尿激酶合雙聯抗血小板聚集對進展性腦卒中神經功能的影響

王男

（河南省商丘市中心醫院神經內科 商丘476000）

進展性腦卒中是缺血性腦血管疾病常見類型，指經常規正確治療后短時間內神經系統癥狀呈漸進性加重，具有病死率及致殘率高等特點，患者預后差，且生活質量顯著下降[1]。研究指出[2]，積極改善、恢復缺血區血液供應，阻斷腦梗死病理過程，對減輕進展性腦卒中患者神經功能缺損程度，改善其預后具有重要意義。氯吡格雷片及阿司匹林腸溶片雙聯抗血小板聚集是臨床治療進展性腦卒中的重要措施之一，可有效抑制血小板聚集與血栓形成，有利于阻止梗死進展。此外，尿激酶溶栓治療是挽救梗死病灶周邊缺血半影區腦組織的有效手段，但進展性腦卒中血管再通后出血風險增大，而尿激酶大劑量使用時極易導致出血現象，進而影響治療效果，甚至導致嚴重不良事件發生。相關研究顯示[3]，小劑量尿激酶短期使用，可有效避免出血等不良事件發生，安全性具有一定保障?；诖?，本研究選取我院收治的126例進展性腦卒中患者，分組探討雙聯抗血小板聚集治療基礎上聯合小劑量尿激酶的臨床價值?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月～2018年11月收治的126例進展性腦卒中患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各63例。觀察組男37例，女26例；年齡42～71歲，平均年齡（59.63±4.37）歲；合并癥：冠心病11例，高血壓病23例，糖尿病17例。對照組男35例，女28例；年齡43～72歲，平均年齡（60.42±5.01）歲；合并癥：冠心病13例，高血壓病22例，糖尿病18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準[4]納入標準：（1）符合進展性腦卒中診斷標準；（2）首次發病，既往無腦卒中病史；（3）未合并出血性疾病或出血傾向；（4）入組前3個月內無腦外傷史或腦外科手術史；（5）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并腦外傷；（2）合并心源性栓塞；（3）肝、腎功能嚴重不全；（4）對抗凝藥物存在過敏反應；（5）存在精神系統病變，或有認知障礙、無法正常溝通。

1.3 治療方法 在糾正水電解質紊亂、抗感染、降低顱內壓、腦保護劑等常規治療基礎上，對照組給予雙聯抗血小板聚集治療：氯吡格雷片（國藥準字H20056410）口服，75 mg/次，1 次 /d；阿司匹林腸溶片（國藥準字 H14022744）口服，100 mg/次，1次 /d。上述基礎上觀察組聯合小劑量尿激酶（國藥準字H13020276）治療：20萬～50萬U尿激酶+0.9%氯化鈉注射液100 ml混合稀釋，于30 min內靜脈輸注完畢，連續使用3 d后停用尿激酶，繼續雙聯抗血小板聚集治療。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組治療前及治療7 d后神經功能缺損改善情況。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估，分值范圍0～42分，分值越高神經功能缺損越嚴重[5]。（2）比較兩組治療前及治療后3個月生活質量。采用Barthel指數（BI）評估分值越高生活質量越好[6]。（3）統計兩組治療期間上腹部不適、皮疹、惡心或嘔吐、腹瀉等不良反應發生率。

1.5 統計學處理 以SPSS25.0統計學軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，無顯著性差異，P＞0.05；治療7 d后，兩組NIHSS評分均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組6 3 6 3 1 4.7 1 8 5.7 9 6＜0.0 5＜0.0 5 t P治療前 治療7 d后 t P 1 5.8 7±3.5 2 1 6.0 1±3.4 9 0.2 2 4＞0.0 5 8.2 6±2.1 1 1 2.6 4±3.0 2 9.4 3 7＜0.0 5

2.2 兩組BI評分比較 治療前，兩組BI評分比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后3個月，兩組BI評分均較治療前上升，且觀察組顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組BI評分比較（分，±s）

表2 兩組BI評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組6 3 6 3 2 2.5 6 0 1 2.7 7 4＜0.0 5＜0.0 5 t P治療前 治療3個月 t P 3 7.6 2±4.5 3 3 8.4 7±5.2 6 0.9 7 2＞0.0 5 6 9.4 2±1 0.2 3 5 8.6 9±1 1.4 1 5.5 5 8＜0.0 5

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組治療期間均未發生出血現象，不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

進展性腦卒中是臨床常見難治性腦血管疾病，表現為神經功能漸進性惡化，可嚴重威脅患者身心健康，且極易遺留偏癱、失語等神經功能缺失癥，影響其病后正常生活、工作，導致患者生活質量明顯下降。因此，積極阻斷腦梗死病理進程，保護缺血周邊半暗帶腦組織，以阻止神經功能缺損進一步加重，是改善進展性腦卒中患者預后的關鍵。

血小板聚集后血栓形成是導致動脈管腔狹窄，引發腦梗死的重要機制，故抗血小板聚集在進展性腦卒中治療中尤為重要。氯吡格雷片及阿司匹林腸溶片是臨床常用抗血小板聚集藥物，兩者可通過不同作用機制發揮血小板聚集抑制作用，且聯合使用可彌補單用不足，進而發揮協同作用，有效抑制血栓形成[7]。尿激酶為血栓栓塞性疾病溶栓治療的常用藥物，可催化裂解纖溶酶原為纖溶酶，進而促進血栓溶解，解除血管閉塞，并降低血液黏滯度，減少血小板聚集，有利于改善局部缺血病灶血流灌注，故尿激酶溶栓被認為是腦梗死最有效的治療手段[8]。但對于進展性腦卒中腦梗死時間多超過6 h，血管再通后出血風險增加，大劑量使用尿激酶極易導致咯血、顱內出血、消化道出血等嚴重出血現象，故進展性腦卒中患者是否使用尿激酶溶栓治療臨床仍存在一定爭議。

本研究試在雙聯抗血小板聚集治療基礎上聯合小劑量尿激酶，結果顯示，治療后觀察組NIHSS評分優于對照組（P＜0.05）；且兩組治療期間不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）?？梢娦┝磕蚣っ嘎摵想p聯抗血小板聚集治療進展性腦卒中安全有效，不僅可積極促使血栓溶解，挽救缺血半暗帶，促進神經功能恢復，亦可避免大劑量使用尿激酶引發的出血現象。治療后3個月，觀察組BI評分高于對照組（P＜0.05）。說明上述聯合用藥方案對改善進展性腦卒中患者生活質量亦有積極作用。分析原因可能在于，該方案可有效促進血栓溶解，并抑制新血栓形成，有利于減輕神經功能缺損程度，促進神經功能恢復，降低疾病對患者身心狀態的影響，故生活質量改善顯著。綜上所述，小劑量尿激酶聯合雙聯抗血小板聚集治療進展性腦卒中效果顯著，有利于減輕患者神經功能缺損程度，促進生活質量改善，且具有一定安全性。