百令膠囊聯合丙硫氧嘧啶治療Graves病患者臨床研究

馬海燕

格雷夫斯(Graves)病即毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種與環境及遺傳相關的自身免疫疾病，發病率較高，約占甲亢總患病率的85%；該病可累及消化系統、神經系統及多個重要臟器，引發一系列并發癥，影響患者身心健康[1-3]。丙硫氧嘧啶屬硫脲類藥物，可借助體內過氧化物酶抑制患者甲狀腺濾細胞中酪氨酸碘化過程，從而達到改善患者甲狀腺功能，促進其臨床癥狀消退的目的；但有研究指出僅采用抗甲狀腺藥物治療，其臨床治愈率僅為40%～60%[4]。有學者指出百令膠囊可通過降低患者甲狀腺激素水平，緩解高代謝狀態，改善其甲狀腺功能，治療甲狀腺疾病效果較佳[5]?；诖吮狙芯繉倭钅z囊與丙硫氧嘧啶聯合應用于Graves病患者，探討二藥聯合使用治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2016年4月至2018年2月收治的59例Graves病患者，按照隨機數表法分組，對照組29例，女13例，男16例；年齡21～50歲，平均年齡(36.30±7.30)歲。觀察組30例，女13例，男17例；年齡22～50歲，平均年齡(35.90±7.50)歲。比較兩組基線資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組口服丙硫氧嘧啶(精華制藥集團股份有限公司，國藥準字H32020795)治療，100 mg/次，3次/d，患者癥狀改善后逐漸減少劑量，直至15 mg/次，3次/d，并以此劑量維持治療，共治療3個月。觀察組于以上基礎上加服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036)，2 g/次，3次/d，治療3個月。兩組均不再服用百令膠囊以外的任何免疫調節劑或抑制劑。

1.3 指標檢測 抽取3 mL空腹靜脈血，離心處理(3 000 r/min轉速)，采用Cobas e411羅氏電化學發光全自動免疫分析儀，以電化學發光法檢測血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺受體抗體(TRAb)水平。

1.4 評定標準 治療3個月后患者癥狀體征無改善，甲狀腺功能無改善為無效；癥狀體征較治療前明顯改善，甲狀腺區血管雜音、震顫消失，脈率、心率基本恢復正常，突眼癥下降Ⅰ級，甲狀腺腫減輕Ⅰ級為有效；癥狀體征基本消失，甲狀腺區血管雜音、震顫消失，脈率、心率復常，突眼癥下降＞Ⅰ級，甲狀腺腫減輕＞Ⅰ級為顯效[6]?？傆行剩?有效＋顯效)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標 ①臨床療效。②治療前及治療3個月后血清TPOAb及TRAb水平變化情況。

1.6 統計學分析 采用SPSS 19.0對數據進行分析，計量資料以(±s)表示，t檢驗，計數資料用率表示，χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較(表1) 觀察組治療總有效率(96.67%)高于對照組(72.41%)，差異有統計學意義，P＜0.05。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清TPOAb及TRAb水平比較(表2)治療3個月后與對照組比較，觀察組血清TPOAb及TRAb水平較低，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者血清TPOAb及TRAb水平比較(±s)

表2 兩組患者血清TPOAb及TRAb水平比較(±s)

組別 例數 TPOAb/(U·mL-1) TRAb/(U·L-1)治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后觀察組 30 81.70±21.49 26.60±8.01 4.72±1.31 1.40±0.57對照組 29 80.76±22.40 35.40±9.19 4.62±1.30 2.30±0.59 t值 0.165 3.925 0.294 5.960 P值 0.870 0.000 0.770 0.000

3 討論

目前臨床多采用手術、放射碘及抗甲狀腺藥物治療Graves病，但放射碘及手術均為有創療法，并發癥較多，而藥物相對較為安全。丙硫氧嘧啶是一種抗甲狀腺藥物，不僅可抑制甲狀腺激素的釋放、合成，且可阻止游離甲狀腺素轉變為三碘甲腺原氨酸，減少血循環中三碘甲狀腺原氨酸含量，防止酪氨酸碘化，改善患者甲狀腺功能；但單采用丙硫氧嘧啶治療，僅能控制患者甲狀腺功能，難以降低甲狀腺自身抗體水平，需結合其他藥物進行強化治療[7-8]。

百令膠囊為蟲草真菌經低溫發酵而成的中藥膠囊制劑，具有雙向免疫調節作用，可對免疫系統進行不同層次的調節，抑制綿羊紅細胞免疫產生抗體，拮抗網狀內皮系統的吞噬作用；且該藥物具有增強機體細胞免疫、抗氧化的作用，可減輕皮質激素對蛋白質的分解，保護肝細胞，與丙硫氧嘧啶聯合使用可發揮藥物間協同效應、互增藥效，促進患者突眼等癥狀消退。本研究發現觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)，說明百令膠囊配合丙硫氧嘧啶可改善Graves病患者臨床癥狀，提高療效。有研究指出甲狀腺自身抗體TPOAb及TRAb可激發甲狀腺細胞的級聯反應，興奮甲狀腺，促進機體釋放大量甲狀腺激素，參與Graves病的病理生理過程[9]。此外亦有研究指出持續高表達的TPOAb、TRAb可在一定程度上影響Graves病預后轉歸，增加復發率[10]。因此調控TPOAb、TRAb水平為控制病情進展、改善預后的關鍵。本研究采用百令膠囊輔助丙硫氧嘧啶治療Graves病，結果發現治療3個月后觀察組血清TPOAb及TRAb水平低于對照組(P＜0.05)，說明百令膠囊聯合丙硫氧嘧啶可改善Graves病患者血清TPOAb及TRAb水平，這可能與加用的百令膠囊調節機體免疫、抑制特異性抗體產生作用有關。

綜上所述，百令膠囊聯合丙硫氧嘧啶應用于Graves病患者，效果顯著，可改善患者TPOAb及TRAb水平。