胃愈瘍飲協定方聯合三聯療法對Hp陽性消化性潰瘍患者白細胞介素17、α卜烙素、TGF撥1水平的影響

王媛媛 蓋銀玲 楊小春

摘要目的：觀察胃愈瘍飲協定方聯合三聯療法對Hp陽性消化性潰瘍患者白細胞介素17（IL17）、α防御素、TGFβ1水平的影響。方法：選取2014年4月至2016年2月秦皇島港口醫院收治的Hp陽性消化性潰瘍患者96例，隨機分為觀察組和對照組，每組48例，對照組給予三聯療法治療，觀察組在對照組的基礎上，加服胃愈瘍飲協定方。2組均治療8周（抗生素治療僅在初始2周）。分別在治療后6、12個月后進行隨訪。比較2組治療后創面愈合情況，治療前后中醫癥候積分，不良反應，Hp清除率和復發率以及IL17、α防御素、TGFβ1水平。結果：研究結果顯示，觀察組治療總有效率為8750%高于對照組的7083%（P<005）；觀察組治療后腹痛、反酸、噯氣和便溏的中醫癥候積分均低于對照組（P<005）；觀察組治療后6、12個月Hp清除率高于對照組，治療后6、12復發率低于對照組（P<005）；觀察組治療后IL17和TGFβ1水平低于對照組，α防御素高于對照組（P<005）；2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>005）。結論：胃愈瘍飲協定方能有效的調節機體免疫機制，顯著提高Hp陽性消化道潰瘍的治療效果，緩解臨床癥狀，提高Hp清除率，降低復發率，安全有效，有較高的臨床應用價值。

關鍵詞胃愈瘍飲協定方；消化性潰瘍；幽門螺桿菌；療效；白細胞介素17；α防御素；TGFβ1；三聯療法

Effects of Weiyu Yangyin Xieding Formula Combined with Trigeminotherapy on the Level of il17， αdefense and TGFβ1 in Patients with Hp Positive Peptic Ulcer

Wang Yuanyuan， Gai Yinling， Yang Xiaochun

（Gastroenterology Department， Hebei Port Group Company Limited Port Hospital of Qinhuangdao， Qinhuangdao 06600， China）

AbstractObjective：To observe the effects of Weiyu Yangyin Xieding Formula combined trigeminotherapy on the level of interleukin （IL17）， αdefense and TGFβ1 in patients with Hp positive peptic ulcer.Methods：A total of 96 cases of Hp positive patients with peptic ulcer in our hospital from April 2014 to February were divided into observation group and control group， with 48 cases in each group.The control group was given triple therapy treatment， and the observation group was added Weiyu Yangyin Xieding Formula.Both groups were treated for 8 weeks （antibiotic treatment was only in the initial 2 weeks）.Followup was performed after 6 months and 12 months after treatment.The wound healing after treatment， the TCM syndromes scores before and after treatment， adverse reactions， Hp clearance rate and recurrence rate， and IL17， αdefense and TGFβ1 level of two groups were compared. Results：The total effective rate of observation group was 87.50%， which was higher than 70.83% of the control group （P<0.05）.The symptoms scores of abdominal pain， acid regurgitation， belching and loose stool of observation group were all lower than those in the control group （P<0.05）.The Hp clearance rate of observation group was higher than the control group for 6 months and 12 months after treatment， and the recurrence rate was lower than the control group at 6 months and 12 months after treatment （P<0.05）.After treatment， the levels of IL17 and TGFβ1 of observation group were lower than those in the control group， andαdefensive element was higher than the control group （P<0.05）.There was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）.Conclusion：Weiyu Yangyin Xieding Formula can effectively regulate the body′s immune system， significantly improve the therapeutic effect of Hp positive peptic ulcer， relieve the clinical symptoms， improve Hp clearance rate， and reduce the recurrence rate， which is safe and effective， with high clinical application value.

