不同劑量優甲樂治療早產兒暫時性甲狀腺功能低下對其神經心理發育影響的比較

胡晶

【摘? 要】目的：探討不同劑量優甲樂對甲狀腺功能低下早產兒神經心理發育的影響。方法：收集在長治市婦幼保健院新生兒科住院的甲狀腺功能低下早產兒共 120 例，隨機分為高劑量組、低劑量組和對照組，出院后以 Gesell發育量表進行隨訪，比較三組校正 6 月齡Gesell量表發育商情況。結果：高/低劑量組語言、精細動作、適應性及個人社交能力的發育商均高于對照組，差異有統計學意義（ P < 0. 05） ，高劑量組語言、精細運動、適應性高于低劑量組，差異有統計學意義（ P < 0. 05） 。結論：優甲樂治療早產兒暫時性甲狀腺功能低下有利于早產兒神經心理發育，高劑量優甲樂治療早產兒暫時性甲狀腺功能低下在校正 6 個月齡時神經心理發育優于低劑量組。

【關鍵詞】優甲樂;早產兒;神經心理發育

【中圖分類號】R722????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）01-0099-01

近年來由于醫療技術的發展，早產兒的生存率也隨之升高。由于早產兒重要臟器發育不成熟，尤其是下丘腦-垂體-甲狀腺系統，導致的早產兒暫時性甲狀腺功能低下發生率也越來越高[1]。嚴重的甲狀腺素血癥對于早產兒圍產期發病和生長發育影響重大，國內應用優甲樂治療早產兒暫時性甲狀腺功能低下臨床療效報道相似，但關于優甲樂治療對早產兒神經心理發育影響的研究甚少。該研究主要探討不同劑量優甲樂治療早產兒暫時性甲狀腺功能低下對其神經心理發育的益處。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2014年2月 ～ 2018年3月在長治市婦幼保健院新生兒科住院需予優甲樂藥物治療的早產兒 120 例為研究對象。采用隨機數字表法分為高劑量組（口服優甲樂10μg/kg.d）、低劑量組（口服優甲樂5μg /kg.d）和對照組。高劑量組男女患兒各21例、20例，平均胎齡（31.2±2.11）周，平均出生體重（1502±0.47）Kg，21例為剖宮產，20例為自然分娩。低劑量組男女患兒各20例、20例，平均胎齡（31.5±1.27）周，平均出生體重（1506±0.45）Kg，21例為剖宮產，19例為自然分娩。對照組男女患兒各19例、20例，19例為剖宮產，20例為自然分娩。三組患兒的一般資料比較差異無統計學意義（ P > 0. 05） ，具有可比性。本研究所有治療過程及設計方案均獲家屬知情同意，并經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：早產兒合并暫時性甲狀腺功能低下者，均符合暫時性低甲狀腺素血癥的診斷 （ 診斷標準參考實用新生兒學 第 4版）。排除標準： 合并早產兒其他并發癥，如原發性肺部疾病、神經系統疾病、心血管疾病、消化系統疾病等; 出院后不按要求完成隨訪者。

1.3 治療方法 高/低劑量組早產兒給予優甲樂（德國默克公司生產，規格： 50 μg × 100 s） ，高劑量組（口服優甲樂10μg/kg.d）、低劑量組（口服優甲樂5 μg /kg.d），經治療甲狀腺素水平升至正常后，優甲樂逐漸減量直到停藥。觀察組不給予優甲樂治療，三組其他治療如一般治療、護理、靜脈營養、喂養均相同。

1.4 隨訪 出院時書面告知隨訪事項，約定隨訪時間。指定隨訪門診及隨訪醫師。隨訪的內容包括生長發育（ 測量體重、身高、頭圍） 、神經運動心理發育評估（ Gesell發育量表） ，營養、喂養指導及干預指導等。

1.5 觀察指標? 收集患兒在校正 6 個月齡時的 Gesell 評估資料（ 大運動、精細運動、語言、適應性、個人社交行為） 并記錄各能區發育商（ DQ） 分值。DQ >85 分為正常。76 ～ 85 分為邊緣狀態，55 ～75 分為輕度發育遲緩，40 ～ 54 分為中度發育遲緩，< 39 分為重度發育遲緩，根據異常程度及病因進行早期干預、康復治療。

1.6 統計學方法? 采用 SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料用 （ ±S） 表示，獨立樣本 t 檢驗; 計數資料用χ2檢驗，以 P < 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

校正6個月齡高/低劑量組語言、精細動作、適應性及個人社交能力的發育商均高于對照組，差異有統計學意義（ P < 0. 05） ，高劑量組語言、精細運動、適應性高于低劑量組，差異有統計學意義（ P < 0. 05） ; 在大運動方面，組間均無統計學意義（P>0.05）， 見表1。

3 討論

近年來臨床醫學以及新生兒醫學高速發展，早產兒的生存率比以前有明顯的提高，但早產兒的生存質量卻沒有相應提高。胎齡越小、出生體重越低，其發生后遺癥的可能性越大。早產兒暫時性甲狀腺功能低下發生多由于產出過早、胎齡不足，使得甲狀腺發育不成熟，由于其成熟延遲導致甲狀腺素比正常水平較低，主要是下丘腦-垂體-甲狀腺系統發育不夠成熟，調節功能不健全導致。甲狀腺素對于新生兒神經心理發育具有重要的作用，早產兒甲狀腺功能低下早期多表現嗜睡、活動少、少哭、喂奶困難、腹脹、便秘等，甲狀腺功能持續低下將造成不可逆轉的后遺癥。Gesell 發育量表包括五大行為領域： 大運動、精細動作、語言、適應性、個人社交，可較為全面地評價 0 ～ 6 歲小兒的神經心理發育水平。通過早期優甲樂的治療，早產兒心理及智力發育明顯改善，說明優甲樂有利于早產兒的生長發育，尤其利于神經心理發育。這主要與 T3、T4 的作用有關，新生兒神經系統的發育、腦血流的供應有賴于適量的T3、T4，其對于神經系統發育具有重要的作用。

該研究顯示，早產兒校正 6 月齡時高/低劑量組其Gesell 量表DQ 值語言、精細運動、適應性及個人社交的 DQ 值均顯著高于對照組（ P <0. 05） 。說明口服不同劑量的優甲樂對早產兒語言、精細運動、適應性的 Gesell 發育商效果不同，高劑量更有利于語言、精細運動及適應性的發育。

綜上所述，優甲樂有助于改善早產兒神經心理發育，但對其遠期影響如何，仍需多中心、大樣本、長期隨訪進一步深入研究。

參考文獻

[1]?? 于文紅，劉瑞霞.早產兒暫時性甲狀腺功能低下研究新進展[J].中華圍產醫學雜志，2004，7（4）：249

[2]?? 丘小汕，邵肖梅，葉鴻瑁.實用新生兒學[M].第4版.北京：人民衛生出版社，2011：776 -777.

[3]?? 莊元華，王立俊，楊波等.早產兒暫時性低甲狀腺素血癥的研究進展[J].中國新生兒科雜志，2007，22（6）：381