氨磺必利臨床研究進展

崔紹軍

（棲霞市精神病防治院，山東 煙臺 265300）

氨磺必利是一類非典型抗精神病藥物，其作用機制非常特殊，可以發揮多種對多巴胺拮抗的效果，在慢性精神分裂癥的治療中可以發揮非常突出的效果。

1 藥理作用

氨磺必利是一種用于治療精神分裂癥的抗精神病藥物，通常被歸類為非典型抗精神病藥物。其是一種苯甲酰胺和其他苯甲酰胺類抗精神病藥，如舒必利，其與提高血液中泌乳激素、催乳素水平的高風險有關，從而可能導致月經周期紊亂、乳房增大，乳汁分泌受損、乳汁分泌過多、乳脂分泌過多。與典型的抗精神病藥物相比，氨磺必利導致胸痛和運動障礙的風險低，在治療精神分裂癥方面比典型的抗精神病藥物更為有效。氨磺必利被認為通過減少多巴胺D2受體的信號來起作用，在氨磺必利的應用下，通過阻斷多巴胺分泌，改善患者的不良精神狀況。氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀非常有效，由于其阻斷了突觸前多巴胺D2受體。這些突觸前受體調節多巴胺釋放到突觸中，因此通過阻斷它們，氨磺必利增加了突觸中的多巴胺濃度。這種增加的多巴胺濃度理論上是作用于多巴胺D1受體，以減輕抑郁癥狀和精神分裂癥。2013年的一項研究比較了15種抗精神病藥物治療精神分裂癥癥狀的有效性，結果顯示，氨磺必利位居第二，療效很好。與奧氮平的藥效相當，比氟哌啶醇、奎硫平和阿立哌唑的有效率高。盡管其他研究中，氨磺必利在精神分裂癥的治療中似乎具有與奧氮平相似的療效，增加氨磺必利，類似于增加舒必利。在氯氮平耐藥的精神分裂癥患者中，已經被認為是一種可行的治療選擇。另一項最近的研究得出結論，氨磺必利是治療急性精神病的一種合適的一線療法。在下列疾病狀態中，禁止使用氨磺必利，患者患有嗜鉻細胞瘤、伴隨催乳素依賴性腫瘤、催乳素瘤、乳腺癌、運動障礙、哺乳期等，也不建議在對氨磺必利過敏的患者的輔料中使用氨磺必利。服用氨磺必利的不良反應主要有白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥等血液病、QT間期延長。最近對15種抗精神病藥物的安全性和療效進行的分析發現，氨磺必利在引起QT間期延長方面的效應大小位居第二。高催乳素血癥是由位于垂體前葉的乳營養細胞上的d2受體拮抗引起的，氨磺必利由于血腦屏障穿透性差，血漿催乳素水平升高的傾向性很高，因此導致周圍d2占用率高于中心d2占用率。這意味著，為了達到中心D2受體的充分占有率，為了獲得其治療效果，必須給予足夠劑量的劑量，使周圍D2受體包括垂體前葉中的受體飽和。

2 藥動學分析

氨磺必利主要作為多巴胺D2和D3受體拮抗劑發揮作用，它對這些受體具有高親和力，離解常數分別為3.0和3.5納米。盡管用于治療精神病的標準劑量抑制多巴胺能神經傳遞，但低劑量優先阻斷抑制性突觸前自身受體，這會促進多巴胺的活性。因此，低劑量的氨磺必利在治療精神障礙中可以發揮非常好的效果。氨磺必利及其親屬舒必利、左旋舒必利和舒托普利在治療相關濃度下與高親和力的GHB受體結合，氨磺必利分別在體外對d2受體（IC50=27、120和181 nM）和d3受體（IC50=3.6、4.8和17.5 nM）的親和力降低。雖然長期以來人們普遍認為多巴胺能調節是阿米舒普利各自抗抑郁和抗精神病藥物特性的唯一原因，但隨后發現該藥物也作為血清素5-HT7受體的有效拮抗劑發揮作用。齊拉西酮也是5-HT7受體的有效拮抗劑，其選擇性拮抗劑本身也具有抗抑郁的特性。為了描述5-HT7受體在氨磺必利抗抑郁作用中的作用，一項研究制備了5-HT7受體敲除小鼠研究發現，在兩種廣泛使用的抑郁嚙齒動物模型中，尾懸液試驗和強迫游泳試驗中，這些小鼠在氨磺必利治療后沒有表現出抗抑郁反應。這些結果表明，5-HT7受體拮抗劑介導了氨磺必利的抗抑郁作用。氨磺必利與血清素5-HT2b受體（Ki=13nM）具有高度的親和力，它作為一種拮抗劑發揮作用。

