強光療與傳統光療對新生兒高膽紅素血癥療效及安全性的比較/

李晶

新生兒出生后因體內膽紅素代謝異常，使血液中膽紅素水平上升而出現以皮膚、黏膜、鞏膜黃染為臨床表現的高膽紅素血癥［1］。文獻報道，足月兒出生后新生兒高膽紅素血癥發病率超過50%，而早產兒發病率高達80%［2］。新生兒血腦屏障尚未發育成熟，若體內非結合膽紅素水平過高，則其可透過血腦屏障，引發腦損傷，使新生兒遺留不可逆的神經系統后遺癥，甚至死亡［3］。目前該病臨床首選療法為光療，但光療尚無統一標準，不同時間、強度的光療治療效果差異性較大［4］。本研究通過比較新生兒高膽紅素血癥強光療與傳統光療的療效差異，為光療法選擇提供參考?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2017年2月～2018年2月我院新生兒科收治的146例高膽紅素血癥患兒為研究對象。納入標準：符合中華醫學會2014年“新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識”［4］中相關診斷標準；入院日齡2～10日；胎齡35～42周；出生體重2500～4000 g；具備光療指征而無換血指征；患兒監護人對本研究知情同意。排除標準：新生兒敗血癥、新生兒溶血??；嚴重感染或呼吸窘迫；存在先天性代謝疾病、遺傳疾??；入組前曾應用維生素E、C及茵梔黃等影響自由基代謝藥物，以及人血白蛋白、免疫球蛋白等特殊藥物者。按住院順序編號的單雙號將患兒平均分為強光療組與傳統光療組，兩組基線資料：男/女為17/25與18/24（χ2=0.05，P＞0.05）；分娩方式（順產/剖宮產）為 17/25與 18/24（χ2=0.05，P＞0.05）；胎齡為 8～37（24.04±4.68）個月與 7～40（25.29±5.76）個月（t=1.09，P＞0.05）；體質量為8～37（24.04±4.68）個月與7～40（25.29±5.76）個月（t=1.09，P＞0.05）。兩組性別、分娩方式、胎齡、體質量等基線資料有可比性。

1.2方法 兩組患兒入院后即以人工喂養取代母乳喂養。光療時患兒裸體置于光療床中間，以同一規格黑色眼罩與紙尿褲對患兒眼睛與生殖器進行遮擋，充分暴露其余身體皮膚，與光源保持（25±5）cm距離。傳統光療組用420～470nm波長藍光燈（新生兒藍光治療箱，寧波戴維醫療器械有限公司）以10～12μW/（cm2·nm）光強度進行光療；強光療組用400～550 nm波長白光燈（BT-400新生兒黃疸治療儀，韓國Bistos有限公司）以 35～45μW/（cm2·nm）光強度進行光療。入院后24 h內進行持續光療，后間隔12 h，再繼續光療12 h，并以此照射、間歇頻率循環光療。停止光療指征為總膽紅素＜222～239μmol/L時。光療過程中僅在給患兒喂奶、清洗、采血時停止照射，并按60 m l/kg常規補液；同時在光療過程中密切檢測患兒膽紅素水平、心率、呼吸、體溫等變化情況；光療結束后12～18 h繼續監測總膽紅素水平，防止反跳。

1.3觀察指標 ①治療相關時間：記錄兩組累計光療、黃疸消退與住院時間；②血清總膽紅素與間接膽紅素水平：由專業醫護人員在治療前與治療后12、24、48、72 h抽取靜脈血2ml測定；③氧化應激指標：于治療前與治療后24 h取靜脈血2 ml，以WST-1測定血清超氧化物歧化酶（SOD）含量，硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）含量；④不良反應：記錄治療后至出院前發生的發熱、皮疹、腹瀉等不良反應。

1.4統計學方法 數據分析采用SPSS 19.0軟件，計量資料以表示，先行正態性檢驗，滿足正態性且兩組方差齊，則組間采用t檢驗比較；若不滿足上述條件則選擇非參數Mann-Whitney U檢驗；組內時間點比較采用F檢驗；計量資料以例（n）及%表示，采用χ2檢驗；所有檢驗均為雙側檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療相關時間比較 治療后，強光療組累計光療時間與黃疸消退時間顯著短于傳統光療組（P＜0.05）；兩組住院時間無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療相關時間比較/±s

