莫西沙星聯合胸腺五肽對肺結核患者痰上清液細胞因子水平的影響

孟素華

肺結核為慢性呼吸道傳染病，該病誘發于結核分歧桿菌感染，且對患者的痰液涂片檢測顯示多呈陽性[1]。對肺結核患者實行早期診斷并給予積極規范治療為改善患者預后、降低死亡率的關鍵?；颊咴谶M行肺結核初治時，如不能接受規范積極治療，極易發展成為復治性肺結核，造成病情反復，且加重[2]。目前，針對肺結核的臨床治療藥物種類繁多，但病死率仍高達5%左右，尤其耐多藥肺結核，臨床治療效果不夠理想[3]。莫西沙星為廣譜抗菌藥物，對呼吸系統、生殖系統以及皮膚組織感染的治療均具有較高療效[4]。胸腺五肽，對T細胞的分化、成熟具有誘導作用，同時對細胞因子的生成具有促進作用，本研究對肺結核患者應用莫西沙星與胸腺五肽聯合治療，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月至2018年8月入住我院接受治療的108例肺結核患者，應用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組54例。對照組：男32例，女22例；年齡18～66歲，平均年齡(42.6±1.3)歲；病灶數2～4個，平均(2.6±0.8)個；病程1～7年，平均病程 (3.8±1.5)年。研究組：男30例，女24例；年齡19～65歲，平均年齡(42.2±1.6)歲；病灶數2～5個，平均(2.8±1.1)個；病程2～6年，平均病程(4.1±1.2)年。2組患者基礎資料差異無統計學意義(P>0.05)。針對本研究涉及治療方法及藥物2組患者均知情且自愿參與，并簽署知情同意書。醫院倫理委員會對本次研究進行了審核批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①診斷標準符合中華醫學會結核病診療指南；②痰液經結核菌培養顯示為陽性；③對肺部進行CT檢查，發現有結核病灶；④有正規治療史，但未見明顯效果。

1.2.2 排除標準:①精神功能異常，不能正常溝通交流的患者；②過敏體質或對本研究涉及藥物出現過敏反應的患者；③肺內出現其他病變；④哺乳及妊娠期女性；⑤免疫系統及血液循環系統病變者；⑥心、腎、肝等主要臟器功能障礙者；⑦有免疫抑制劑治療史者。

1.3 方法 2組患者均進行利福平(浙江康恩貝制藥)、吡嗪酰胺(沈陽紅旗制藥)等常規抗結核用藥治療[5]。

1.3.1 對照組在常規治療基礎上采用莫西沙星片(德國拜耳有限公司，0.4 g/片)治療[6]，0.4 g/d，1次/d。

1.3.2 研究組在常規治療基礎上采用莫西沙星聯合胸腺五肽治療。方法：莫西沙星用藥方法同對照組，胸腺五肽(上海寶龍制藥有限公司)靜脈滴注，將80 mg胸腺五肽與200 ml 5%的葡萄糖注射液混合，1次/d。2組均持續治療2個月[7]。

1.4 觀察指標

1.4.1 對比2組患者痰上清液細胞因子水平：治療前后，通過自然咳嗽法留取痰液≥1 ml，加入到0.1%二硫蘇糖醇中將痰液溶解，二硫蘇糖醇用量約為痰液4倍體積，之后與4倍體積的磷酸鹽緩沖液融合，離心取上清液，置于-30℃環境保存。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定白介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、轉化生長因子-β(TGF-β)水平，試劑盒購自美國RD公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.4.2 對比2組患者不良反應發生情況：包括皮疹、肝功能異常、惡心嘔吐、白細胞降低等指標。

1.4.3 對比2組T淋巴細胞亞群因子水平：治療前后取患者晨腹靜脈血，高速離心，取血清，應用免疫熒光法檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T細胞亞群指標。試劑盒產于武漢博士德生物科技公司。

1.4.4 對比2組患者肺功能：包括患者6 min步行試驗(6MWT)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)等指標。

2 結果

2.1 2組患者痰上清液細胞因子水平比較 治療前，2組患者痰上清液細胞中IL-4、TNF-α、IFN-γ、TGF-β水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組上述因子水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別IFN-γ治療前治療后TGF-β治療前治療后TNF-α治療前治療后IL-4治療前治療后對照組52.3±9.626.4±6.820.2±4.121.5±2.4538.2±221.5254.6±188.5514.6±30.2145.6±19.8研究組51.9±10.215.3±5.720.5±3.927.3±5.8541.5±218.9124.5±104.6511.9±28.492.3±14.8t值1.01220.1471.22816.2871.31419.3571.01821.087P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 2組患者不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者T淋巴細胞亞群因子水平比較 治療前，2組患者T淋巴細胞亞群因子因子水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫水平因子水平高于對照組，CD8+水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者不良反應發生情況比較 n=54,例(%)

