培美曲塞方案用于晚期肺癌的療效及毒副反應研究

王曉娟

【摘要】目的：探究對晚期肺癌應用培美曲塞方案治療的療效和毒副反應情況。方法：將我院56例晚期肺癌患者作為研究對象，將其分為培美曲塞聯合順鉑（觀察組25例）和紫衫醇聯合順鉑（對照組31例），所有患者完成2個周期及以上的化療，對比兩組療效及毒副反應發生情況。結果：觀察組和對照組的有效率分別為36.0%和35.4%，疾病控制率分別為76.0%和67.7%，差異不具有統計學意義（P>0.05）；觀察組不良反應：白細胞降低、血小板降低、脫發、關節肌肉痛均低于對照組，P<0.05具有統計學意義。結論：對晚期非鱗NSCLC肺癌應用培美曲塞或紫杉醇聯合順鉑療效相似，培美曲塞組不良反應的發生率較低，耐受性較好。

【關鍵詞】晚期肺癌；培美曲塞；化療；療效及毒副反應

肺癌是常見惡性腫瘤，近年來我國肺癌的死亡率呈明顯上升趨勢，已成為第一位的癌癥死因，大部分患者就診時己為晚期，含鉑的兩藥方案為晚期NSCLC的標準治療方案[1-2]。培美曲塞是人工合成多靶點抗代謝藥物，多項臨床研究證明培美曲塞聯合順鉑一線治療非鱗NSCLC的臨床療效[3-4]。本研究通過對NSCLC患者進行培美曲塞或紫杉醇聯合順鉑治療的療效進行對比，并觀察毒副反應的發生情況。資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月-2017年6月我院收治的56例非鱗NSCLC晚期肺癌患者作為本次研究的對象。觀察組和對照組分組的依據是治療方法的不同，其中觀察組有患者25例，對照組有患者31例。其中觀察組17例男性患者，8例女性患者，年齡45-72歲，中位年齡58歲。對照組男性22例，女9性例，年齡43-75歲，中位年齡56歲。兩組的一般資料差異沒有統計學意義（P>0.05），具有一定的可比性。

1.2 治療方法

（1）觀察組應用培美曲塞聯合順鉑進行化療。第1天進行靜脈滴注培美曲塞500mg/m2。首次使用培美曲塞前對患者進行預先處理，于給藥前1周肌注維生素B12，每3個治療周期重復注射1次，每次僅1mg的藥量。培美曲塞第一次給藥前1周讓患者口服葉酸，0.4mg/d，直至最后1次培美曲塞給藥后的3周，于培美曲塞給藥前的1d、當天以及給藥后的1d，口服8mg/d地塞米松，4mg/1次，2次/d。順鉑25mg/m2，第1至3天給藥。每21天為1個周期，至少2個周期。

（2）對照組采用紫杉醇聯合順鉑進行化療。紫杉醇175mg/m2，第1天，靜脈滴注。用藥前6、12h口服地塞米松10mg。順鉑25mg/m2，第1至3天給藥。1個周期是3周，需要進行2周期以上。

1.3 療效觀察指標和不良反應發生

依據RECIST1.1版進行療效評估：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）以及進展（PD），有效率RR（CR+PR）/病例和，疾病控制率DCR=（CR+PR+SD）/病例和。對比兩組患者在治療期間的不良反應發生率，主要包括WBC降低、PLT降低、惡心嘔吐、脫發、關節肌肉痛等[5]。

1.4 統計學方法

數據用SPSS17.0統計分析，計量資料（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料用例數（n，%）表示，X2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果分析

統計結果發現，觀察組有效率及疾病控制率優于對照組，但差異不具有統計學意義（P>0.05）。（表1）

2.2 兩組患者毒副反應分析

統計結果發現，觀察組白細胞降低、血小板降低、脫發發生率、關節肌肉痛均低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。（表2）

3 討論

伴隨著社會的迅速發展和人么飲食結構的變化，肺癌的發病率也在逐年攀升。當下研究結果表明，新型抗癌藥物和鉑類藥物進行聯合用藥可以有效的提高患者的治療有效率以及生存時間[6]，目前第三代細胞毒化療藥物：紫杉醇以及多西他塞聯合鉑類治療非小細胞肺癌臨床療效相似，但是卻有著明顯毒副情況。培美曲塞作為一種新型抗代謝類抗腫瘤藥物，它可以有效阻斷嘌呤以及嘧啶合成所需酶，抑制腫瘤細胞生長的原因是阻止有絲分裂。

國外的研究報道指出培美曲塞或多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌有效率高達30.0%-44.%[7]，本研究顯示在晚期非鱗NSCLC肺癌中，觀察組有效率為36%，對照組有效率35.4%，觀察組療效略優于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），與前期研究的結果相類似。JMDB研究是一項關于培美曲塞聯合鉑類一線治療非小細胞Ⅲ期肺癌的研究情況[8]，結果表明此種方案的療效不亞于其他第3代化療藥物聯合鉑類化療方案，并有著較低的不良反應率。本研究觀察組患者，白細胞和血小板降低情況、脫發以及肌肉關節痛發生率均明顯比對照組患者低，治療過程中補充低劑量的葉酸和VitB12可降低培美曲塞引起的血液學毒性和胃腸道反應，并且不降低臨床療效，與JMDB研究一致。

綜上所述，本研究顯示，培美曲塞聯合順鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌和傳統的紫杉醇聯合順鉑方案對比發現，兩者療效類似，但有著更低的不良反應發生率，患者耐受性更好，是較為理想的化療方案，更適合于化療耐受性較差的晚期非鱗非小細胞肺癌，具有推廣價值。

參考文獻

[1]沈月，夏建洪，王珂.培美曲塞+順鉑方案同步放療治療局部晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床觀察[J].東南大學學報（醫學版），2017，36（06）：912-915.

[2]趙冰清，焦園園，李然.培美曲塞聯合奈達鉑方案治療晚期非鱗非小細胞肺癌的安全性評價[J].中國藥房，2015，26（14）：1953-1955.

[3]楊威，曾瓊，張貴芳.培美曲塞聯合順鉑治療非鱗型非小細胞肺癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2018，33（01）：66-68.

[4]黎益華，曹小龍，陳曉華.培美曲塞與依托泊苷分別聯合順鉑治療局部晚期非鱗非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2017，24（06）：656-659.

[5]范洪峰，芮曉艷，張艷喜.TS和RRM1表達與培美曲塞、吉西他濱聯合卡鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌療效的關系[J].實用癌癥雜志，2017，32（05）：776-778+782.

[6]Wu YL，Zhou C，Hu CP，et al.Afatinib versus cisplatin plusgemcitabine for first-linetreatment of Asian patientswith advanced non-small-celllung cancer harbouring EGFRmutations（LUX-Lung 6）：an open-label，randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2014，15：213-222

[7]Scagliotti G，Brodowicz T，Shepherd FA，et al.Treatment-by-histo10gy interactionanalyses in three phase Ⅲtrials show superiority ofpemetrexed in nonsquamous non-small cell lung cancer[J].JThoracOncol，2011，6（01）：64-70.

[8]Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase Ⅲstudy comparing cisplatin plusgemcitabine with cisplatin pluspemetrexed in chemotherapy-naivepatients with advancedstage non-small-cell lung cancer[J].J Clin0ncol，2008，26（21）：3543-3551.