肺腺癌伴區域淋巴結轉移患者臨床及分子病理特征分析

830011新疆醫科大學附屬腫瘤醫院

肺癌是全球發病率最高的惡性腫瘤，復發率和死亡率較高，盡管根治手術可在一定程度上延長患者生存期，但術后區域淋巴結轉移的發生率較高。近年來，隨著人們對肺癌驅動基因的深入研究，發現肺癌患者表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)、受體酪氨酸激酶(ROS1)、RET融合基因存在一定的病理變化，促使其成為肺癌個體化治療的一個重大突破[1]。本文選取2011年1月-2016年12月收治的肺腺癌伴區域淋巴結轉移患者210例，分析患者臨床及分子病理特征。

資料與方法

2011年1月-2016年12月收治肺腺癌伴區域淋巴結轉移患者210例，男66例，女144例；年齡45～78歲，平均(63.24±12.77)歲。⑴納入標準：①患者均由術后病理確診；②術前均經放療、化療或生物免疫治療；③簽署知情同意書。⑵排除標準：①手術禁忌者；②合并存在其他惡性腫瘤或腫瘤轉移者；③未簽署知情同意書。

方法：獲取患者EGFR、ALK、ROS1及RET等基因檢測結果。所有基因檢測均采用PCR熒光檢測儀，選擇對應基因突變或基因融合檢測試劑盒[2]。EGFR的測定取術后存檔石蠟組織切片脫蠟，采用DNA提取試劑盒提取樣本DNA，經分光光度計檢測濃度和純度，嚴格按照說明書進行操作。ALK、ROS1及RET基因融合檢測：同樣取術后存檔樣本切片脫蠟，按照RNA試劑盒說明書提供的方法提取組織RNA，檢測純度和濃度，并在ABI 7500熒光定量PCR儀中進行擴增檢測[3]。

統計學處理：采用SPSS 20.0分析，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

檢測基因狀態：210例患者中，EGFR突變率 42.86%(90/210)，ALK、ROS1 及RET陽性率分別為10.95%(23/210)、1.9%(4/210)、3.33%(7/210)；EGFR和ALK均為陽性4例，所有基因檢測均為陰性89例。

病理特征分析：排除4例EGFR和ALK共陽的患者，對其他患者的臨床病理學特點進行分析，各組病理分化程度比較差異有統計學意義(P＜0.05)；EGFR突變組患者和ALK陽性組患者的病理分化程度比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

討 論

肺腺癌屬于非小細胞肺癌，早期一般無明顯臨床癥狀，隨著疾病的進展患者逐漸出現咳嗽、痰血、低熱、胸痛等癥狀，晚期患者可伴有氣促、呼吸困難、胸腔積液等情況。肺腺癌的治療比較困難，及時行根治手術術后也可能伴發區域淋巴結轉移，導致患者預后更差。肺癌驅動基因在肺腺癌的發生和發展中起著重要作用，目前，我們已經發現肺癌的驅動基因達數十種[4]。EGFR基因突變在中國非小細胞肺癌患者突變中占35%～40%，該基因突變發生在19號外顯子缺失和21號外顯子的L858R。ALK是一種間變性淋巴瘤激酶，早在2007年就有研究發現，肺癌患者染色倒位形成EML4和EML4-ALK基因的重排，從而導致肺癌的發生和發展，研究顯示ALK陽性的NSCLC患者具有臨床和病理特征。在肺癌患者中開展ALK檢測可提高檢出率。ROS1基因位于人第6號染色體q22區，參與激活多條下游信號轉導通路，具有調控腫瘤細胞生長繁殖、細胞周期、分化、轉移和遷移的作用。RET基因位于第10號染色體長臂，其基因突變與多種疾病的發生存在著密切的關系，RET基因融合包含KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4，融合后會導致RET基因的激活造成基因重排，最終導致肺癌的發生[5]。

表1 EGFR、ALK、ROS1及RET臨床病理特征比較(n)

本次研究結果說明，肺腺癌伴區域性淋巴結轉移患者存在EGFR、ALK、ROS1及RET基因突變的情況，且EGFR突變率較好。各組病理分化程度比較差異有統計學意義；EGFR突變組患者和ALK陽性組患者的病理分化程度比較差異有統計學意義。提示我們，在肺腺癌伴區域性淋巴結轉移患者中，腫瘤分化較差，分化程度主要以低分化為主；存在ALK陽性率較高、EGFR和ALK有共存的情況。

綜上所述，肺腺癌伴區域淋巴結轉移患者EGFR、ALK、ROS1及RET基因在臨床病理特征上具有共性。