組別CD3+ (%)治療前治療后CD4+ (%)治療前治療后CD8+(%)治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后對照組55.31±5.1960.22±3.2431.22±4.2538.25±6.3332.01±4.1130.15±2.660.85±0.171.14±0.15研究組56.22±5.1171.02±7.2232.15±4.1246.21±6.1731.69±3.9925.15±2.140.88±0.131.64±0.22t值1.21619.6441.24120.1781.10417.3581.32119.257P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 2組患者肺功能指標比較 治療前，2組患者6MWT、FEV1、FEV1%、FEV1%/FVC等差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組上述指標水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別6MWT(m)治療前治療后FEV1(L)治療前治療后FEV1%治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后對照組236.5±23.5256.3±35.41.3±0.41.8±0.531.2±5.836.5±6.348.6±7.259.8±8.5研究組240.1±20.2276.5±32.71.4±0.22.5±0.332.5±4.940.2±6.649.2±6.970.1±7.3t值1.22519.6241.16417.3541.30118.3471.01219.049P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3 討論

肺結核為傳染性疾病，具有傳染性強、發病率高等特點，表現為肺部出現結核性病變，主要因結核桿菌入侵機體造成，且近年來出現發病群體年輕化趨勢[8]。肺結核不僅會造成呼吸系統功能受損，還會引起患者出現免疫功能障礙，使機體抵抗力降低，如長期采用抗結核藥物治療，會使呼吸道菌群失衡，出現呼吸道感染，引發呼吸衰竭，危及患者生命[9]。

胸腺五肽屬于免疫增強劑，主要提取于新生小牛胸腺組織，可對外周血液淋巴細胞起到激活作用，加速細胞絲裂原成熟，促使釋放淋巴因子，提升機體抗病毒蛋白原的活性，對免疫細胞進行激活，加強T淋巴細胞的轉化能力，從而提升免疫功能[10]。本研究顯示，治療前2組患者T淋巴細胞亞群因子水平無可比性差異(P>0.05)，治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫水平因子水平高于對照組，CD8+水平低于對照組(P<0.05)；同時，本研究中，治療前2組患者6MWT、FEV1、FEV1%、FEV1%/FVC等肺功能指標水平不存在可比性差異(P>0.05)，治療后研究組上述指標水平高于對照組(P<0.05)，結果顯示莫西沙星聯合胸腺五肽對肺結核進行治療，可有效改善患者肺部通氣功能[11]。莫西沙星作為當前臨床治療結核病的常用藥物，尤其針對耐藥性結核與敏感性結核臨床效果顯著，其具有半衰期長、滲透性強、消化道吸收好、抗菌活性強、生物利用度高等優點。

在肺結核免疫應答及發病過程中，巨噬細胞、T淋巴細胞以及免疫反應產生的細胞因子均有參與[12]。TNF-α主要合成于巨噬細胞、單核細胞以及T淋巴細胞，對結核肉芽腫的形成及病菌的擴散起到限制作用，T細胞因子被激活，會引起炎性細胞堆積，使巨噬細胞的吞噬作用增強。本研究中，治療前2組患者痰上清液細胞中IL-4、TNF-α、IFN-γ、TGF-β水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組患者的上述因子水平顯著低于對照組(P<0.05)；研究組患者不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)；TNF-α可防止肉芽腫感染，避免病原菌擴散[13]。IL-4為免疫病理反應的主要因子，患者機體局部出現免疫斗爭時，TNF-α在限制結核菌擴散的同時對結核肉芽腫的形成起到促進作用，IL-4因子能夠對免疫反應進行抑制調節，將肺部損傷程度降低[14]。研究顯示，結核病灶中，TGF-β與TNF-α在組織損傷、纖維化生成過程中進行協同參與[15]。IFN-γ可在結核感染早期起到抗感染的作用，TGF-β能夠對INF-γ產生、活化進行抑制，致使結核桿菌進一步生長繁殖[16]。

綜上所述，肺結核患者應用莫西沙星聯合胸腺五肽用藥治療，可顯著提升患者免疫狀態、改善患者痰上清液細胞因子及T淋巴細胞亞群因子水平，增強患者肺功能能力，降低不良反應發生率，臨床療效理想，具有應用推廣價值。