重組人干擾素聯合途徑給藥治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的臨床觀察

繆新穎，孫文超

慢性宮頸炎是常見的婦科生殖道感染性疾病之一，該疾病的發生可由急性宮頸炎遷延而成，也可由病原微生物持續感染所致；部分患者合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染，進一步增加了治療難度[1]。HPV是一種具有高度感染性和特異性的DNA病毒，可分為低危型和高危型。其中，高危型HPV是引起宮頸細胞組織發生惡性病變的直接相關因素，慢性宮頸炎合并高危型HPV感染若不能得到有效的治療控制，一定程度上存在發生生殖道惡性腫瘤的風險，對患者健康安全帶來危險[2-3]。采用人重組干擾素進行藥物干預治療是近年來婦科臨床針對慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的有效治療途徑之一[4-5]。筆者于2015年2月至2016年12月收集了208例慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者為研究對象，觀察了重組人干擾素 2b皮損部位注射聯合重組人干擾素 2b泡騰片陰道置入治療慢性宮頸炎合并高危型 HPV感染的臨床療效，以期為婦科臨床工作者提供借鑒?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 208例慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者為研究對象，按照隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各104例。其中對照組平均年齡（34.45±4.25）歲，平均病程（5.89±1.63）個月；研究組平均年齡（35.17±4.68）歲，平均病程（6.07±1.72）個月。兩組年齡和病程差異均無統計學意義（均＞0.05）。所有患者均被詳細告知病情及治療方案。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）經陰道鏡、組織病理和宮頸液基細胞學檢查（TCT）檢測，所有研究對象均宮頸感染患者；（2）以HPV-DNA為標志性，經聚合酶鏈式反應法（PCR）檢測，所有研究對象均為高危型HPV陽性；（3）TCT檢測為宮頸炎性改變患者；（4）月經正常，且首次確診未接受過任何治療。排除標準：（1）妊娠期和哺乳期患者；（2）宮頸惡性病變患者；（3）心腦血管疾病患者；（4）內分泌系統疾病患者；（5）嚴重肝腎功能障礙患者；（6）嚴重精神障礙性疾病患者。

1.3 治療方法 所有患者均于月經干凈后1周，以擴陰器擴張生殖道，使用0.5%碘液對患者生殖道進行殺菌消毒，清除陰道分泌物，暴露宮頸，設定CO2激光治療儀功率為16～18 W，從皮損創面邊緣2 mm處，由外向內進行氣化灼燒，深度為2mm，激光治療后以0.5%碘液進行創面消毒。對照組患者于CO2激光治療后，予以人重組干擾素 2b注射液（安達芬，生產廠商：安徽安科生物工程集團股份有限公司，規格：100萬U/支，批準文號：國藥準字S20000012）皮損創面皮下注射，劑量為100萬U/次，1次/2 d，經期停藥，持續治療1個月；研究組患者在予以對照組相同的治療基礎上，增加人重組干擾素 2b陰道泡騰片（辛復寧，生產廠商：上海華新生物高技術有限公司，規格：80萬U/粒，批準文號：國藥準字S20050075）治療，1 次/天，1 粒/次，于入睡前陰道清潔后將其置于陰道后穹窿處，持續治療3個月。所有患者治療后2個月內禁止性生活和盆浴。

1.4 觀察指標 （1）評價兩組患者療程結束后近期療效，其中痊愈：臨床癥狀完全消失，經陰道鏡宮頸醋酸實驗檢測白色上皮完全消失，TCT檢測炎癥消失；顯效：臨床癥狀明顯改善，陰道鏡宮頸醋酸實驗檢測白色上皮面積減少75%以上，且深度變淺，TCT檢測炎癥消失；好轉：臨床癥狀減輕，經陰道鏡宮頸醋酸實驗檢測宮頸白色上皮面積減少不足75%，TCT檢測炎癥消失；無效：臨床癥狀無緩解，且經陰道鏡宮頸醋酸實驗檢測白色上皮面積未縮小，甚至擴大?？傮w治療有效率=（痊愈病例數+顯效病例數+有效病例數）/總病例數×100%。

（2）所有患者于治療后分別進行TCT和HPV-DNA檢查，統計患者高危型HPV轉陰和炎癥消失情況，于患者治療后6個月進行TCT復測，統計宮頸炎癥復發情況。

1.5 統計方法 采用 SPSS23.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組宮頸炎近期療效比較 研究組宮頸感染近期治療總體有效率（97.11%）高于對照組（81.73%），差異有統計學意義（2=13.013＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后高危型HPV轉陰和炎癥消失情況比較 研究組患者宮頸炎癥消失率（88.47%）和高危型HPV轉陰率（74.04%）均高于對照組（67.31%和50.96%），且差異均有統計學意義（2=13.51，11.82，均P＜ 0.05）。見表 2。

2.3 兩組治療后6個月宮頸炎癥病變復發情況比較 治療后6個月，研究組出現宮頸炎癥病變復發病例11例（11.96%），對照組出現宮頸炎癥病變復發病例23例（32.86%）；研究組患者宮頸炎癥病變復發率低于對照組（2=10.47P＜ 0.05）。

2.4 兩組患者藥物不良反應比較 治療期間，研究組患出現生殖道瘙癢5例；對照組患者出現生殖道瘙癢4例；研究組患者藥物不良反應發生率（4.81%）與對照組患者水平（3.85%）差異無統計學意義（2=0.12＞0.05），且均無嚴重藥物不良反應發生。

3 討論

目前臨床治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者主要有手術和藥物兩種方式，通常以手術和藥物干預聯合治療較為普遍，CO2激光手術和人重組干擾素是近年來婦科臨床較為常用的治療手段。CO2激光具有操作簡便、微創、術后康復周期短、患者順應性強的特點，適合用于宮頸疣體和糜爛組織的清除[6]。重組人干擾素 2b可增強淋巴細胞對HPV病毒的特異性識別和免疫監視能力，強化巨噬細胞對HPV病毒的殺傷作用，從而提高宮頸局部免疫功能；同時，重組人干擾素 2b可降低體內雌二醇和孕酮水平，具有抑制宮頸分泌，促進宮頸上皮細胞再生，加速皮損創面愈合，阻止細胞惡性病變的功效[7-8]。

王玲君等[9]觀察了干擾素注射協同重組人干擾素 2b栓對于高危型HPV宮頸感染的臨床療效，發現該治療方案可有效緩解宮頸感染臨床癥狀，并提高了高危型HPV轉陰率。夏龍等[10]同樣觀察了干擾素皮損內注射聯合干擾素凝膠治療尖銳濕疣的臨床療效，發現該治療途徑可上調患者白細胞介素2水平，改善免疫功能，減低治愈后復發率。本研究結果表明，重組人干擾素 2b聯合途徑給藥可有效增加宮頸感染近期療效，促進宮頸上皮細胞炎癥病變的改善和好轉，提高高危型HPV病毒的清除水平；且治療期間重組人干擾素 2b聯合途徑給藥藥物不良反應發生率未見增加；這說明重組人干擾素 2b聯合途徑給藥可有效預防宮頸感染反復，且安全性較高。本文還顯示，在治療后6個月出現宮頸炎癥病變反復的患者均為治療后高危型HPV病毒仍為陽性的患者，這說明重組人干擾素聯合給藥對疾病復發的抑制作用可能與該治療方案對 HPV病毒更為有效的清除作用有關。本研究結論與前期相關研究相似[9-10]。

表1 兩組患者宮頸炎近期療效比較 例（%）

表1 兩組患者治療后高危型HPV轉陰和炎癥消失情況比較 例（%）

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