Key WordsWeiyu Yangyin Xieding Formula； Peptic ulcer； Helicobacter pylori； Curative effect； Interleukin17； αdefense； TGFβ1； Triple therapy

中圖分類號：R2563文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.010

消化性潰瘍（Peptic Ulcer，PU）為消化系統常見的、多發的慢性疾病之一，常見于胃和十二指腸，又稱為胃、十二指腸潰瘍，以腹痛、腹脹為主要臨床表現，嚴重者常合并消化道出血，該病在我國發病率達10%～12%，占消化道疾病的78%～85%，而且病情反復，纏綿難愈，嚴重影響了患者的生命質量。研究證實，陰性螺桿菌（Helicobacter Pylori，Hp）感染胃黏膜屏障不僅是消化道潰瘍的重要病因，還是復發因素之一。因此，臨床上通常以消除Hp感染來治療PU作為首選方案。三聯療法作為根除Hp感染的一線方案，具有效果顯著、安全便捷的優點，但近年來的研究顯示，受耐藥性及不良反應等因素的影響，三聯療法對Hp的清除率已經下降至60%～70%，且容易復發。中醫認為PU患者大多脾胃虛弱，氣血生化乏源影響潰瘍面愈合[1]，筆者采用胃愈瘍飲協定方聯合三聯療法治療Hp陽性PU，能提高Hp的清除率，降低潰瘍面復發率，取得了顯著的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年4月至2016年2月秦皇島港口醫院收治的Hp陽性PU患者96例，其中男47例，女49例；年齡38～55歲，平均年齡（4363±275）歲；病程1～4年，平均病程（268±041）年。根據Excel隨機表格法隨機分為觀察組和對照組，每組48例。對照組給予三聯療法治療，觀察組在對照組的基礎上，加服胃愈瘍飲協定方。2組均治療8周（抗生素治療僅在初始2周應用）。本研究是否經我院醫學倫理委員會批準。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>005），具有可比性。見表1。

12診斷標準1）符合《內科疾病診斷標準》中關于Hp陽性PU的診斷標準[2]；2）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中的中醫診斷標準[3]。

13納入標準1）符合上述診斷標準；2）臨床表現為節律性上腹痛、反酸、噯氣、胃納差；3）舌苔黃膩或無苔，脈象虛弱弛緩；4）經快速尿素酶或14C呼氣試驗為陽性者；5）患者及家屬知情同意并簽字確認。

14排除標準1）合并消化道出血及幽門穿孔者；2）有嚴重心、肝、腎及造血功能障礙者；3）內窺鏡證實為胃潰瘍、底部潰瘍且合并重度異性增生者；4）妊娠期、哺乳期婦女；5）精神病患者；6）對試驗所用藥物過敏者。

15治療方法對照組給予常規三聯療法治療：奧美拉唑腸溶片（昆明貝克諾頓有限公司，生產批號170304），早晚飯前口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊（珠海聯邦制藥有限公司中山分公司，生產批號LO770205007），早晚飯后口服，10 g/次，2次/d；克拉霉素分散片（江蘇揚子江藥業集團有限公司，生產批號17111341），早晚飯后口服，05 g/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎，加服胃愈瘍飲協定方。組方如下：炒白術15 g、柴胡15 g、太子參15 g、茯苓15 g、海螵蛸15 g、白芍12 g、陳皮10 g、半夏10 g、白及10 g、甘草6 g。1劑/d，水煎，分2次服用。2組均治療8周（抗生素治療僅在初始2周應用）。

16觀察指標1）觀察比較內鏡下創面愈合情況；2）中醫癥候積分：根據《中藥新藥治療消化性潰瘍的臨床研究指導原則》[3]中關于PU癥狀分級量化積分標準進行，具體癥狀包括腹痛、反酸、噯氣和便溏；3）治療后6、12個月Hp清除率和復發率采用電話或上門拜訪的方式對2組患者治療后6、12個月后進行隨訪，記錄2組患者Hp清除率和復發率；4）白細胞介素17（IL17）、α防御素、TGFβ1水平2組患者治療前后空腹采血4 mL，采用ELISA法檢測血清中IL17、α防御素、TGFβ1水平。

17療效判定標準根據《中藥新藥治療消化性潰瘍的臨床研究指導原則》[3]制定判定標準如下：痊愈：潰瘍及周圍炎性反應全部消失；顯效：痊愈消失，仍有炎性反應；有效：50%以上的潰瘍面積縮??；無效：潰瘍面積較治療前無變化或縮小面積<50%。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）/總人數×100%。

