利拉魯肽聯合二甲雙胍、達美康治療2型糖尿病的臨床研究

陳俏蓉，譚秋玲，杜遠黔，陳玉軒，陳彩仙

（廣東省陽江市陽東區人民醫院內分泌科，廣東陽東 529900）

由于遺傳及環境因素影響，人們生活方式改變，糖尿病發病率增長迅速。其中2型糖尿病占90%以上，其發病的原因和胰島素分泌不足或胰島素拮抗有著直接的關系，進而降低了機體對糖原的分解能力，促使血糖上升，經診斷確診是2型糖尿病的患者，該病就會伴隨著他/她的一生，且并發癥很多，對病人的身心健康都會有嚴重的影響[1]。2型糖尿病不但會令患者的血糖升高，還會使患者的血脂代謝發生紊亂，引發微血管及大血管病變，對患者的健康產生威脅。最近幾年，在臨床治療中，對胰島β細胞功能起到改善的藥物應用越來越廣，這可以有效的預防低血糖的發生，同時還可以降低患者的體質量。臨床治療中，使用的降糖藥物多數都是二甲雙胍，通過降低肝糖原異生，提升肌肉組織對糖分的作用，以達到降血糖的目的，進而可以使胰島素抵抗減少、體質量減輕[2]。利拉魯肽對于恢復胰島β細胞功能具有重要意義，依賴血中葡萄糖濃度刺激胰島素分泌，可以對胰高血糖素分泌起到抑制效果，進而具備了抗低血糖的功效，達到安全降血糖，這為醫治糖尿病開闊了新的路徑。此次研究主要是在治療2型糖尿病時，使用利拉魯肽聯合二甲雙胍、達美康所帶來的臨床效果以及安全性的評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月-2019年3月間我院收治的2型糖尿病患者60例為本次研究對象，隨機將患者分成觀察組和對照組，每組30例，其中男性28例，女性32例，年齡44歲-78歲，平均年齡（63.52±5.63）歲。

納入標準：（1）根據1999 WHO標準，確診2型糖尿糖；（2）1年≤病程≤10年，已經聯用兩種以上口服藥或聯用胰島素，糖化血紅蛋白仍≥7.5%；（2）體質指數：24 kg/m2≤BMI≤45 kg/m2；（4）18歲≤年齡≤75歲；（5）本院住院或門診病人。排除標準：（1）1型糖尿糖病史，或被研究者評估為可能有1型糖尿病且經C肽＜0.7 ng/mL（＜0.23 nmol/L）證實；（2）妊娠糖尿糖；（3）中度腎功能不全，肌酐清除率＜45 mL/min；（4）肝功能損害；（5）甲狀腺癌病史；（6）急慢性胰腺炎病史。病例脫落標準：（1）不能按要求復診者；（2）不能耐受的胃腸道反應；（3）擅自加用其他降糖藥。

1.2 方法 對所有的病人均實施與糖尿病有關的健康教育，同時還要對患者的飲食進行控制和實施運動干預。以此為基礎，兩組患者均予二甲雙胍（格華止中美上海施貴寶制藥有限公司生產）1.0 g，2次/d，飯后服；達美康緩釋片（施維雅公司生產）90 mg ，1次/d，飯前服；觀察組加用利拉魯肽（諾和諾德公司生產），起始劑量0.6 mg，皮下注射，1次/d，如血糖不理想，1周后調至1.2 mg皮下注射，1次/d，如血糖仍不理想，可調至1.8 mg/d；對照組甘精胰島素（賽諾菲公司生產）0.2 u/kg/d-0.3 u/kg/d起始劑量，隨血糖調整胰島素用量，最大量調至0.6 u/kg/d。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后腰臀比，體質指數，空腹血糖、血清胰島素及c肽，餐后2 h血糖及血清胰島素、c肽，糖化血紅蛋白，血脂等，計算穩態模式胰島素抵抗指數=FPG×FIns/22.5。

1.4 統計學方法 數據分析采用SPSS 19.0軟件，計數資料以率（%）表示，計量資料以平均數±標準差（Mean±SD），組間對比進行χ2檢驗；以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較 治療前對照組與觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后體質指數、胰島素抵抗指數、腰臀比水平比較 治療前對照組與觀察組體質指數、胰島素抵抗指數、腰臀比水平比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組體質指數、胰島素抵抗指數、腰臀比水平均較治療前明顯降低，對照組無明顯改變，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

隨著大家生活水平提升，對能量的攝入也在不斷的提升，運動量降低，致使2型的發病率越來越高[3]。2010年中國慢性病調查顯示，在18歲及以上成人中糖尿病患病率達到11.6%，糖尿病前期達到50.1%。如今，在心血管病和腫瘤之后，2型糖尿病已經成為了第二位疾病，發病率很高，不利于病人的生命安全，臨床防治面臨著嚴峻的挑戰。

引發糖尿病的原因和胰島素分泌不足或（和）胰島素拮抗有著直接的關系，進而降低了機體對糖原的分解能力，促使血糖上升。此時，病人機體對胰島素的分泌能力并沒有徹底的失去，個別的病人還會有胰島素分泌過多的狀況，但胰島素的作用效能不好，所以出現了相對胰島素缺乏的現象，使用藥物對胰島素分泌進行控制，這樣就能達到控制血糖的目的[4]。如果對該病的治療效果不好，就會對心、腦、腎、視網膜、下肢等臟器和組織產生威脅，嚴重時，不利于病人的身心安全。

表1 兩組用藥前后血糖變化情況比較（Mean±SD）

表2 兩組患者治療前后體質指數、胰島素抵抗指數、腰臀比對比（Mean±SD）

血糖平衡難以保持穩定以及該病難以治愈主要的一個因素就是胰島β細胞功能的減退，所以，在醫治該病時，關鍵就是令胰島β細胞功能的減退得到延緩。二甲雙胍對肝糖原的異生可以起到減少的效果，同時還能提升肌肉組織分解葡萄糖的能力，實現降低血糖的目的[5]。但僅用二甲雙胍對血糖進行控制，會引起病人的不良反應，從而令降糖的效果不佳。達美康不但降糖效果較好，還具有清除患者體內自由基的功效，還能令LPO（血漿脂質過氧化物）含量減少，提升SO活性，使血漿巰基水平保持穩定狀態，降低血小板的凝聚，是膽固醇含量減少，因此具備了降低血液粘滯度、改善微循環的功效。利拉魯肽是長效的GLP-1類似物，通過四個方面改善血糖[6]：①依賴葡萄糖濃度刺激胰島β細胞分泌胰島素，降低低血糖風險；②抑制胰島α細胞分泌胰高糖素，有利于改善空腹血糖；③延緩胃排空，增加飽腹感，改善餐后血糖；④且能抑制食欲中樞，減輕體質量，改善胰島素抵抗，對改善胰島β細胞功能有一定作用[7]。和二甲雙胍、利拉魯肽一同使用，可以起到輕度降血脂的效果，對于老年人2型糖尿病的患者可以使用此藥，同時患有中老年人伴有高代謝綜合征其他表現的病人同樣適用。研究結果證實，2型糖尿病患者在飲食及運動教育等基礎治療下，觀察組胰島素抵抗指數及體質指數改變較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。證明在對2型糖尿病診治時，使用利拉魯肽聯合二甲雙胍、達美康治療效果較好，可維持血糖平穩。

總之，在對2型糖尿病診治時，使用利拉魯肽聯合二甲雙胍、達美康治療效果較好，對恢復胰島β細胞功能具有重要意義，可維持血糖平穩，避免出現低血糖，安全性高，具有推廣使用的價值。