表1 兩組治療相關時間比較/±s

組別 n 累計光療（h）黃疸消退（d）住院（d）傳統光療組73 36.54±12.67 4.57±0.78 6.62±2.36強光療組 73 28.58±10.49 3.48±0.54 6.37±2.12 t 4.13 9.82 0.67 P ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.2兩組血清總膽紅素與間接膽紅素水平比較 治療后，兩組血清總膽紅素、間接膽紅素均為下降趨勢，組間差異顯著（P＜0.05），強光療組12、24 h血清總膽紅素、間接膽紅素水平均顯著低于傳統光療組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清總膽紅素與間接膽紅素水平比較/（±s），μmol/L

表2 兩組血清總膽紅素與間接膽紅素水平比較/（±s），μmol/L

傳統光療組：總膽紅素F組內=80.264，間接膽紅素F組內=127.192；強光療組：總膽紅素F組內=157.368，間接膽紅素F組內=161.844

總膽紅素間接膽紅素48 h傳統光療組 73 318.72±53.29 287.48±37.63 232.54±32.46 206.92±30.84 304.57±38.73 259.47±36.42 229.組別 n 治療前 治療后12 h 治療后24 h 治療后48 h 治療前 治療后12 h 治療后24 h 治療后0.20 2.96 3.27 3.09 0.48 3.71 5.29 2.83 21±28.13 202.63±27.38強光療組 73 316.98±50.12 268.27±40.71 216.39±28.37 192.16±26.67 301.43±39.48 237.83±33.96 203.62±30.29 189.32±29.45 t

2.3兩組氧化應激指標比較 治療后，兩組SOD水平顯著降低（P＜0.05），MDA水平顯著增加（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4兩組不良反應比較 治療后，傳統光療組與強光療組發生皮疹、發熱、腹瀉、貧血、低血鈣等不良反應分別為7、12、6、3、4和 5、11、4、5、5例，兩組不良反應總發生率分別為43.83%（32/73）和41.10%（30/73）（χ2=0.11，P＞0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較/x±s，U/ml

表3 兩組氧化應激指標比較/x±s，U/ml

*與同組治療前比較，P＜0.05

SOD組別 n MDA治療前 治療后傳統光療組 73 22.64±10.28 17.49±10.12* 5.37±2.34 6.37±1.71治療前 治療后*強光療組 73 22.57±9.25 16.82±9.04* 5.08±2.13 6.29±1.67*t 0.04 0.42 0.78 0.28 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

膽紅素具有神經毒性，若新生兒高膽紅素血癥未得到及時治療，極易形成膽紅素腦病，此時神經系統出現不可逆受損，導致約70%患兒雖經后續治療，仍會出現智力發育遲緩、聽力異常、視覺障礙及其他神經性行為異常等后遺癥［6］。

新生兒高膽紅素血癥的臨床治療主要包括光療、換血療法、藥物治療與基因治療，其中光療是首選療法，但其受光源種類、光強度、受照時間與皮膚范圍影響具有不同療效。此外，已有研究發現，光療對新生兒存在新生兒免疫系統功能障礙、氧化/抗氧化系統失衡、DNA損傷等不容忽視的近遠期不良后果［7］，而現代醫學仍未發現療效最好而不良反應最小的標準模式［8］。為進一步尋找更好的光療模式，本研究在比較強光療與傳統光療治療新生兒高膽紅素血癥的療效后顯示，強光療可在更短光療時間內顯著降低患兒膽紅素水平，而無嚴重氧化應激損傷與不良反應。因膽紅素可在吸收光線后產生形態異構體、結構異構體和光氧化膽紅素三種結構變化。在異構與氧化作用下，間接膽紅素可轉變為膽綠素等可溶性產物，以膽汁、糞便排出體外，進而使血液中膽紅素含量降低，達到治療效果。臨床研究已發現450 nm～460 nm波長光線對膽紅素作用最強［9］。傳統光療指以10～12 μW/（cm2·nm）的光強度進行照射治療，而強光療則在2004年由美國兒科協會提出，指以超過30μW/（cm2·nm）的光強度進行照射治療［10］。本研究中，強光療組經治療后，臨床治療相關時間顯著短于傳統光療組，膽紅素水平降低更顯著，同時兩組不良反應無顯著性差異，說明針對新生兒高膽紅素血癥強光療對比傳統光療療程更短，療效更好，安全性好。代琴韻等［11］在對比強光療與傳統光療治療新生兒高膽紅素血癥后發現，強光療治療時間更短、療效更好，且不會增加不良反應，與本研究結果一致。此外，治療后，強光療組氧化應激指標水平與傳統光療組差異無統計學意義，說明強光療也不會增加患兒氧化應激損傷，與趙曉英等［12］研究相符。

綜上所述，在新生兒高膽紅素血癥治療中，相較于傳統光療，強光療能在更短治療時間內降低患兒膽紅素水平，具有更高療效，且不會增加氧化應激損傷與不良反應。