18統計學方法采用SPSS 180統計軟件進行數據分析，患者的平均年齡、平均病程等計量資料采用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，兩兩比較采用Dunnett比較，創面愈合情況采用率表示，用χ2檢驗，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

212組治療療效比較研究結果顯示，觀察組治療總有效率為8750%，對照組治療總有效率為7083%，2組比較差異有統計學意義（P<005）。見表2。

222組治療前、后中醫癥候積分比較研究結果顯示，2組治療后腹痛、反酸、噯氣和便溏的中醫癥候積分均低于治療前，觀察組治療后腹痛、反酸、噯氣和便溏的中醫癥候積分均低于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表3。

232組治療后6、12個月Hp清除率和復發率比較研究結果顯示，觀察組治療后6、12個月Hp清除率高于對照組，治療后6、12復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表4。

242組治療前后IL17、α防御素、TGFβ1水平比較研究結果顯示，2組治療后IL17和TGFβ1水平低于治療前，α防御素高于治療前，觀察組治療后IL17和TGFβ1水平低于對照組，α防御素高于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表5。

252組不良反應發生率比較研究結果顯示，對照組出現惡心2例，頭暈1例，觀察組出現腹瀉1例，惡心2例，頭暈1例。2組比較差異無統計學意義（P>005）。

3討論

PU多由胃黏膜保護減弱和防御因子失衡引起。據報道[4]，Hp感染和PU的發生發展、愈合和預后密切相關，因此，根除Hp是治療的關鍵。西藥三聯療法的臨床療效已被證實，但局限性在于Hp清除率逐漸降低，復發率升高。因此，尋找療效好、安全性高的治療方案已成為臨床醫師共同關注的焦點。

近年來，中醫抗Hp臨床和藥理學研究取得了顯著成果。中醫學認為，PU屬于“胃脘痛、心痛、吞酸、嘈雜”范疇，機體脾胃虛弱引起排泄、消化功能下降，加之飲食不節、七情所傷、寒熱不調等外因，導致脾胃氣機運行失常，濕熱內結，筋脈不通，局部組織失養導致本病的發生[5]?？梢?，該病為本虛標實之癥，脾胃虛弱是致病之根本，肝氣郁積、食滯痰結、濕熱邪氣為病理因素[6]。Hp應歸屬為中醫六邪中的“濕熱”范疇[7]，機體脾胃失養為Hp的入侵、繁殖提供了客觀條件，其濕性纏綿和PU的反復發作有密切關系。根據中醫“標本兼治”的治療原則和脾胃虛弱、濕熱內瘀的病理基礎，理應益氣健脾治本，清除濕熱治標。不僅對Hp有直接的抑制作用，還能調整胃黏膜局部屏障功能，改變微環境，以抵御Hp的入侵和繁殖，降低復發率。筆者將胃愈瘍飲協定方應用于PU的治療中，方中太子參味甘、性平，具有益氣健脾之功效；茯苓利竅去濕，補肺脾、治氣虛；炒白術除濕益燥，健脾強胃；柴胡性微寒，具有和解表里、疏肝解郁的作用；海螵蛸是常用止血藥，本方中主要起到抑制胃酸、抗潰瘍的作用；白芍疏肝養血；陳皮味苦、性溫，具有理氣健脾，燥濕化痰的功效，是治療脘腹脹滿的常用藥；半夏健脾化濕；白及收斂止血，消腫生肌，可促進潰瘍表面愈合和新肌的生成；甘草調和諸藥之功效。諸藥配伍共奏益氣健脾、清除濕熱之功。本研究結果證實，和對照組比較，觀察組更能顯著的降低臨床癥狀積分，提高Hp清除率，降低復發率，在提高臨床治療效果的同時不增添不良反應。雖然其具體機制尚不明確，但現代藥理學研究顯示，太子參具有增加免疫、抗氧化、抗疲勞的藥理活性[8]；茯苓可減輕腸道屏障功能損傷和炎性反應[9]；陳皮具有化瘀消癥、利水消腫的潛在功用[10]；半夏通過抑制胃蛋白酶活性，起到保護胃黏膜、促進胃黏膜修復的作用；白及能顯著改善胃黏膜損傷，且這種保護作用和FAK、Vinculin、Kindlin2的表達增強有關[11]。因此，觀察組治療PU有顯著優勢。

