乳腺癌化療后骨髓抑制rhG-CSF支持治療時機的研究

林正權 蔣迪 高學忠

乳腺癌是高發性女性惡性腫瘤, 且發病呈年輕化趨勢,手術輔以化療是控制病情發展的有效措施, 可延長患者生存時間［1］?；熕幬飼＜毎? 導致機體產生一系列毒副反應。rhG-CSF具有體內外活性, 可促進粒系造血祖細胞增殖與分化, 在化療后骨髓抑制支持治療中的廣泛應用, 但是對于其治療時機尚未明確。本次研究乳腺癌化療后骨髓抑制的rhG-CSF支持治療時機, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年1月～2017年3月收治的76例乳腺癌化療患者, 以隨機數字表法分為對照組與觀察組, 各38例。觀察組：年齡31～66歲, 平均年齡(44.7±8.1)歲；TNM分期為Ⅱ～Ⅲ級。對照組：年齡28～62歲, 平均年齡(44.1±8.5)歲；TNM分期為Ⅱ～Ⅲ級。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 存在可比性。納入標準：符合乳腺癌診斷標準；對本研究知情同意, 并簽署知情同意書。排除標準：化療禁忌證；藥物過敏史；心、肝功能不全者；精神異常者。

1.2 方法 兩組患者均為術后1周接受常規化療方案, 觀察組于化療給藥后48 h即給予rhG-CSF骨髓支持治療, 給予 rhG-CSF 150 μg 皮下注射 , 1 次 /d, 連用 5 d。對照組患者是在血常規檢查顯示出現骨髓抑制時給予rhG-CSF 150 μg皮下注射, 1次/d, 至血象指標恢復正常。兩組患者均于化療前、化療后5 d進行血象指標檢測。

1.3 觀察指標及判定標準 記錄兩組患者化療前后的血象指標, 包括WBC、ANC、Hb、PLT。對兩組患者化療期間骨髓抑制程度進行評估, 具體分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級, 統計兩組Ⅱ級及以上發生率［2,3］。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血象指標對比 化療前兩組各血象指標對比差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組化療后WBC、ANC較化療前無明顯變化 (P＞0.05), PLT 與 Hb 較化療前下降 (P＜0.05), 對照組化療后各血象指標均較化療前明顯下降(P＜0.05)；化療后, 對照組各血象指標均明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組骨髓抑制情況對比 觀察組骨髓抑制Ⅱ級及以上發生率為34.21%, 明顯低于對照組的57.89%, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組化療前后血象指標對比(±s, ×109/L)

表1 兩組化療前后血象指標對比(±s, ×109/L)

注：與本組化療前對比, aP＜0.05；與對照組化療后對比, bP＜0.05

組別 例數 時間 WBC ANC PLT Hb觀察組 38 化療前 4.68±0.35 2.35±0.14 132.25±10.23 105.23±7.63化療后 4.54±0.28b 2.29±0.13b 115.01±7.62ab 98.23±4.86ab對照組 38 化療前 4.55±0.35 2.31±0.15 135.82±10.19 106.01±7.58化療后 2.58±0.21a 1.64±0.13a 101.36±8.69a 87.52±5.69a

表2 兩組骨髓抑制發生程度對比(n)

3 討論

乳腺癌是威脅女性身心健康的第一大殺手, 其術后復發及轉移率極高?；熓侨橄侔┦走x輔助治療手段, 可控制癌細胞轉移, 但是化療藥物可導致機體免疫力下降, 特別是損傷血細胞而引發骨髓抑制, 不僅增加患者痛苦, 還可能終止化療［4-6］。因此, 有效減輕骨髓抑制發生是臨床重點。rhG-CSF是常用于控制化療后骨髓抑制藥物, 可特異性調節粒系細胞增殖與分化, 從而提高中性粒細胞功能, 以緩解骨髓抑制癥狀。但是對于乳腺癌化療后骨髓抑制應用rhG-CSF的時機, 目前尚存在爭議。

許多研究認為［7,8］, 預防性使用 rhG-CSF 可控制化療后WBC及中性粒細胞下降, 減輕化療所致骨髓抑制發生。為探討乳腺癌化療后骨髓抑制rhG-CSF支持治療最佳時機, 分別對不同時機應用rhG-CSF的效果進行觀察, 發現觀察組患者化療后血象指標明顯較對照組高(P＜0.05), 且觀察組化療前后的ANC及WBC無明顯變化(P＞0.05), 而對照組變化較大(P＜0.05), 表明化療后預防性使用rhG-CSF能控制PLT及中性粒細胞水平下降, 減少骨髓抑制發生, 同時, 觀察組患者化療后PLT與Hb水平也高于對照組, 表明乳腺癌化療后48h即用rhG-CSF不僅能促進中性粒細胞及WBC水平快速恢復, 對化療所致其他毒副反應也具有一定緩解作用［9］?；熀?8 h時, 骨髓祖細胞尚未受到化療藥物抑制, 此時預防性使用rhG-CSF能刺激產生更多中性粒細胞與WBC, 以穩定化療后血象指標狀態［10］。

本研究顯示, 觀察組骨髓抑制Ⅱ級及以上發生率為34.21%, 明顯低于對照組的57.89%, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 表明化療后48 h即使用rhG-CSF可促進粒系祖細胞分化與成熟, 使骨髓中性粒細胞大量釋放于外周血中, 從而縮短化療后粒細胞缺乏時間, 也能增強機體抗感染作用, 因此, 48 h即使用rhG-CSF對減輕骨髓抑制程度具有顯著效果。以往資料顯示, 化療后預防性使用rhG-CSF能減輕消化道癥狀與流感癥狀、惡性、嘔吐等癥狀, 有助于緩解患者毒副反應［11］。本研究觀察時間較短, 未對其他毒副反應進行觀察,需要更多研究進一步分析。

綜上所述, 乳腺癌化療后48 h即使用rhG-CSF可減少對血象指標的影響, 也能減輕骨髓抑制程度, 利于化療順利進行, 值得臨床推廣。