肝胃百合湯聯合氟西汀片治療圍絕經期功能性消化不良肝氣犯胃證臨床研究

徐寅 賁定嚴 喻斌 易展

摘要：目的? 觀察肝胃百合湯聯合氟西汀片治療圍絕經期功能性消化不良（MPFD）的臨床療效。方法? 采用隨機數字表法將60例MPFD患者分為觀察組和對照組各30例。觀察組予肝胃百合湯，每日1劑，分2次口服;氟西汀片20 mg/次，1次/d。對照組予莫沙必利片5 mg/次、3次/d，氟西汀片20 mg/次、1次/d，口服。2組均連續治療4周。觀察2組治療前后尼平消化不良癥狀指數（NDSI）評分、尼平消化不良生活質量指數（NDLQI）評分、漢密頓焦慮量表（HAMA）評分及漢密頓抑郁量表（HAMD）評分，檢測血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）水平，評價中醫臨床療效。結果? 觀察組總有效率為93.33%（28/30），對照組為80.00%（24/30），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀積分、NDSI評分、HAMA評分及HAMD評分明顯下降（P<0.05，P<0.01），NDLQI評分明顯升高（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組上述評分改善較對照組明顯（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后血清GAS、MTL水平明顯升高（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組治療后血清GAS、MTL水平明顯高于對照組（P<0.05）。結論? 肝胃百合湯聯合氟西汀片治療MPFD療效顯著，可緩解患者臨床癥狀，改善其精神狀態，升高血清GAS、MTL水平。

關鍵詞：圍絕經期功能性消化不良;肝胃百合湯;尼平消化不良指數;漢密頓焦慮量表;漢密頓抑郁量表;胃泌素;胃動素

中圖分類號：R259.73??? 文獻標識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）06-0037-05

Abstract： Objective To explore clinical efficacy of Ganwei Baihe Decoction combined with fluoxetine tablet on menopausal patients with functional dyspepsia （MPFD）. Methods Totally 60 cases were randomly divided into observation group and control group according to random number table method， with 30 cases in each group. The observation group was given Ganwei Baihe Decoction， one dosage a day， twice a day， orally， and fluoxetine tablet 20 mg， once a day. The control group was given mosapride tablet 5 mg， three times a day and fluoxetine tablet 20 mg， once a day. The course of treatment in both groups lasted for four weeks. Nepean dyspepsia symptom index （NDSI） score， nepean dyspepsia life quality index （NDLQI） score， hamilton anxiety scale （HAMA） score， hamilton depression scale （HAMD） score， serum levels of gastrin （GAS） and motilin （MTL） of both groups were observed before and after treatment. TCM clinical efficacy was evaluated. Results The total effective rate was 93.33% （28/30） in the observation group and 80.00% （24/30） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the TCM symptom scores， NDSI score， HAMA score

圍絕經期功能性消化不良（menopausal patients with functional dyspepsia，MPFD）是指婦女在圍絕經期出現的一組持續或反復發作的消化不良表現，包括餐后飽脹不適、早飽感、惡心、噯氣、反酸等[1]。近年來，MPFD發生率逐年上升。西醫治療MPFD常運用促胃動力藥物，但療效不確切，易反復發作，需長期服藥。中醫藥治療MPFD具有一定療效[2-3]，但評價手段單一，缺乏系統評價體系，且對辨證分型的研究亦不夠系統。肝胃百合湯為已故湖湘中醫五老之一的夏度衡教授創制，為治療消化系統疾病的良方。氟西汀具有較好的抗抑郁作用，有助于阻斷精神心理因素對MPFD患者臨床癥狀的影響。筆者采用肝胃百合湯聯合氟西汀片治療MPFD，觀察其臨床療效，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2016年4月-2017年4月湖南中醫藥大學第一附屬醫院MPFD患者60例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組年齡41～59歲，平均（51.63±4.78）歲;病程最短6個月，最長4年，平均（2.07±0.62）年。對照組年齡43～60歲，平均（52.37±5.06）歲;病程最短6個月，最長5年，平均（1.96±0.75）年。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經湖南中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會審查批準（HN-LL-LW-2016001）。

1.2? 西醫診斷標準

參照《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準》[4]制定功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）西醫診斷標準。必須包括以下1條或多條：餐后飽脹不適;早飽感;上腹痛;上腹燒灼感;沒有可解釋癥狀的器質性疾?。òㄎ哥R檢查）的證據。診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月滿足以上標準。