現代醫學研究表明[12]，Hp通過介導免疫異常，引起潰瘍的形成。IL17由輔助性T細胞Th17分泌的效應因子，具有強大的促炎作用，可促進IL6、IL8等炎性反應因子釋放和激活補體系統產生的反應蛋白，誘導免疫損傷。α防御素是一種具有調節免疫功能的小分子抗菌肽，其通過分子間的協同作用和細胞間的相互傳導激活T細胞，引起特異性免疫應答。TGFβ1是分子量為25 kD的免疫調節因子，通過抑制免疫活化細胞繁殖和分化發揮抗炎作用。何小谷等[13]研究證實，IL17、α防御素、TGFβ1均參與了Hp消化道潰瘍反應，說明Hp感染可引起胃黏膜保護因素和破壞因素失衡，Hp消化道潰瘍患者體內多存在免疫調節紊亂[14]。本研究結果顯示，觀察組治療后IL17和TGFβ1水平低于對照組，α防御素高于對照組，說明胃愈瘍飲協定方能夠調節機體免疫機制，促進病情康復。

綜上所述，胃愈瘍飲協定方能有效的調節機體免疫機制，顯著提高Hp陽性消化道潰瘍的治療效果，緩解臨床癥狀，提高Hp清除率，降低復發率，安全有效，有較高的臨床應用價值。

參考文獻

[1]謝月恒.探討中醫治療消化性潰瘍的療效和安全性[J].中國實用醫藥，2017，12（9）：138139.

[2]王大鵬，俞靜，張俊.柴胡舒肝散聯合西藥四聯療法治療老年消化性潰瘍的療效及對患者生長因子表達的影響[J].中國中西醫結合消化雜志，2017，25（7）：553556.

[3]楊宏升.自擬白術益脾湯聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍的效果及對創面愈合胃酸分泌功能及復發情況的影響[J].四川中醫，2017，35（3）：6669.

[4]楊藝，孟憲生.消化性潰瘍的研究進展[J].世界中醫藥，2017，12（4）：951955.

[5]李興國，楊雪，楊浩峰.消潰愈瘍湯聯合三聯療法治療HP陽性消化性潰瘍的療效觀察[J].世界中醫藥，2016，11（12）：26112615.

[6]于杰.中藥輔助治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效觀察[J].中國醫藥科學，2017，7（11）：7476.

[7]朱建華，計鈺亮，楊君寅.自擬白術益脾湯聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍的效果及對創面愈合、胃酸分泌功能及復發情況的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（5）：158160.

[8]褚書豪，汪小彩，馮良.太子參化學成分及其藥理作用研究進展[J].光明中醫，2016，31（7）：10471048.

[9]石振國，蘇錦，任永樂，等.茯苓多糖對急性胰腺炎大鼠腸道屏障功能損傷和炎性反應的作用[J].海南醫學，2017，28（3）：356359.

[10]張麗艷，梁茂新.論陳皮潛在功用的發掘與利用[J].中華中醫藥雜志，2017，32（1）：107110.

[11]劉嵩，時昭紅，馬威，等.微米大黃炭白芨膠對胃黏膜損傷的保護作用及機制[J].世界華人消化雜志，2017，25（10）：874880.

[12]馬健，孟欣穎，王濤，等.慢性活動性胃炎患者血清IL6、TGFβ1及IL17的水平與幽門螺桿菌的關系及臨床意義[J].中華臨床醫師雜志（連續型電子期刊），2012，6（11）：29082910.

[13]何小谷，方向明，汪勇，等.Hp陽性消化性潰瘍患者血清TGFβ1、α防御素和IL17表達的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（7）：4749.

[14]駱丹東，傅小玲，吳警偉.消化性潰瘍出血患者血清及胃液中白細胞介素的表達與幽門螺桿菌感染關系[J].中華醫院感染學雜志，2015，25（6）：12421244.

（2017-11-07收稿責任編輯：王明）