，依據病患的具體情況適當調整用藥劑量。潑尼松用藥量為0.5～1 mg/（kg·d），分成2次口服給藥，用藥時間為6個月。

觀察組：對患者聯合使用他克莫司（生產廠家：Astellas Ireland Co.， Ltd；批準文號：國藥準字J20090142）以及糖皮質激素進行治療，糖皮質激素用藥與對照組相同。他克莫司起始用藥量為0.05～0.1 mg/（kg·d），分2次口服給藥，1周后測定血藥濃度，將血藥濃度控制在5～10 μg/L，依據患者的病情變化情況適當調整用藥劑量，治療時間同對照組相同。

1.3 療效評價標準[3]：經治療后患者臨床癥狀基本消失，尿蛋白檢驗結果顯示為陰性，血清肌酐水平恢復正常，血清白蛋白水平在30 g/L以上則可判定為顯效。經治療后臨床癥狀及體征較之治療前均得到顯著改善，24 h尿蛋白定量較之治療前降低50%以上則為有效。未達到如上標準則為無效。顯效＋有效=總有效率。

1.4 統計學處理：將此次研究中患者治療所得數據均錄入到SPSS19.0統計學軟件中進行組間對比，對計數類資料的對比處理均采用卡方檢驗，以（%）表示。對計量類資料的對比處理則均實施t檢驗，以均數±標準差表示，組間比較結果顯示P＜0.05，則證明存在統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床治療效果的對比分析：觀察組30例經治療后有效27例，顯示總有效率為90.0%，與對照組30例有效20例，總有效率66.7%進行對比結果提示存在顯著統計學差異（P＜0.05），治療期間兩組病患均未發生嚴重不良反應。

2.2 兩組治療前后血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量的對比分析：與治療前相比較，兩組患者的血清白蛋白、血清肌酐（Scr）以及24 h尿蛋白含量均得到明顯改善（P＜0.05），并且觀察組的改善效果更為理想（P＜0.05），見表1。

3 討 論

腎病綜合征是因多種腎臟病理損傷所引發的疾病，其主要癥狀為嚴重蛋白尿，免疫介導的炎性反應是導致各類型腎病綜合征的病機之一[4]。難治性腎病綜合征是其中治療難度較大的類型。目前臨床對于該病癥的治療以病因治療、支持治療以及并發癥治療為主，主要目的是為了改善患者的臨床癥狀，延緩腎功能衰退[5-6]。臨床治療主要藥物為糖皮質激素以及環磷酰胺，環磷酰胺是一種細胞毒性免疫抑制劑，該藥物可對DNA的合成產生產生干擾，阻止免疫母細胞的轉換，但因該藥物是對免疫定向干細胞產生作用，而不是直接對效應細胞產生作用，因此起效較慢，且該藥物使用過程中也可能導致患者出現肝功能損害、白細胞抑制等不良反應，不利于臨床治療的順利進行[7]。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，該藥物可對鈣調素產生抑制作用，抑制T細胞活化，阻斷Calcineurin的磷酸化，減少B細胞分泌自身抗體，以此發揮免疫抑制的治療效果，用藥治療效果顯著[8]。在此次研究中觀察組病患聯合使用了他克莫司聯合糖皮質激素進行治療，研究結果顯示觀察組治療總有效率為90.0%，較對照組顯著更高。兩組病患治療后的血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量均有明顯改善，但觀察組改善效果更為顯著。證明他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征效果更為理想。但因他克莫司個體血藥濃度差別較大，治療期間要注意觀察患者血藥濃度變化，并依據檢驗結果及時調整用藥劑量，以免發生不良反應。

綜上所述，使用他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征可得到更為顯著的治療效果，幫助患者盡快改善臨床癥狀及體征，減輕患者患病痛苦，且不會導致患者出現嚴重不良反應，故值得推廣。

參考資料

[1]劉諍,蘇偉,尚有全,等.他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性特發性膜性腎病的臨床觀察[J].中國醫院藥學雜志,2015,35(12):1-2.

[2]任東亮,張效功,陳清亮.他克莫司聯合小劑量激素治療兒童難治性腎病綜合征的臨床療效觀察[J].中國現代藥物應用,2015,9(18):114-115.

[3]霍世寅,劉永恒,袁馬恒,等.他克莫司聯合激素、低分子肝素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].廣州醫藥,2015,46(5):29-31.

[4]陳波,邱敏,榮冬靖.他克莫司聯合糖皮質激素治療成人難治性腎病綜合征的臨床效果評估[J].中國醫學前沿雜志(電子版),2016,8(11):68-71.

[5]于大川.他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征患者的療效觀察和安全性分析[J].中國民康醫學,2016,28(12):32-33.

[6]李杰,劉鐵.他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療腎病綜合征療效觀察[J].陜西醫學雜志,2015,44(7):900-901.

[7]黃燦茂,張淳,劉松巖.他克莫司治療難治性腎病綜合征23例療效分析[J].武警后勤學院學報(醫學版),2013,22(6):552-553.

[8]葉琨,王浩宇,徐玨,等.他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床評估[J].實用醫學雜志,2013,29(9):1500-1502.