3 臨床應用

3.1 精神分裂癥

在相關的研究中，對氨磺必利和奧氮平治療急性精神分裂癥的效果進行分析，發現二者的治療效果相當，然而氨磺必利藥物對患者產生的危害小，不會導致患者身體代謝異常。劉林晶等對氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥患者進行研究，患者接受為期8周的治療，兩組患者的陽性和陰性癥狀都出現下降趨勢，氨磺必利的整體療效與利培酮相似，但是氨磺必利在患者抑郁癥狀的控制上效果更好，患者服用氨磺必利的耐受性也更好。在劉琳琳的相關研究中，患者采用氨磺必利進行晚期精神分裂癥的治療中，患者的陰性癥狀得到極大的改善，患者的軀體功能良好，效果快，副作用少。在張恩的研究中，采用氨磺必利和齊拉西酮進行女性精神分裂癥的治療，兩組患者分別接受為期8周的質量，氨磺比例組患者的副作用少，患者出現月經紊亂的概率更低。在老年精神分裂癥的治療中，采用氨磺必利的效果與喹硫平相當，但是采用氨磺必利可以更好地控制老年患者的陰性癥狀，改善患者的認知能力，提升老年患者的耐受性。兒童精神分裂患者采用氨磺必利進行治療，患者的病情改善良好，而且患者無需再采用其他藥物輔助治療。氨磺必利在青少年精神分裂癥的治療中，效果比較好，可以有效改善患者的抑郁癥狀，不良反應少。

3.2 情感性精神障礙

氨磺必利在情感性精神障礙治療中，可以對羥色胺7A起到良好的抑制效果。采用氨磺必利進行此類疾病的質量，其安全性高，效果也更快。在王璐等人的研究中，對20例狂躁癥患者采用不同劑量的氨磺必利進行治療，分別治療8周，采用漢密爾頓抑郁量表對患者的抑郁程度進行分析，發現患者的狂躁癥狀都有明顯改善，采用680mg/d的患者治療效果最佳。在梁瑞華等人的研究中，對70例雙向情感I型抑郁患者進行分析，其中35例患者治療中使用碳酸鋰，35例患者采用碳酸鋰結合氨磺必利，發現后者的抑郁治療效果更佳明顯，且不良反應少。

3.3 器質性精神障礙

在對癡呆伴精神行為癥狀進行治療中，林勇等人的研究中發現，采用氨磺必利進行為期12周的質量，患者的精神癥狀得到明顯的改善。在對腦血管疾病導致的精神障礙進行分析中，在馮連旗的研究中，患者采用50～300 mg/d治療8周后，患者的陽性和陰性癥狀得到了明顯的改善，患者的生活自理能力提升。在陰性癥狀為主的精神分裂癥治療中，在胡亞蘭的研究中發現，氨磺必利可以有效的改善患者的情志障礙，安全性比其他藥物高。在治療認知功能障礙環節中，采用氨磺必利的效果比利培酮更加明顯，可以集中患者的注意力，提升患者的記憶里，而且患者治療后復發率低。在治療氯氮平導致的留涎問題中，采用氨磺必利進行治療，可以有效的改善此類癥狀。在治療乙醇導致的精神障礙中，在徐莉的相關研究中，發現采用氨磺必利治療，患者的不良反應發生率比使用其他藥物低。

4 結 語

氨磺必利是一類新型的治療精神疾病的藥物，可以改善患者的各類精神癥狀，提升患者的認知能力。與其他的藥物相比，此藥物的藥理學特征更加特殊，通過對多巴胺受體的阻斷，改善患者的抑郁，不良反應少，安全性高。