參照《婦產科學（第七版）》[5]制定圍絕經期綜合征（perimenopause syndrome，PMS）診斷標準。年齡40～59歲婦女，除月經失調外，烘熱汗出是典型的特異性癥狀，可伴有煩躁易怒、心悸失眠、胸悶頭痛、情志異常、記憶力減退、血壓波動、腰腿酸痛等;內分泌檢測：雌酮、雌二醇降低，促卵泡激素、促黃體生成激素增高;排除生殖器及其他器質性病變。

1.3? 中醫辨證標準

參照《功能性消化不良的中西醫結合診療共識意見（2010）》[6]制定肝氣犯胃證辨證標準。主癥：胃脘痞滿，悶脹不舒，脹及兩脅，情志不遂易誘發或加重;噯氣、呃逆;燒心泛酸;心煩急躁。次癥：兩脅氣竄走痛;口干口苦;小便淡黃。舌脈：舌質黯紅，苔薄白或白厚，脈弦或弦細。具備主癥2項加次癥1項，或主癥第1項加次癥2項，參考舌脈即可辨證。

1.4? 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準;②年齡40～60歲;③入組前半個月內未使用抗酸、促胃腸動力藥及抗抑郁藥等，且近3個月未參與其他研究;④患者對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.5? 排除標準

①合并消化道出血和感染，或病理檢查為惡變，或存在嚴重消耗性疾病者;②對本次所用中藥過敏及存在莫沙必利、氟西汀禁忌癥者;③合并多系統疾病或精神病患者。

1.6? 治療方法

觀察組予肝胃百合湯。藥物組成：百合15 g，柴胡9 g，郁金9 g，烏藥9 g，川楝子9 g，黃芩9 g，丹參9 g，炙甘草6 g。上藥加水500 mL，煮取200 mL，每日1劑，分早晚2次服用。氟西汀片（上海中西制藥有限公司，批號151205，20 mg/片），每次1片，每日1次，餐前10 min口服。對照組予莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，批號150104，5 mg/片），每次1片，每日3次，餐前10 min口服。氟西汀用法用量同觀察組。2組均連續治療4周。

1.7? 觀察指標

1.7.1? 中醫癥狀積分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]癥狀分級量化表制定。主癥按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，舌脈不計分。各項癥狀得分之和為中醫癥狀積分。

1.7.2? 尼平消化不良指數積分

于治療前后根據尼平消化不良指數（NDI）[8]中的癥狀指數（NDSI）及生活質量指數（NDLQI）分別評價患者臨床癥狀輕重程度及生活質量。NDSI評分越高，表明癥狀越重;NDLQI評分越高，表明生活質量越好。

1.7.3? 漢密頓焦慮抑郁量表評分

于治療前后采用漢密頓焦慮量表（HAMA）[9]及漢密頓抑郁量表（HAMD）[10]評價患者焦慮、抑郁情況。得分越高，表明患者焦慮、抑郁程度越重。

1.7.4? 血清胃泌素及胃動素

于治療前后采用ELISA檢測血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）水平，嚴格按試劑盒（上海雙贏生物科技有限公司）說明進行操作。

1.8? 療效標準

根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]制定中醫療效標準。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，積分減少率≥95%;顯效：癥狀、體征明顯改善，70%≤積分減少率<95%;有效：癥狀、體征均有好轉，30%≤積分減少率<70%;無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，積分減少率<30%。積分減少率（%）=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.9? 統計學方法

采用SPSS21.0統計軟件進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗;等級資料用秩和檢驗;計數資料用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 2組中醫療效比較

2.2? 2組治療前后中醫癥狀積分比較

2.3? 2組治療前后尼平消化不良指數評分比較

2.4? 2組治療前后漢密頓焦慮量表及漢密頓抑郁量表評分比較

2.5? 2組血清胃泌素及胃動素水平比較

3? 討論

流行病學調查顯示，女性FD患病率高于男性，甚至認為女性是FD發生的獨立風險因素[11]。女性隨著年齡增加，卵巢逐漸衰老，雌激素水平隨之下降，進而導致神經-免疫-內分泌失調，產生多種軀體或精神相關癥狀。姚學敏等[12]研究指出，FD患者伴焦慮抑郁時，其餐后飽脹、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等消化不良癥狀更重，其原因可能與精神心理因素增加患者對胃擴張的敏感性，進而影響胃運動有關。

