拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效比較

馬玲玲 吳莉霞 茍孝瓊

【摘要】 目的 探討拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效。方法 60例新診斷乙型肝炎病毒攜帶孕婦， 按隨機抽樣方法1∶1比例分為拉米夫定組和替比夫定組， 每組30例。拉米夫定組給予拉米夫定治療， 替比夫定組給予替比夫定治療。觀察并比較兩組不同時期乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平的變化情況、出生后1年乙肝表面抗原（HBsAg）陽性率和乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽性率。結果 拉米夫定組孕婦基線期、臨產前HBV-DNA水平分別為（8.24±1.03）×106 copies/ml、（3.62±0.75）×105 copies/ml， 替比夫定組孕婦基線期、臨產前HBV-DNA水平分別為（8.28±1.13）×106 copies/ml、（3.36±0.82）×105 copies/ml， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。出生后1年， 拉米夫定組新生兒HsBAg陽性率和HBeAg陽性率分別為3.33%、0， 替比夫定組新生兒HsBAg陽性率和HBeAg陽性率分別為3.33%、0， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 拉米夫定與替比夫定均能有效阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播， 拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效相當。

【關鍵詞】 拉米夫定;替比夫定;乙型肝炎病毒;慢性乙型肝炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.068

拉米夫定與替比夫定均為核苷類藥物， 近年來核苷類藥物阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的價值被臨床發現[1-3]。然而， 拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效差異尚未明確， 盡管少數回顧性隊列研究對拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播的效果進行了報道[4， 5]。明確核苷類藥物阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效差異， 對防治乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播具有重要的臨床意義。為此， 本院開展本研究， 旨在比較拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效， 為防治乙型肝炎病毒圍生期傳播提供理論依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年7月～2018年7月本院收治的60例新診斷乙型肝炎病毒攜帶孕婦， 按隨機抽樣方法1∶1比例分為拉米夫定組和替比夫定組， 每組30例。拉米夫定組孕婦年齡20～35歲， 平均年齡（27.35±5.83）歲;孕周21～27周， 平均孕周（24.30±2.68）周。替比夫定組孕婦年齡20～35歲， 平均年齡（27.52±5.48）歲;孕周20～27周， 平均孕周（24.13±2.89）周。兩組孕婦一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經過遵義市婦幼保健院倫理學委員會批準。

1. 2 診斷標準 參考中華醫學會肝病學分會和感染病學分會編制的《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中慢性乙型肝炎的診斷標準[6]。

1. 3 納入標準 孕婦年齡18～35歲;符合上述診斷標準;配偶非乙型肝炎病毒攜帶者;知情并簽署知情同意書;近期未使用過糖皮質激素、抗病毒藥物、免疫抑制劑和（或）細胞毒性藥物。

1. 4 排除標準 腎功能不全者;合并其他肝性疾病;自身免疫疾病患者;丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒攜帶者。

1. 5 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1. 6 治療方法 孕28周開始， 拉米夫定組給予拉米夫定片[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司， 國藥準字H2003058]口服， 100 mg/次， 1次/d， 連續服用至胎兒產出6周為止。替比夫定組給予替比夫定片（北京諾華制藥有限公司， 國藥準字H20070028）口服， 600 mg/次， 1次/d， 連續服用至胎兒產出6周為止。兩組嬰兒出生時均給予100 IU乙型肝炎人免疫球蛋白（成都蓉生藥業有限責任公司， 國藥準字S20013032）三角肌肌內注射;嬰兒出生時以及出生后1、6個月分別給予10 mg重組乙型肝炎疫苗（華北制藥金坦生物技術股份有限公司， 國藥準字S20103001）三角肌肌內注射。

1. 7 觀察指標 統計兩組試驗完成情況?；€期與臨產前抽取患者肘靜脈血4 ml， -20℃條件下真空采血管保存， 待檢。采用斑點雜交法測定血清HBV-DNA水平， 試劑盒購自東北制藥集團沈陽第一制藥廠， 嚴格按照說明書步驟進行操作。出生后1年抽取新生兒肘靜脈血4 ml， -20℃條件下真空采血管保存， 待檢。采用化學發光法測定血清HBsAg和HBeAg水平， 試劑盒購自博奧賽斯生物科技有限公司， 嚴格按照說明書步驟進行操作。

1. 8 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 試驗完成情況 根據意向性治療（intention-to-treat， ITT）分析原則， 拉米夫定組和替比夫定組均無一例剔除、脫落。因此， 60例均納入全分析集（full analysis set， FAS）， 60例均納入符合方案集（per protocol set， PPS）。

2. 2 兩組孕婦基線期、臨產前HBV-DNA水平比較 兩組孕婦基線期、臨產前HBV-DNA水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 兩組新生兒出生后1年HsBAg陽性率和HBeAg陽性率比較 出生后1年， 兩組新生兒HsBAg陽性率和HBeAg陽性率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

拉米夫定與替比夫定均為核苷類藥物， 拉米夫定在細胞內通過細胞激酶磷酸化途徑轉化為拉米夫定-5-三磷酸鹽， 并以環腺苷磷酸形式與乙型肝炎病毒逆轉錄酶的天然底物——胸腺嘧啶-5-三磷酸鹽競爭， 抑制逆轉錄酶的活性， 導致脫氧核糖核酸鏈合成終止， 起到抑制乙型肝炎病毒活動復制的作用[7， 8]。替比夫定與拉米夫定具有類似的藥理作用， 替比夫定在細胞內通過細胞激酶磷酸化途徑轉化為替比夫定-5-三磷酸鹽， 并以環腺苷磷酸形式嵌入到乙型肝炎病毒逆轉錄酶的天然底物——胸腺嘧啶-5-三磷酸鹽， 抑制逆轉錄酶的活性， 導致脫氧核糖核酸鏈合成終止， 起到抑制乙型肝炎病毒活動復制的作用[9]。病毒學研究表明， 高病毒載量是乙型肝炎母嬰阻斷失敗的主要危險因素， 降低母體病毒載量是阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的關鍵[10， 11]。由此可見， 拉米夫定與替比夫定均是通過核苷類似物的逆轉錄酶抑制作用減低乙型肝炎病毒活動復制， 降低母體病毒載量;在乙肝免疫球蛋白和重組乙型肝炎疫苗的基礎上， 通過補充母體被動免疫的阻斷措施， 起到進一步阻斷乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播和（或）產時傳播的效果， 并增強保護性抗體。

綜上所述， 拉米夫定與替比夫定均能有效阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播， 拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效相當。

參考文獻

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[收稿日期：2019-10-17]