富馬酸盧帕他定片治療慢性自發性蕁麻疹臨床觀察研究

吳敏 楊松萍 郭斌

610400四川省金堂縣第一人民醫院，四川成都

慢性自發性蕁麻疹是比較常見的一種皮膚病，以皮膚瘙癢、風團等癥狀為主要表現，上述癥狀可在2～24 h內自行消退，但上述癥狀可再次發作，其發病機制尚不明確，具有反復、遷延不愈的特點，不僅危害患者健康，還嚴重影響患者的正常生活和工作。此類藥物包括咪唑斯汀、左西替利嗪以及地氯雷他定等。而富馬酸盧帕他定作為新型抗過敏藥物，與二代抗組胺藥物相比，其抗組胺活性較強，對中樞抑制作用和心臟影響較小，其安全劑量范圍廣，越來越受到廣大醫師及患者青睞。富馬酸盧帕他定片作為具有血小板活化因子和組胺H1受體的一種新型抗過敏藥，其具有雙重拮抗作用，具有與二代組胺藥相似及更強的藥物活性，并且對中樞神經系統和心臟的影響較小，安全劑量范圍廣。當前歐洲一些國家已經完成了富馬酸盧帕他定治療慢性自發性蕁麻疹等過敏性皮膚疾病的臨床研究，并且獲得了較好的療效。因此，本文對富馬酸盧帕他定片運用在慢性自發性蕁麻疹患者治療中的臨床價值進行了探討，現報告如下。

資料與方法

2017年2月-2018年2月收治慢性自發性蕁麻疹患者96例。

根據隨機數字法分為兩組，各48例。對照組男20例，女28例；病程(28.1±3.5)個月；年齡(39.5±6.2)歲。觀察組男22例，女26例；病程(28.3±3.7)個月；年齡(39.6±6.4)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

入選標準：①符合《中國臨床皮膚病學》中蕁麻疹的診斷標準。②近1 個月內沒有接受過抗組胺藥物、糖皮質激素等藥物治療。③患者年齡18～60 歲。④患者及家屬自愿參與研究，且經醫院倫理委員會批準同意。⑤患者依從性好，無藥物禁忌證者。

排除標準：①對本次研究藥物過敏者。②合并嚴重心肝腎等重要器質性疾病者。③哺乳期或妊娠期婦女。④嚴重精神異?；虿慌浜现委熣?。⑤嚴重意識障礙或不愿參與研究者。⑥有藥物禁忌證者。⑦臨床資料不完善者。

方法：①對照組：采用鹽酸左西替利嗪片治療，即鹽酸左西替利嗪分散片，5 mg/次，1 次/d，6 周為1 個療程。②觀察組：運用富馬酸盧帕他定片治療，即盧蘇，10 mg/次，1 次/d，1 個療程為6周。

觀察指標：根據蕁麻疹體征和癥狀的4級評分法：①風團持續時間：＞12 h為3 分，4～12 h 為2 分，＜4 h 為1 分；②瘙癢程度：重度，對睡眠和工作產生嚴重影響為3 分；中度，能夠忍受，但是也影響工作生活為2 分；輕度，對生活和工作沒有影響為1 分；無瘙癢為0分；③風團大?。猴L團直徑＞2.5 cm為3分，風團直徑1.5～2.5 cm 為2 分，風團直徑＜1.5 cm 為1 分，無風團為0 分；④風團數目：風團數＞25 個為3 分，風團數為11～25個為2分，風團數為1～10個為1分，無風團為0分。然后計算癥狀積分下降指數，即[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%，將療效分為4個等級。

療效判定標準：①痊愈：癥狀積分下降指數≥90%。②顯效：癥狀積分下降指數為60%～89%。③有效：癥狀積分下降指數為20%～59%。④無效：癥狀積分下降指數＜20%。

不良反應：治療期間，對兩組的不良反應發生情況進行觀察，包括嗜睡、口干以及疲乏等，并且計算不良反應發生率，即不良反應發生例數/總人數×100%=不良反應發生率。

統計學方法：采用SPSS 14.0 軟件學軟件分析數據。計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組治療效果比較：經過1個療程治療后，與對照組相比，觀察組的治療有效率高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組不良反應發生情況比較：治療期間，觀察組嗜睡1例，口干1例，疲乏3例，發生率為10.42%；而對照組嗜睡2例，口干1例，疲乏4例，發生率為14.58%，差異無統計學意義(P＞0.05)。

討 論

蕁麻疹主要指的是因為各種因素使皮膚、黏膜以及血管出現暫時性炎性充血的一種水腫反應，在臨床上又被稱之為風疹塊，并且如果病程＞6周，則被分為慢性蕁麻疹。近年來，隨著人們飲食方式和社會環境因素的改變，過敏性疾病在我國的發病率呈現明顯的上升趨勢，尤其是慢性蕁麻疹，不僅危害患者健康，還會增加患者精神和心理負擔，降低生活質量。有研究發現，慢性蕁麻疹作為一種Ⅰ型變態反應，而IgE介導的肥大細胞活化是誘發該病的一個重要環節，并且肥大細胞和嗜堿性粒細胞增加導致的炎性遞質釋放如白三烯、5-羥色胺以及組胺等與慢性蕁麻疹的發生和發展密切相關[1]。所以，臨床上在對慢性自發性蕁麻疹患者進行治療時，抗組胺藥物是首選的一種藥物，雖然具有一定的療效，但是復發率較高，不利于改善患者預后。富馬酸盧帕他定片作為第二代的一種抗組胺類藥物，其具有雙重藥理學作用，能夠長效拮抗血小板活化因子和抗組胺H1受體，通過口服進入人體后，能夠在體內代謝生成產物如羥基代謝物和地氯雷他定等，其抗組胺活性較強，能夠提高整體藥效[2]。高濃度的盧帕他定可以對非免疫或免疫刺激產生的細胞因子釋放和肥大細胞增生進行有效抑制，對單核細胞和肥大細胞中腫瘤壞死因子α的釋放進行抑制[3]。同時，臨床研究資料表明，富馬酸盧帕他定片對過敏性疾病如慢性特發性蕁麻疹、過敏性鼻炎等均具有較好的治療效果，并且富馬酸盧帕他定片口服可以獲得較好的吸收效果，在0.75～1.0 h 內就能達到血漿濃度的峰值，如果單劑量給藥，給藥后4 h為最佳藥效時間，能夠持續24 h[4]。此外，富馬酸盧帕他定片還可以使蕁麻疹患者的血管性水腫和風團癥狀得到明顯改善，并且不容易影響心臟中樞神經系統，安全劑量范圍廣，有助于確保用藥安全。Brian 等在文獻報道中發現[5]，與左西替利嗪和地氯雷他定相比，富馬酸盧帕他定治療慢性自發性蕁麻疹可以獲得較好的療效，并且如果要改善超過1/2療效不佳患者的癥狀，地氯雷他定需要4倍標準劑量，而富馬酸盧帕他定片則只需要2 倍劑量。本研究結果顯示，觀察組的有效率為93.75%，高于對照組的75%，并且與對照組比較，觀察組的不良反應發生率低，這一結果與Satoshi 等研究報道一致[6]，提示富馬酸盧帕他定片治療慢性自發性蕁麻疹能夠減輕癥狀，提高治療效果。

表1 兩組療效比較[n(%)]

綜上所述，臨床上給予慢性自發性蕁麻疹患者富馬酸盧帕他定片治療，不僅可以獲得較好的療效，而且不良反應發生率未見升高，具有較高的用藥安全性，值得臨床推廣。