本病屬中醫學“痞滿”范疇。肝主疏泄，促進脾胃運化，脾胃運化功能正常有助于肝的疏泄，二者相輔相成。若肝氣郁滯，疏泄失司，橫逆犯胃，胃氣阻滯，肝胃失和，升降失職，而成痞滿。正如《景岳全書·痞滿》所謂“怒氣暴傷，肝氣未平而痞”，而胃氣不足，肝氣偏勝，乘之于胃，亦可引起肝氣犯胃。此外，肝氣犯胃，氣滯不行，日久影響血液運行而成血瘀，血瘀、氣郁日久又能化生火熱邪氣。故治療MPFD肝氣犯胃證當以疏肝和胃為主，兼以活血化瘀、清熱瀉火。肝胃百合湯方中柴胡、郁金疏肝解郁、理氣和胃;百合、炙甘草滋陰潤胃、益氣補中，扶中土而抑肝木;烏藥溫而不燥，行氣解郁，川楝子味苦性寒，疏肝泄熱，二者相伍，加強疏肝和胃之功，去其弊而揚其長，于氣陰亦無損;丹參活血通絡，與郁金同用祛瘀以生新;黃芩清熱瀉火，與川楝子相合，清解肝胃之郁熱?？v觀全方，以疏肝和胃為大法，使肝胃調和，升降復常，又能活血化瘀、清熱瀉火，使瘀去絡通、火清熱除。本課題組前期臨床和實驗研究表明，肝胃百合湯治療FD肝胃氣滯證療效顯著，并能改善患者臨床癥狀，降低血清膽囊收縮素（CCK）水平，降低CCK對胃排空的抑制作用[13]。肝胃百合湯可促進模型小鼠胃黏膜愈合[14]。氟西汀是一種選擇性血清素再吸收抑制劑，能通過中樞神經作用改善FD患者精神心理狀態，緩解自主癥狀，間接促進胃排空，進而阻斷FD患者軀體癥狀與精神障礙間的惡性循環，達到長期緩解FD患者臨床癥狀的目的[15]。此外，氟西汀胃腸道吸收好，生物利用度高，較少有抗膽堿能和心血管的不良作用。臨床研究表明，氟西汀輔助促胃腸動力藥治療FD的療效優于單獨使用促胃腸動力藥[16-17]。

本研究顯示，觀察組總有效率為93.33%，優于對照組的80.00%（P<0.05）。2組治療后中醫癥狀積分明顯下降（P<0.01），提示2組治療均有效。與對照組比較，觀察組治療后中醫癥狀積分下降更為明顯（P<0.05）。NDI中NDSI評價患者臨床癥狀的嚴重程度，NDLQI從精神、飲食、行為及睡眠等方面評價患者的生活質量，HAMA、HAMD從焦慮、抑郁等方面評價患者精神心理狀況。以上量表均具有較好的效度和信度[18-19]。本研究表明，2組治療后NDSI、HAMA、HAMD評分較治療前下降（P<0.05，P<0.01），NDLQI評分較治療前升高（P<0.05），與對照組比較，觀察組改善更明顯（P<0.05）。提示2組均能緩解患者臨床癥狀，提高生活質量，改善患者精神心理狀態，觀察組療效更優。胃腸激素有助于維持消化道的正常生理功能，神經-內分泌系統失衡能導致胃腸激素紊亂，進而引發FD。GAS由胃竇黏膜中的G細胞產生后引起胃酸分泌，并促進胃的運動;MTL產生于單核細胞，能引起胃、小腸、結腸及食管下端擴約肌收縮，從而促進胃排空、小腸及結腸蠕動，二者可準確反映胃功能。2組治療后血清GAS、MTL水平升高（P<0.05），與對照組比較，觀察組改善更明顯（P<0.05），提示2組均能提高患者胃腸激素，促進胃腸運動，觀察組作用更佳。

綜上所述，肝胃百合湯聯合氟西汀片治療MPFD療效優于對照組，并能緩解患者臨床癥狀，提高生活質量，改善精神狀態，升高血清GAS、MTL水平。但本研究樣本量有限，且未進行隨訪觀察，其遠期療效有待進一步驗證。

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（收稿日期：2018-12-19）

（修回日期：2019-01-12;編輯：季巍?。?/p>